Ashton Leeds, 8, foi tratado com larotrectinib em Seattle Children’s para câncer de tiróide que se espalhou para seus pulmões e gânglios linfáticos. Atualização do Editor: A U.S. Food and Drug Administration aprovou o medicamento contra o cancro Vitrakvi (anteriormente conhecido como larotrectinibe). Vitrakvi é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com tumores sólidos metastáticos ou não previsíveis que tenham uma fusão do gene NTRK sem uma mutação de resistência adquirida conhecida, e que não tenham opções de tratamentos alternativos satisfatórios ou cujo câncer tenha progredido após o tratamento. Leia mais sobre esta decisão histórica.
Dr. Doug Hawkins, chefe de divisão de Hematologia e Oncologia da Seattle Children’s, lembra-se de combinar um dos primeiros pacientes com câncer pediátrico com um medicamento experimental que visa um conjunto específico de alterações genéticas associadas a tumores de tecidos moles. O medicamento, larotrectinibe, é projetado para parar seletivamente as proteínas de fusão do receptor anormal de tropomiosina quinase (TRK) resultantes de promover o crescimento das células cancerosas.
“Eu estava tão animado para compartilhar os resultados do teste com a família e apresentá-los com a opção de inscrição em um ensaio clínico para este novo medicamento”, disse Hawkins. “Na época, eu tinha uma boa idéia de que o medicamento iria funcionar, mas havia muito poucas evidências de sua eficácia em crianças”. É incrivelmente especial que as famílias estivessem dispostas a arriscar com este medicamento desde cedo”
Hoje, as promissoras evidências em apoio ao larotrectinibe estão a aumentar. Um artigo publicado no The New England Journal of Medicine documenta a eficácia do medicamento no tratamento dos cancros positivos por fusão TRK, independentemente da idade do paciente ou tipo de tumor. O artigo inclui dados de 55 pacientes, com idades entre 4 meses e 76 anos e representa 17 tipos diferentes de tumores TRK fusion-positivos, tratados com larotrectinibe. No total, 75% dos pacientes responderam ao tratamento e, com um ano, 71% não tiveram nenhuma progressão da doença desde o início do tratamento.
De acordo com Hawkins, um co-autor do trabalho liderado por investigadores do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, estes resultados fornecem provas convincentes de que o larotrectinibe é incrivelmente eficaz e é provável que produza respostas de longa duração nos pacientes se eles tiverem o alvo certo.
Hawkins ajudou a desenhar o braço pediátrico do ensaio clínico fase multicêntrica 1/2 no qual a Seattle Children’s está a tratar mais crianças com larotrectinibe do que qualquer outro local envolvido no ensaio. Seis pacientes inscritos neste estudo e sua equipe do Centro de Câncer e Distúrbios Sanguíneos tratou sete pacientes.
Primeiro medicamento desenvolvido independentemente do tipo de tumor
Após saber que ele era um candidato, Ashton e sua família começaram a fazer a viagem à Seattle Children’s de sua casa fora de Calgary uma vez por mês para obter larotrectinibe.
Se o larotrectinibe receber aprovação da U.S. Food and Drug Administration, ele representará a primeira vez que um medicamento é inicialmente aprovado porque visa uma mudança molecular específica independente do tipo de tumor. O fabricante do Larotrectinib, Loxo Oncology, é também um dos primeiros a desenvolver um medicamento contra o câncer, quase em paralelo, em adultos e crianças.
Loxo Oncology percebeu o valor do medicamento fornecido aos pacientes pediátricos no início, especialmente aqueles com fibrossarcoma infantil, um câncer que geralmente ocorre no nascimento ou logo após. Como praticamente todos os fibrossarcoma infantis têm a mudança genética do tratamento do larotrectinibe, a empresa tomou várias medidas para tornar o medicamento acessível aos pacientes pediátricos no início.
