Antifosfolipídicos (APL) podem ser detectados em 1% a 5% dos indivíduos não seleccionados.1,2 Estes anticorpos são uma causa adquirida comum de risco trombótico aumentado (actualmente a obesidade é a causa adquirida mais comum de hipercoagulabilidade.3-9 O termo “síndrome antifosfolipídica” (SAF) refere-se a um espectro de condições clínicas que está associado com a presença de anticorpos antifosfolipídicos. Tanto características clínicas quanto laboratoriais devem estar presentes para que o diagnóstico de SAF seja feito.8-10 Qualquer uma ou mais das condições discutidas abaixo pode ocorrer em pacientes com síndrome antifosfolipídica.
- Trombose Venosa. A síndrome antifosfolipídica pode ser detectada em aproximadamente 10% dos pacientes que apresentam sua primeira trombose venosa.7Estudos demonstraram que pelo menos um evento trombótico ocorre em aproximadamente 30% dos pacientes com anticorpos antifosfolipídicos persistentes.7A trombose venosa profunda (TVP) ocorre em aproximadamente 40% dos indivíduos com SAF primária. O risco é ainda maior em indivíduos com outros fatores de risco trombótico adquiridos, como gravidez, imobilização prolongada ou terapia contraceptiva oral, bem como naqueles com distúrbios auto-imunes.7,8 Trombose venosa pode ocorrer em outros leitos vasculares em associação com SAF, como seio cerebral ou intra-abdominal.
- Trombose arterial. A trombose arterial no SAA é menos comum que a trombose venosa, mas resulta em maior incidência de morbidade.1 O SNC é o local mais comum de trombose arterial com SAA, embora também tenha sido relatada trombose coronariana. Mais de 25% dos pacientes com SAF têm evidência de oclusões arteriais.1 Anticorpos antifosfolipídicos podem ser detectados em até 33% dos pacientes com AVC antes dos 50 anos de idade, e é observado em 7% a 10% dos pacientes com AVC não selecionados.1 A incidência de AVC em pacientes com anticorpos antifosfolipídicos aumenta quando outros fatores de risco (como hipertensão, hiperlipidemia ou tabagismo) estão presentes. Os doentes com anticorpos antifosfolípidos também sofrem de um aumento da incidência de enfartes cerebrais, cefaleias vasculares graves, ataques isquémicos transitórios e perturbações visuais.6
- Infertilidade e Complicações da Gravidez. Na gravidez, os anticorpos antifosfolipídicos estão associados à trombose placentário-vascular, bem como à interferência no sistema complemento que pode levar ao óbito fetal, retardo do crescimento fetal, parto prematuro e trombose neonatal. A perda fetal associada à SAF ocorre tipicamente no segundo trimestre. Entre 5% e 15% dos casos de aborto espontâneo recorrente estão ligados à SAAF.1
- Trombocitopenia. A trombocitopenia é relatada em 30% a 50% dos pacientes com SAAF primária, embora isso raramente cause sangramento; entretanto, a trombocitopenia não é considerada um dos critérios diagnósticos primários da SAAF porque pode ser encontrada em tantas outras condições.7,8
- Outras condições. A SAF às vezes está associada a sintomas que podem incluir erupções vasculíticas, necrose dérmica de dígitos, livedo reticular, nefropatia, artralgia, hipertensão pulmonar, coréia, enxaquecas, para citar alguns.8,10,11
- SAF catastrófica. Raramente, pacientes com anticorpos antifosfolípidos sofrerão múltiplas oclusões trombóticas simultaneamente em uma condição aguda, com risco de vida, levando à falência de múltiplos órgãos que é chamada de APS catastrófica.8,11
Antifosfolípidos podem ser subclassificados em várias categorias clínicas:
- APL em indivíduos saudáveis
- APL associado ao lúpus eritematoso sistémico (LES), outras doenças auto-imunes, ou malignidades
- Drug-anticorpos antifosfolípidos induzidos
Uma variedade de medicamentos terapêuticos pode induzir a produção de anticorpos antifosfolípidos
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bloqueadores dos canais de cálcio lorpromazina hidralazina hidantoína isoniazida |
metildopa fenitoína fenotiazina procainamida |
quinina quinidina torazina antibióticos variados |
Indivíduos com droga-Os anticorpos antifosfolípidos induzidos que persistem após o término do tratamento com o medicamento apresentam um risco aumentado de trombose.5
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- Anticorpos antifosfolípidos induzidos por infecção7
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Amavelmente observados durante a fase convalescente de infecção bacteriana e viral aguda
Amavelmente observados em indivíduos com sífilis
Geralmente não associados a um risco aumentado de complicações clínicas, uma vez que estes anticorpos tendem a ser dirigidos contra o fosfolípido em vez do fosfolípido…proteínas de ligação
Usualmente transitórias
Nota: Como não é possível distinguir os anticorpos antifosfolípidos induzidos por infecções dos anticorpos antifosfolípidos clinicamente significativos, todos os doentes que apresentem resultados positivos nos testes de anticorpos antifosfolípidos devem ser testados novamente após 12 semanas ou mais para excluir anticorpos transitórios.10
Antifosfolípidos podem ser detectados indirectamente com testes baseados no seu efeito em ensaios de coagulação in vitro baseados em coágulos (ou seja, anticoagulantes lúpicos) ou directamente por imunoensaio de fase sólida.13 Devido à heterogeneidade dos anticorpos associados à SAF, tanto o teste de coagulação como o imunoensaio de fase sólida são recomendados quando há suspeita de SAF.4,9
- Perfil da Síndrome Antifosfolipídica (SAF) (117079)
1. Jenson R. A síndrome dos anticorpos antifosfolipídicos. Clin Hemost Rev. 2001; 15(11):1-4.
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4. Brandt JT, Triplett DA, Alving B, et al. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: Uma actualização. Na metade do Subcomitê de Anticoagulantes Lúpus/Antifosfolipídicos do Comitê Científico e de Normalização do ISTH. Thromb Haemost. 1995; 74(4):1185-1190. PubMed 8560433
5. Bick RL. Antiphospholipid thrombosis syndromes. Clin Appl Appl. Hemost Thromb Hemost. 2001 Oct; 7(4):241-258. PubMed 11697705
6. Hirsh J, Anand SS, Halperin JL, et al. Guide to anticoagulant therapy. Heparin: Uma declaração para profissionais de saúde da Associação Americana do Coração. 2001; 103(24):2994-3018. PubMed 11413093
7. Alving BM. A síndrome antifosfolipídica: Apresentação clínica, diagnóstico e tratamento do paciente. Em Kitchens CS, Alving BM, Kessler CM, eds. Hemostasia e Trombose Consultiva. Filadélfia, Pa: WB Saunders; 2002:181-196.
8. Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med.2002; 346(10):752-763. PubMed 11882732
9. Carreras LO, Forastiero RR, Martinuzzo ME. Quais são os melhores marcadores biológicos da síndrome antifosfolipídica? J Autoimune. 2000; 15(2):163-172. PubMed 10968904
10. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost., 2006; 4(2):295-306. PubMed 16420554
12. Harris EN, Pierangeli SS, Gharavi AE. Diagnóstico da síndrome antifosfolipídica: Uma proposta para o uso de testes laboratoriais. Lúpus. 1998; 7(Suppl 2):S144-S148. PubMed 9814693
13. Schjetlein R, Wisloff F. Uma avaliação de dois procedimentos de testes comerciais para a detecção do anticoagulante lúpus. Am J Clin Pathol. 1995; 103(1):108-111. PubMed 7817935