Trintellix

SIDE EFFECTS

Następujące działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety.

• Nadwrażliwość
• Pogorszenie stanu klinicznego i ryzyko samobójstwa
• Zespół serotoninowy
• Nieprawidłowe krwawienie
• Uaktywnienie manii/hipomanii
• Jaskra z zamknięciem kąta
• Hyponatremia

Doświadczenia z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.

Patient Exposure

TRINTELLIX był oceniany pod względem bezpieczeństwa u 4746 pacjentów (w wieku od 18 do 88 lat) z rozpoznaniem MDD, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych poprzedzających wprowadzenie leku do obrotu; 2616 z tych pacjentów było poddanych działaniu leku TRINTELLIX w 6 do 8 tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo w dawkach od 5 mg do 20 mg raz na dobę, a 204 pacjentów było poddanych działaniu leku TRINTELLIX w 24 do 64 tygodniowym badaniu podtrzymującym kontrolowanym placebo w dawkach od 5 mg do 10 mg raz na dobę. Pacjenci z badań trwających od 6 do 8 tygodni byli kontynuowani w 12-miesięcznych badaniach otwartych. Łącznie 2586 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu TRINTELLIX w badaniach otwartych, 1727 otrzymywało produkt TRINTELLIX przez sześć miesięcy, a 885 otrzymywało go przez co najmniej rok.

Reakcje niepożądane zgłaszane jako przyczyny przerwania leczenia

W połączonych 6 do 8-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo częstość występowania u pacjentów, którzy otrzymywali produkt TRINTELLIX w dawkach 5 mg/dobę, 10 mg/dobę, 15 mg/dobę i 20 mg/dobę i przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych wynosiła odpowiednio 5%, 6%, 8% i 8%, w porównaniu z 4% pacjentów otrzymujących placebo. Nudności były najczęstszym działaniem niepożądanym zgłaszanym jako powód przerwania leczenia.

Common Adverse Reactions In Placebo-Controlled Mdd Studies

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów z MDD leczonych produktem TRINTELLIX w 6 do 8 tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo (częstość występowania ≥5% i co najmniej dwukrotnie większa niż w przypadku placebo) były nudności, zaparcia i wymioty.

Tabela 2 przedstawia częstość występowania częstych działań niepożądanych, które wystąpiły u ≥2% pacjentów z MDD leczonych jakąkolwiek dawką produktu TRINTELLIX i co najmniej 2% częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo w badaniach kontrolowanych placebo trwających od 6 do 8 tygodni.

Tabela 2. Częste działania niepożądane występujące u ≥2% pacjentów leczonych jakąkolwiek dawką produktu TRINTELLIX i o co najmniej 2% częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo

Tabela 2.u pacjentów leczonych placebo

.

.

.

.

.

.

.

klasa układów narządów preferowany termin	TRINTELLIX 5 mg/dobę	TRINTELLIX 10 mg/dobę	TRINTELLIX 15 mg/dobę	TRINTELLIX 20 mg/dobę	Placebo
	N=1013 %	N=699 %	N=449 %	N=455 %	N=1621 %
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe zaburzenia
Nudności	21	26	32	32	9
Biegunka	7	7	10	7	6
Suchość w ustach	7	7	6	8	6
Zaparcia	3	5	6	6	3
Wymioty	3	5	6	6	1
wzdęcia	1	3	2	1	1
Zaburzenia układu nerwowego
Zawroty głowy	6	6	8	9	6
Zaburzenia psychiczne
Nienormalne	3	3	1
* obejmuje świąd uogólniony

Nudności

Nudności były najczęstszym działaniem niepożądanym, a ich częstość była zależna od dawki (Tabela 2).zależną od dawki (Tabela 2). Zazwyczaj były uważane za łagodne lub umiarkowane w nasileniu, a mediana czasu trwania wynosiła dwa tygodnie. Nudności występowały częściej u kobiet niż u mężczyzn. Nudności najczęściej występowały w pierwszym tygodniu leczenia produktem TRINTELLIX, przy czym u 15 do 20% pacjentów nudności występowały po jednym do dwóch dni leczenia. U około 10% pacjentów przyjmujących produkt TRINTELLIX w dawce od 10 mg/dobę do 20 mg/dobę występowały nudności pod koniec 6 do 8 tygodniowych badań kontrolowanych placebo.

