Farmakologia/Pharmakokinetyka
Granix jest G-CSF wytwarzanym w technologii rekombinowanego DNA, który wiąże się z receptorami G-CSF w szpiku kostnym w celu pobudzenia proliferacji neutrofili. Granix stymuluje również aktywację funkcjonalną komórek końcowych, zwiększając w ten sposób zarówno liczbę, jak i aktywność neutrofili. Bezwzględna biodostępność Granixu, po podaniu podskórnym (SC) dawki 5 ml/kg u zdrowych ochotników, wynosi 33%. U pacjentów z nowotworami, czas do osiągnięcia maksymalnej bezwzględnej liczby neutrofilów (ANCmax) wynosił od 3 do 5 dni po podaniu produktu Granix, powracając do wartości wyjściowych w ciągu 21 dni po chemioterapii. Mediana Tmax produktu Granix wynosi 4 do 6 godzin, a mediana okresu półtrwania produktu Granix wynosi 3,2 do 3,8 godzin.1,3
Dawkowanie
Zalecana dawka produktu Granix wynosi 5 mcg/kg/dobę, podawana w postaci wstrzyknięcia SC. Zalecane miejsca wstrzyknięć, które należy regularnie zmieniać, obejmują brzuch (nie bliżej niż 2 cale od pępka), przód środkowej części ud, górną zewnętrzną część pośladków i górną tylną część ramion. Pierwsza dawka powinna być podana nie wcześniej niż 24 godziny po chemioterapii mielosupresyjnej. Preparatu Granix nie należy podawać w ciągu 24 godzin przed chemioterapią. Leczenie należy kontynuować do czasu, gdy liczba neutrofilów przekroczy nadir i powróci do wartości mieszczących się w granicach normy. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek.1,3
Skuteczność kliniczna
Opublikowano wyniki trzech kluczowych badań klinicznych, w których ustalono, że Granix jest równoważną alternatywą, pod względem skuteczności i bezpieczeństwa, dla Neupogenu (filgrastymu) w zakresie skrócenia czasu trwania ciężkiej neutropenii i częstości występowania FN u dorosłych. Badania te przeprowadzono u pacjentów z rakiem piersi, niedrobnokomórkowym rakiem płuc i chłoniakiem nieziarniczym otrzymujących chemioterapię mielotoksyczną. Każde badanie miało podobne kryteria włączenia do badania: stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group <2, bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 x 109, liczba płytek krwi >100 x 109/L oraz odpowiednia czynność serca, wątroby i nerek, wraz z pewnymi kryteriami dotyczącymi konkretnego nowotworu występującego w każdym badaniu.
Badania te miały również podobny projekt badania, w którym leczenie produktem Granix lub Neupogen było podzielone na 4 cykle, każdy o długości od 5 do 14 dni, a pacjenci otrzymywali codzienne wstrzyknięcia któregokolwiek z leków, oba w dawce 5 mcg/kg/dobę, rozpoczynające się 1 dzień po chemioterapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym, identycznym we wszystkich 3 badaniach, był czas trwania ciężkiej neutropenii w cyklach 1 i 4. Drugorzędowymi punktami końcowymi, również identycznymi we wszystkich 3 badaniach, były: częstość występowania obserwowanej FN i zdefiniowanej w protokole FN, zdefiniowanej jako wymagająca podawania antybiotyków ogólnoustrojowych, we wszystkich cyklach; głębokość nadiru ANC w cyklach 1 i 4; oraz czas do powrotu ANC do normy w cyklach 1 i 4.
W przypadku analizy bezpieczeństwa badacze stwierdzili, że profil zdarzeń niepożądanych, obejmujący bóle kostne, bóle mięśniowe i osłabienie, był podobny w grupach Granix i Neupogen, a w trakcie trwania badania nie zaobserwowano wyraźnych zmian w zakresie parametrów laboratoryjnych, wyników badania fizykalnego ani parametrów życiowych. We wszystkich 3 badaniach wyciągnięto ten sam wniosek, że leczenie produktem Granix jest dobrze tolerowaną opcją w zakresie skrócenia czasu trwania ciężkiej neutropenii i częstości występowania FN u pacjentów otrzymujących schemat chemioterapii mielotoksycznej, przy czym bezpieczeństwo i skuteczność są podobne jak w przypadku produktu Neupogen.4-6
Bezpieczeństwo stosowania
Tbo-filgrastym (Granix) może być mylony z filgrastymem jako lek o podobnym brzmieniu/wyglądzie. Chociaż Granix nie ma ostrzeżeń w czarnych ramkach, następujące potencjalnie ciężkie zdarzenia niepożądane mogą wystąpić podczas stosowania leku i uzasadniają natychmiastowe przerwanie jego stosowania: pęknięcie śledziony, zespół ostrej niewydolności oddechowej, kryzy sierpowe u pacjentów z chorobą sierpowatokrwinkową oraz poważne reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, przy pierwszej ekspozycji.1,3
Dostępność i koszt
Granix jest dostępny w postaci jednorazowej, niezawierającej środków konserwujących, napełnianej strzykawki, która może być dostarczana z lub bez pasywnej osłony igły UltraSafe. Dostępne są 2 dawki: 300 mcg/0,5 mL w średniej cenie hurtowej (AWP) 268,80 USD i 480 mcg/0,8 mL w średniej cenie hurtowej (AWP) 459,00 USD. Dodatkowe informacje można znaleźć na stronie www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, jest specjalistą ds. informacji o lekach w University of North Carolina (UNC) Hospitals i asystentem klinicznym w UNC Eshelman School of Pharmacy. Sandra Hanna jest studentką drugiego roku farmacji w UNC Eshelman School of Pharmacy i stażystką w UNC Hospital Drug Information Center.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; July 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioequivalence of two recombinant granulocyte colony-stimulating factor products after subcutaneous injection in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. December 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 is superior to placebo and equivalent to Neupogen in reducing the duration of severe neutropenia and the incidence of febrile neutropenia in cycle 1 in breast cancer patients receiving docetaxel/doxorubicin chemotherapy. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, the first granulocyte colony-stimulating factor biosimilar, is safe and effective in reducing the duration of severe neutropenia and incidence of febrile neutropenia in patients with non-Hodgkin lymphoma receiving chemotherapy. Leuk Lymphoma. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, the first biosimilar G-CSF, is safe and effective in reducing the duration of severe neutropenia and incidence of febrile neutropenia in patients with small cell or non-small cell lung cancer receiving platinum-based chemotherapy. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.