Primeiro, eles desenvolveram uma formulação líquida do medicamento porque muitas crianças não gostam ou não conseguem engolir comprimidos. Segundo, estabeleceram uma forma sofisticada de medir a quantidade do medicamento no corpo de um paciente para obter os níveis de dosagem certos para as crianças. Finalmente, eles trabalharam de perto com grupos de pesquisa de câncer pediátrico em todo o país para garantir que os pacientes pudessem ter acesso ao medicamento.
Em um ano de tratamento do primeiro adulto, a primeira criança foi tratada com larotrectinibe.
“A maioria dos medicamentos não é testada em crianças até que elas estejam muito mais avançadas no processo de aprovação, por isso incluir as crianças tão cedo no processo foi muito incomum”, disse Hawkins. “Na minha mente, este é o modelo de como trabalhar em colaboração com grupos de pesquisa pediátrica para desenvolver um medicamento”.
Um medicamento de sonho para médicos e pacientes
No Pulso partilhou como o larotrectinibe encolheu com sucesso o tumor do sarcoma de tecido mole de Connor Pearcy, de 6 anos de idade, abaixo do joelho direito, que não tinha conseguido responder à quimioterapia e cirurgia padrão por um espantoso 78% após apenas dois meses de tratamento. Hoje, seus exames não mostram nenhum tumor e ele continua a tomar larotrectinibe sem efeitos colaterais.
Simplesmente, Ashton Leeds, 8, começou a tomar larotrectinibe para tratar o câncer de tiróide que tinha metástase nos pulmões e linfonodos no pescoço e tórax. Apesar de ter sido submetido a dois tratamentos agressivos com iodo radioativo, o câncer persistiu. Sua função pulmonar sofreu, fazendo com que ele precisasse de suporte contínuo de oxigênio. Assim que seus pais souberam que Ashton era candidato a larotrectinibe, eles começaram a fazer a viagem de 1.000 milhas até Seattle Children’s de sua casa fora de Calgary uma vez por mês para obter o medicamento.
Agora oito meses depois, os tumores que assolavam os pulmões de Ashton quase desapareceram. Ele não precisa mais de suporte de oxigênio, e se gaba à mãe, Kayley Leeds, de ser agora o corredor mais rápido da sua classe na escola.
“Estamos tão gratos”, disse Leeds. “Não consigo imaginar onde estaríamos sem o tratamento que recebemos no Seattle Children’s. O medicamento parece um sonho tanto para médicos quanto para pacientes”.
Hawkins reconheceu que é incomum ter um medicamento contra o câncer tão eficaz que também seja tão bem tolerado.
“Os pacientes estão se saindo tão bem com larotrectinib que realmente não sabemos por quanto tempo devemos tratá-los”, disse ele, apontando que o primeiro adulto inscrito no estudo há dois anos ainda está tomando o medicamento hoje.
Passos seguintes para larotrectinibe
A chave para um sucesso mais amplo com larotrectinibe é encontrar os pacientes com alterações de fusão TRK.
“Apenas uma pequena porcentagem de crianças com câncer terá essa mudança genética”, disse Hawkins. “Agora, para esses pacientes esta é uma droga incrivelmente atraente, especialmente se outros tratamentos já falharam”
As abordagens da medicina de precisão como esta continuam a ganhar força, a Dra. Erin Rudzinski, patologista da Seattle Children’s e co-autora do trabalho com Hawkins, está ajudando a identificar quais tipos de tumores pediátricos são os mais prováveis de abrigar fusões TRK, bem como desenvolver testes diagnósticos clinicamente validados para melhorar o reconhecimento desses tumores. O objetivo é identificar rapidamente as fusões TRK em casos onde há uma alta probabilidade de que o resultado mude o diagnóstico e tratamento do paciente.
Hawkins e Dr. Katie Albert, a atual investigadora principal do estudo do larotrectinibe na Seattle Children’s, estão olhando para a frente para testar o larotrectinibe como uma terapia inicial para pacientes com cânceres positivos de fusão TRK.
“Nós já estamos perguntando se é possível dar às crianças este medicamento antes da radiação ou quimioterapia”, disse Hawkins. “Isso é realmente excitante de se considerar nesta fase.”