Zaburzenia seksualne

Trudności w zakresie pożądania seksualnego, sprawności seksualnej i satysfakcji seksualnej często występują jako przejawy zaburzeń psychicznych, ale mogą być również konsekwencją leczenia farmakologicznego. Oprócz danych z wymienionych poniżej badań dotyczących MDD, produkt TRINTELLIX został prospektywnie oceniony pod kątem jego działania u pacjentów z MDD z istniejącym TESD wywołanym wcześniejszym leczeniem SSRI oraz u zdrowych dorosłych z prawidłowym funkcjonowaniem seksualnym na poziomie wyjściowym.

Woluntarily Reported Adverse Reactions of Sexual Dysfunction

W 6- do 8-tygodniowych kontrolowanych badaniach MDD produktu TRINTELLIX, dobrowolnie zgłaszane działania niepożądane związane z dysfunkcją seksualną zostały uchwycone jako pojedyncze terminy zdarzeń. Częstość występowania tych zdarzeń została zagregowana, a ogólna częstość występowania była następująca. U pacjentów płci męskiej ogólna częstość występowania wynosiła 3%, 4%, 4%, 5% w przypadku stosowania produktu TRINTELLIX w dawkach odpowiednio 5 mg/dobę, 10 mg/dobę, 15 mg/dobę, 20 mg/dobę, w porównaniu z 2% w przypadku placebo. U pacjentek całkowita częstość występowania wynosiła <1%, 1%, <1%, 2% w przypadku produktu TRINTELLIX 5 mg/dobę, 10 mg/dobę, 15 mg/dobę, 20 mg/dobę, odpowiednio w porównaniu z <1% w przypadku placebo.

Niekorzystne reakcje dotyczące zaburzeń seksualnych u pacjentów z prawidłowym funkcjonowaniem seksualnym na poziomie podstawowym

Ponieważ wiadomo, że dobrowolnie zgłaszane niekorzystne reakcje seksualne są zgłaszane zbyt rzadko, częściowo dlatego, że pacjenci i lekarze mogą niechętnie o nich rozmawiać, w siedmiu badaniach kontrolowanych placebo zastosowano prospektywnie Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX), zwalidowaną miarę przeznaczoną do identyfikacji seksualnych działań niepożądanych. Skala ASEX zawiera pięć pytań dotyczących następujących aspektów funkcjonowania seksualnego: 1) popęd płciowy, 2) łatwość pobudzenia, 3) zdolność do osiągnięcia erekcji (mężczyźni) lub lubrykacji (kobiety), 4) łatwość osiągnięcia orgazmu i 5) satysfakcja z orgazmu.

Obecność lub brak dysfunkcji seksualnych wśród pacjentów włączonych do badań klinicznych oparto na ich samoopisowych wynikach w skali ASEX. W przypadku pacjentów bez zaburzeń czynności seksualnych na początku badania (około 1/3 populacji we wszystkich grupach leczenia w każdym badaniu), Tabela 3 przedstawia częstość występowania pacjentów, u których wystąpiły TESD podczas leczenia produktem TRINTELLIX lub placebo w każdej grupie o stałej dawce. Lekarze powinni rutynowo pytać o możliwe seksualne działania niepożądane.

Tabela 3. ASEX Incidence of Treatment Emergent Sexual Dysfunction*

.

