Białka morfogenetyczne kości (BMPs) stanowią największy pododdział rodziny ligandów transformującego czynnika wzrostu-β. BMP wykazują szerokie zastosowanie i plejotropowe, zależne od kontekstu działanie, a siła i czas trwania sygnalizacji szlaku BMP jest ściśle regulowana na wielu poziomach poprzez mechanizmy działające zarówno wewnątrz, jak i na zewnątrz komórki. Defekty w szlaku BMP lub jego regulacji leżą u podstaw wielu chorób człowieka w różnych układach narządowych. Nadal jednak pozostaje wiele do odkrycia na temat szlaku BMP w jego pierwotnym kontekście, tj. w szkielecie. W tym przeglądzie przedstawiamy kompleksowy przegląd zawiłości szlaku BMP i jego inhibitorów w rozwoju kości, homeostazie i chorobach. Treść przeglądu koncentruje się wokół głównych pytań bez odpowiedzi, dla których dostępne są niekompletne dowody. Po pierwsze, rozważamy sieć regulacyjną genów poniżej sygnalizacji BMP w osteoblastogenezie. Następnie badamy, dlaczego niektóre ligandy BMP są bardziej osteogenne niż inne i jakie czynniki ograniczają sygnalizację BMP podczas osteoblastogenezy. Następnie rozważamy, czy specyficzne komponenty szlaku BMP są wymagane dla prawidłowego rozwoju szkieletu oraz czy szlak ten wywiera endogenne efekty w starzejącym się szkielecie. Na koniec proponujemy dwa główne obszary, które wymagają dalszych badań w tej dziedzinie: lepsze poznanie sieci regulacyjnej genów poniżej sygnalizacji BMP w szkielecie oraz rozszerzony repertuar odczynników do niezawodnego i specyficznego hamowania poszczególnych komponentów szlaku BMP.