Understanding MSI-High and DNA Mismatch Repair

by Dr. C.H. Weaver M.D. updated 2/2020

Niestabilność mikrosatelitarna (MSI) jest stanem genetycznej hipermutowalności lub predyspozycji do mutacji w komórkach, które wynikają z ciała upośledzonego mechanizmu naprawy niedopasowania DNA (MMR).

DNA MMR jest niezbędną funkcją i sposobem, w jaki organizm naturalnie koryguje błędy, które spontanicznie pojawiają się podczas podziału komórki związanego z replikacją DNA.

Geny naprawy niedopasowania działają jak genetyczne „sprawdzarki pisowni”. Kiedy problemy występują w tych sprawdzających pisownię genach MMR, oznacza to, że obszary DNA zaczynają stawać się niestabilne i organizm nie jest w stanie skorygować błędów, które występują podczas replikacji DNA i w konsekwencji gromadzą błędy. Nagromadzenie błędów powoduje powstawanie nowych fragmentów mikrosatelitarnych, które mogą być mierzone. Obecność MSI stanowi dowód, że funkcja MMR nie działa normalnie i istnieje predyspozycja do rozwoju raka.

Wykrywanie MSI jest ważne, ponieważ MSI jest biomarkerem, który identyfikuje nowotwory z większym prawdopodobieństwem reagujące na leczenie niektórymi lekami przeciwnowotworowymi o działaniu precyzyjnym, w tym inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego PD-1. Inhibitory punktu kontrolnego PD-1 są na przykład bardzo skuteczne w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego z MSI-high (MSI-H). Lekarze mogą stosować określone testy w celu wykrycia obecności MSI.

Co to jest MSI-H?

Raki niestabilne mikrosatelitarnie można podzielić na dwa odrębne fenotypy MSI: MSI-high (MSI-H) i MSI-low (MSI-L). Nowotwory MSI-H częściej odpowiadają na pewne metody leczenia, zwłaszcza immunoterapię.

Co powoduje MSI-H?

MSI-H jest spowodowany brakiem pewnych białek, które pomagają w naprawie DNA w komórkach, gdy ulegnie ono uszkodzeniu. Gdy są one nieobecne lub nie działają prawidłowo, zdrowa komórka nie może się normalnie naprawić i zaczyna popełniać wiele błędów w swoim kodzie genetycznym. Ta zaburzona naprawa i wzrost jest cechą charakterystyczną raka.

Jakie są częste nowotwory związane ze statusem MSI-H?

Rak jelita grubego jest chorobą najczęściej związaną z MSI-H, ale w zasadzie każdy nowotwór może być z nim związany. Raki jelita grubego MSI-H są najlepiej leczone za pomocą pewnego rodzaju immunoterapii zwanej inhibitorami punktu kontrolnego, które są bardziej skuteczne niż chemioterapia.

Czy MSI-H jest powszechny?

Microsatellite Instability High (MSI-H) MSI-H jest nieprawidłowością DNA występującą w około 15% raków jelita grubego i innych nowotworów. Najczęściej występuje w nowotworach związanych z zespołami genetycznymi, takimi jak zespół Lyncha, ale może również występować sporadycznie. MSI-H jest tym, co „dzieje się”, gdy geny regulujące funkcje DNA nie działają prawidłowo.

Dlaczego ważne jest badanie statusu MSI-H po zdiagnozowaniu raka?

Ponieważ MSI-H jest często związany z brakami genetycznymi, które mogą być dziedziczne, ważne jest, aby zrozumieć implikacje dla członków rodziny. Wyniki MSI-H w nowotworach mogą być również sporadyczne, co oznacza, że nie zawsze zmieniają ryzyko rozwoju tych samych typów nowotworów u członków rodziny.

Brak genów najczęściej odpowiedzialnych za wywoływanie nowotworów MSI-H jest najczęściej związany z zespołem zwanym HNPCC lub zespołem dziedzicznego raka jelita grubego niezwiązanego z polipowatością. Jest on powszechnie określany jako zespół Lyncha. Istnieje szereg innych nowotworów związanych z tym zespołem, w tym rak macicy, dróg żółciowych, żołądka, trzustki, pęcherza moczowego i jelita cienkiego, wśród wielu innych.

Jak status MSI-H wpływa na układ odpornościowy, na przykład w stosowaniu immunoterapii?

Układ odpornościowy jest w stanie łatwiej „rozpoznać” nowotwory MSI-H, co oznacza, że znacznie łatwiej odpowiadają one na leczenie lekami immunoterapeutycznymi.

  • Traktowanie raka jelita grubego MSI-H

Co to jest badanie MSI dla raka jelita grubego?

Testowanie MSI i MMR: Komórki raka jelita grubego są zazwyczaj badane, aby sprawdzić, czy wykazują wysoki poziom zmian w genach zwanych niestabilnością mikrosatelitarną (MSI). Badanie może być również wykonane w celu sprawdzenia, czy komórki nowotworowe wykazują zmiany w którymkolwiek z genów naprawy niedopasowania (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2)

  • Keep Current with Cancer Connect Newsletters

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.