Pathway Description:
Acetilação da Lisina é uma modificação pós-tradução reversível que desempenha um papel crucial na regulação da função da proteína, estrutura da cromatina e expressão gênica. Muitos coactivadores transcripcionais possuem actividade intrínseca de acetilase, enquanto os corepressores transcripcionais estão associados à actividade da deacetilase. Complexos de acetilação (como CBP/ p300 e PCAF) ou complexos de desacetilação (como Sin3, NuRD, NcoR e SMRT) são recrutados para fatores de transcrição vinculados ao DNA (TFs) em resposta a vias de sinalização. A hiper-acetilação de histona por deacetiltransferases de histona (HATs) está associada à ativação transcripcional, enquanto que a deacetilação de histona por deacetilases de histona (HDACs) está associada à repressão transcripcional. A acetilação de histona estimula a transcrição através da remodelação da estrutura cromatina de ordem superior, enfraquecendo as interações histone-DNA, e fornecendo locais de ligação para complexos de ativação transcripcional contendo proteínas que possuem bromodomínios, que ligam a lisina acetilada. A deacetilação histônica reprime a transcrição através de um mecanismo inverso envolvendo a montagem de cromatina compacta de ordem superior e a exclusão de complexos de ativação de transcrição contendo bromodomaína. A hipoactilação de histônio é uma marca registrada da heterocromatina silenciosa. A acetilação específica de um número crescente de proteínas não-histônicas tem mostrado regular sua atividade, localização, interações específicas e estabilidade/degradação. Notavelmente, os recentes avanços nas tecnologias de espectrometria de massa permitiram o mapeamento de alta resolução da maioria dos sítios de acetilação em todos os proteomas. Estes estudos demonstraram que o “acetiloma” abrange cerca de ~3600 sítios de acetilação em aproximadamente ~1750 proteínas, sugerindo que esta modificação é uma das modificações químicas mais abundantes na natureza. De fato, parece que esta marca pode influenciar a atividade das proteínas em diversos processos biológicos, incluindo remodelação da cromatina, ciclo celular, emendas, transporte nuclear, biologia mitocondrial, e nucleação da actina. A nível do organismo, a acetilação tem um papel importante na imunidade, ritmicidade circadiana e formação da memória. A acetilação da proteína está se tornando um alvo favorável no desenho de medicamentos para numerosas condições de doença.