A poupança de uma acumulação de gordura nas células hepáticas pode aumentar o risco de desenvolver diabetes tipo 2, independentemente da gordura existente noutros locais do corpo. O que liga a gordura do fígado e a diabetes permanece desconhecido. No entanto, um novo estudo da Faculdade de Saúde e Ciências Médicas da Universidade de Copenhague mostra que a resistência ao glucagon pode ser a ligação entre as duas doenças.
O estudo, “Glucagon regula de forma aguda o catabolismo do aminoácido hepático e o efeito pode ser perturbado pela esteatose”, é publicado em Metabolismo Molecular e liderado por Nicolai J. Wewer Albrechtsen, professor assistente do Novo Nordisk Center for Protein Research e residente do departamento de bioquímica clínica, Rigshospitalet.
A associação entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e a diabetes tipo 2 é forte. Até 70% dos pacientes obesos com diabetes tipo 2 têm diabetes NAFLD. O espectro da NAFLD varia de esteatose simples a esteatose não alcoólica com graus variáveis de fibrose e cirrose.
Glucagon é uma hormona que é produzida por células alfa numa parte do pâncreas conhecida como ilhotas de Langerhans. Em pessoas com diabetes, a presença do glucagon pode elevar os níveis de glicose no sangue muito alto. A razão para isso é porque não há insulina suficiente ou, como no caso da diabetes tipo 2, o corpo é menos capaz de responder à insulina.
“Glucagon é bem conhecido por regular a glicemia, mas pode ser igualmente importante para o metabolismo de aminoácidos. Os níveis plasmáticos de aminoácidos são regulados por mecanismo(s) dependente(s) do glucagon, enquanto os aminoácidos estimulam a secreção de glucagon a partir das células alfa, completando o recentemente descrito eixo de células alfa do fígado. Os mecanismos por trás do ciclo e o possível impacto da esteatose hepática não são claros”, observaram os pesquisadores.
A equipe de pesquisa avaliou a depuração dos aminoácidos in vivo em camundongos tratados com um antagonista do receptor glucagon (GRA), camundongos transgênicos com 95% de redução nas células alfa e camundongos com doença hepática gordurosa.
“A sensibilidade reduzida do glucagon significa que a secreção de glucagon é aumentada através do chamado sistema de feedback entre o fígado e o pâncreas. Um nível elevado de glucagon é indesejável, pois aumenta a produção de açúcar no fígado, criando assim um nível elevado de açúcar no sangue”
Os pesquisadores também realizaram sequenciamento de RNA em fígados de camundongos com receptores de glucagon e camundongos com doença hepática gordurosa. “Finalmente, nós medimos individualmente aminoácidos plasmáticos e glucagon em controles saudáveis e em duas coortes independentes de pacientes com biópsia-verificada de doença hepática gordurosa não-alcoólica (NAFLD)”, os pesquisadores observaram.
Os pesquisadores observaram redução na depuração de aminoácidos em camundongos tratados com GRA e camundongos sem perda de células alfa, juntamente com redução da produção de uréia. A administração do glucagon alterou a secreção dos metabólitos do fígado de ratos. Em minutos, os pesquisadores observaram aumento na formação de uréia em camundongos, no fígado perfundido de ratos e em hepatócitos humanos primários.
O seu estudo demonstra que a falta de sinalização de glucagon, bem como a doença hepática gordurosa, resulta em comprometimento do metabolismo de aminoácidos. O glucagon desempenha um papel na regulação minuto a minuto da rotação de aminoácidos e formação de uréia, que é prejudicada na doença hepática gordurosa.
“Nosso estudo aponta para um novo biomarcador (o índice glucagon-alanina) que pode ser útil na identificação de pessoas com sensibilidade glucagonal prejudicada”, explicou Marie Winther-Sørensen, estudante de doutorado no Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research e no departamento de ciências biomédicas. “Se conseguirmos detectar a resistência ao glucagon a partir de um exame de sangue, podemos iniciar o tratamento precocemente e assim prevenir o desenvolvimento da diabetes tipo 2”