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Participantes no estudo, que poderiam contribuir para moldar futuros alvos farmacológicos, são os investigadores Bru Cormand e Noèlia Fernàndez Castillo, da Faculdade de Biologia e do Instituto de Biomedicina da Universidade de Barcelona (IBUB), do Instituto de Investigação Sant Joan de Déu (IRSJD) e do Centro de Investigação Biomédica em Rede de Doenças Raras (CIBERERER). Ambos são especialistas na área da análise de dados genómicos e da rede de interacção genómica. O novo estudo, liderado pelo especialista Stephen V. Faraone, da State University of New York (Estados Unidos), proporciona uma visão mais profunda e integradora sobre a base genética da agressividade e as formas funcionais comuns que alteram o circuito cerebral do comportamento violento em diferentes espécies.

Em ratos e humanos: genes, evolução e agressividade

De acordo com o professor Bru Cormand, chefe do Grupo de Pesquisa em Neurogenética da Faculdade de Biologia da UB, “o comportamento agressivo é uma característica presente sobre a evolução biológica uma vez que tem alguns benefícios para a sobrevivência das espécies (acesso a recursos, reprodução, etc.). Nestas linhas, nosso estudo se concentra na base biológica da agressividade, ou seja, aqueles fatores endógenos que tendem a mostrar certos comportamentos anti-sociais”

“No entanto -diz o Cormand-aggressividade tem um elemento ambiental significativo, que não foi considerado neste estudo científico. Portanto, seria interessante combinar dados genéticos e ambientais dos mesmos indivíduos para considerar as interações que podem ocorrer entre os mesmos fatores de risco que influenciam este tipo de comportamento”

Humans e ratos compartilham uma base genética comum em relação ao comportamento violento, observam os autores. Em particular, eles identificaram quarenta genes em humanos e ratos que podem levar a um risco de comportamentos agressivos “e que participam de processos biológicos que estão relacionados ao desenvolvimento e função do sistema nervoso central, comunicação dentro das células e manutenção da função celular”, acrescenta o pesquisador Fernàndez Castillo (IBUB-CIBERERER-IRSJD). “Alguns genes provavelmente funcionam como nós importantes das redes genéticas propensas a um comportamento violento, e esses provavelmente estariam relacionados a outros genes que desempenham um papel menor”, acrescenta o pesquisador.

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“Se algum desses genes centrais for alterado, isso poderia afetar os outros genes e levar ao fenótipo agressivo. Por exemplo, o gene RBFOX1, identificado no novo estudo e citado em artigo anterior por nossa equipe (European Neuropsychopharmacology, 2017), regula a expressão de quinze dos quarenta genes que identificamos no estudo. Outro gene que marcamos -MAOA, que codifica uma enzima metabolizadora da neurotransmissão da serotonina -, está relacionado com drogas usadas para tratar várias patologias psiquiátricas, sycg como inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou SSRIs.”

Aggressividade: do TDAH à depressão maior

O estudo revela uma base genética compartilhada entre a agressividade em crianças e adultos e o Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH), e a agressividade em adultos e depressão maior. Entretanto, não há correlação genética com outros distúrbios psiquiátricos – esquizofrenia, bipolaridade, autismo ou transtorno de estresse pós-traumático -, portanto tudo indica que essas patologias não compartilhariam fatores genéticos de risco com a agressividade.

O protocolo experimental do novo estudo combina várias análises avaliando a base genética da agressividade a partir de diferentes perspectivas. Em relação aos humanos, foram analisados vários estudos de associação – entre pacientes e voluntários saudáveis – em escala genômica (GWAS), para identificar variantes genéticas de risco que são comuns entre a população em geral, bem como dados transcriptométricos mostrando alterações na expressão gênica relacionadas a certos fenótipos agressivos. Em modelos murinos, os pesquisadores estudaram genes expressos diferentemente em animais agressivos e não agressivos da mesma linhagem, e outros genes que, uma vez inativos – no micróbio transgênico -, formam um fenótipo agressivo, às vezes relacionado a uma sintomatologia mais ampla.

Trabalhar globalmente sobre as vias funcionais envolvidas em comportamentos violentos permitiu aos pesquisadores saber mais sobre os detalhes dos mecanismos moleculares que trabalham por trás da agressividade. “A verificação mais relevante do estudo é que muitos genes estão relacionados à agressividade de acordo com os resultados de metodologias experimentais muito diferentes, o que reforça a idéia dos participantes do perfil comportamental”, destacam Cormand e Fernàndez Castillo, membros do consórcio internacional multidisciplinar Aggressotype para o estudo das causas biológicas e ambientais da agressividade.

Os especialistas da UB publicaram vários artigos moldando genes candidatos – em humanos, em modelos murinos, em peixes zebra e em insetos – como fatores propensos a alterações no comportamento.

Violência: governo, comunidades e indivíduos podem mudar a situação em todo o mundo

“O século 20 será lembrado como o século da violência. Muitas pessoas vivem com ela diariamente e a consideram como algo consubstancial à condição humana, mas não é assim. Nós podemos evitá-lo. Governos, comunidades e indivíduos podem mudar a situação”, disse Nelson Mandela, político e Prêmio Nobel da Paz em 1993, no relatório mundial sobre violência e saúde da Organização Mundial da Saúde (OMS, 2002). Em 2014, o relatório da OMS sobre a situação mundial em matéria de prevenção da violência citou as palavras de Nelson Mandela e convidou todos os países a melhorar as medidas preventivas contra os comportamentos violentos. Neste cenário mundial, diante de um problema que afeta todas as camadas da sociedade, a pesquisa científica se tornará cada vez mais importante no conhecimento das bases dos comportamentos anti-sociais e na melhoria da prevenção de episódios de violência e agressividade na sociedade do século XXI.

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