	TRINTELLIX 5 mg/dobę N=65:67†	TRINTELLIX 10 mg/dobę N=94:86†	TRINTELLIX 15 mg/dobę N=57:67†	TRINTELLIX 20 mg/dobę N=67:59†	Placebo N=135:162†
Kobiety	22%	23%	33%	34%	20%
Mężczyźni	16%	20%	19%	29%	14%
* Częstość występowania na podstawie liczby uczestników z dysfunkcją seksualną podczas badania/liczby uczestników bez dysfunkcji seksualnej na linii podstawowej. Dysfunkcję seksualną definiowano jako uzyskanie przez uczestnika któregokolwiek z poniższych punktów w skali ASEX podczas dwóch kolejnych wizyt w trakcie badania: 1) wynik całkowity ≥19; 2) dowolna pojedyncza pozycja ≥5; 3) trzy lub więcej pozycji, z których każda uzyskała wynik ≥4 † Wielkość próby dla każdej grupy dawek to liczba pacjentów (kobiet:mężczyźni) bez zaburzeń czynności seksualnych na poziomie wyjściowym

Reakcje niepożądane po nagłym przerwaniu leczenia produktem Trintellix

Objawy odstawienia leku były prospektywnie oceniane u pacjentów przyjmujących produkt TRINTELLIX w dawkach 10 mg/dobę, 15 mg/dobę i 20 mg/dobę za pomocą skali Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms (DESS) w badaniach klinicznych. U niektórych pacjentów wystąpiły objawy odstawienia, takie jak ból głowy, napięcie mięśni, wahania nastroju, nagłe wybuchy złości, zawroty głowy i katar w pierwszym tygodniu nagłego odstawienia produktu TRINTELLIX w dawce 15 mg/dobę i 20 mg/dobę.

Badania laboratoryjne

TRINTELLIX nie był związany z żadnymi klinicznie istotnymi zmianami parametrów badań laboratoryjnych w zakresie chemii surowicy (z wyjątkiem sodu), hematologii i analizy moczu, mierzonych w 6 do 8 tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo. Podczas leczenia produktem TRINTELLIX zgłaszano występowanie hiponatremii. W sześciomiesięcznej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo fazie długoterminowego badania u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na TRINTELLIX w początkowej, 12-tygodniowej fazie otwartej, nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w parametrach badań laboratoryjnych pomiędzy pacjentami leczonymi TRINTELLIXEM i placebo.

Waga

TRINTELLIX nie miał znaczącego wpływu na masę ciała mierzoną średnią zmianą od linii podstawowej w 6 do 8-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo. W sześciomiesięcznej, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo fazie długoterminowego badania u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na TRINTELLIX podczas początkowej 12-tygodniowej fazy otwartej, nie stwierdzono znaczącego wpływu na masę ciała pomiędzy pacjentami leczonymi produktem TRINTELLIX a pacjentami otrzymującymi placebo.

Objawy życiowe

TRINTELLIX nie był związany z żadnym klinicznie istotnym wpływem na objawy życiowe, w tym skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość akcji serca, mierzone w badaniach kontrolowanych placebo.

Inne działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych

Następująca lista nie obejmuje reakcji: 1) już wymienionych w poprzednich tabelach lub w innym miejscu w oznakowaniu, 2) dla których przyczyna lekowa była odległa, 3) które były tak ogólne, że nie miały charakteru informacyjnego, 4) których nie uznano za mające istotne implikacje kliniczne, lub 5) które występowały z częstością równą lub mniejszą niż placebo.

Zaburzenia ucha i labiryntu – zawroty głowy

Zaburzenia żołądka i jelit – dyspepsja

Zaburzenia układu nerwowego – dysgeusia

Zaburzenia naczyniowe – rumień

Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

Podane poniżej działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu TRINTELLIX po jego zatwierdzeniu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zaburzenia metabolizmu – zwiększenie masy ciała

Zaburzenia układu nerwowego – napad drgawkowy

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – wysypka, wysypka uogólniona

Układ pokarmowy – ostre zapalenie trzustki

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Trintellix (Vortioxetine Tablets)

.