“Ambiente”, “Temperatura Ambiente”, “Frio” – o que é o quê?

Na embalagem externa dos produtos farmacêuticos, muitas vezes se encontram etiquetas com requisitos de armazenamento como, por exemplo, “ambiente”, “temperatura ambiente” e “cadeia de frio”. Mas o que é que eles significam exactamente? E estas condições também se aplicam durante o transporte?
A segunda pergunta é fácil de responder: “As condições de armazenamento necessárias para os medicamentos devem ser mantidas durante o transporte dentro dos limites definidos como descrito pelos fabricantes ou na embalagem exterior.” (EU-GDP Guidelines). Mas também de acordo com o Guia de Boa Distribuição PIC/S, estas condições devem ser aplicadas também ao transporte (ver secção 9.2.1).

Com a primeira pergunta, é mais difícil. Aqui, podem ser encontradas diferentes definições.

A Farmacopeia Europeia (Pharm.Eur.) dá algumas dicas no capítulo 1.2 (Outras disposições aplicáveis a capítulos gerais e monografias) com referência a procedimentos analíticos:

Congelar: abaixo de 15°C negativos;
Frigorífico: 2°C a 8°C;
Frio ou frio: 8°C a 15°C;
Temperatura da sala: 15°C a 25°C.

Tem também algumas definições na orientação da OMS:

Local congelado: transportado dentro de uma cadeia de frio e armazenado a -20°C (4°F).
Store at 2°-8°C (36°-46°F): para produtos sensíveis ao calor que não devem ser congelados.
Cool (Refrigerar): Armazenar entre 8°-15°C (45°-59°F).
Temperatura da sala: Armazenar a 15°-25°C (59°-77°F).
Temperatura ambiente: Armazenar à temperatura ambiente. Este termo não é muito utilizado devido à variação significativa da temperatura ambiente. Significa “temperatura ambiente” ou condições normais de armazenamento, o que significa armazenamento em uma área seca, limpa e bem ventilada a temperaturas ambientes entre 15° a 25°C (59°-77°F) ou até 30°C, dependendo das condições climáticas.

E a Farmacopeia dos EUA (USP) tem algumas referências:

USP <659> “Requisitos de embalagem e armazenamento” dá vários exemplos para diferentes condições de armazenamento, por exemplo:
Frio: Qualquer temperatura que não exceda 8°C (46°F).
Cool: Qualquer temperatura entre 8° e 15° (46° e 59°F)
Temperatura da sala: A temperatura que prevalece numa área de trabalho.
Temperatura ambiente controlada: A temperatura mantida termostaticamente que abrange o ambiente de trabalho habitual e habitual de 20°-25° (68°-77°F). São permitidas excursões entre 15° e 30° (59° e 86°F) que são experimentadas em farmácias, hospitais e armazéns, e durante o transporte. Desde que a temperatura cinética média não exceda 25°, são permitidos picos transitórios até 40° desde que não excedam 24 h. Os picos acima de 40° só podem ser permitidos se o fabricante assim o instruir.
Aqueça: Qualquer temperatura entre 30° e 40°C (86° e 104°F).
Calor excessivo: Qualquer temperatura acima de 40° (104°F).

A Farmacopeia Japonesa (JP) descreve a temperatura para testes ou armazenamento da seguinte forma:

Frio: 1°C – 15°C
Temperatura normal: 20°C
Temperatura normal: 15°C – 25°C
Temperatura da sala: 1°C – 30°C
Termo: 30°C – 40°C

Não há harmonização geral, como mostra este simples resumo:

	Pharm. Eur.	OMS	USP	JP
Congelado/congelado	>-15°C	-20°C
Frigorífico	2°C – 8°C
Frio	8°C – 15°C	2°C – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Cool	8°C – 15°C	8°C – 15°C		8°C – 15°C >
Temperatura da sala	15°C – 25°C	15°C – 25°C	“temperatura prevalecente numa área de trabalho”	>1°C – 30°C
Temperatura ambiente controlada				20°C – 25°C excursões entre 15°C e 30°C são permitidas
Temperatura ambiente		15°C – 25°C ou 30°C dependendo das condições climáticas

E depois há o GUIA EMA sobre DECLARAÇÃO DE CONDIÇÕES DE ARMAZENAMENTO de 2007, Exigindo que as condições de armazenamento indicadas na bula (PL) e a rotulagem dos medicamentos se refiram aos estudos de estabilidade feitos para o produto acabado:

Não congelar

Condições de ensaio onde o produto é estável	Declaração de rotulagem obrigatória	Declaração de rotulagem adicional, onde relevante
25°C/60%RH (longo prazo) 40°C/75%RH (acelerado) ou 30°C/65%RH (longo prazo) 40°C/75%RH (acelerado)	Nenhum (A seguinte declaração PL é necessária: “Este medicamento não requer nenhuma condição especial de armazenamento”.)	Não refrigerar ou congelar
25°C/60%RH (longo prazo) 30°C/60 ou 65%RH (intermediário) ou 30°C/65%RH (longo prazo)	Não armazenar acima de 30°C ou armazenar abaixo de 30°C	Não refrigerar ou congelar
25°C/60%RH (longo prazo)	Não armazenar acima de 25°C ou Armazenar abaixo de 25°C	Não refrigerar ou congelar
5°C ± 3°C (longo prazo)	Armazenar num frigorífico ou Armazenar e transportar refrigerado
Below zero	Loja num congelador ou Loja e transporte congelados	–

Assim como um currículo, Termos como “ambiente”, “temperatura ambiente” e “cadeia de frio” devem ser evitados como a única rotulagem para armazenamento ou transporte, pois nem sempre são claros e podem ter significados diferentes em outras partes do mundo. As condições de armazenamento são sempre melhor especificadas explicitamente em termos de uma faixa de temperatura definida (por exemplo, 15°C -25°C ou +2°C a +8°C). Deve ser dada especial atenção para evitar o congelamento de líquidos e semi-sólidos.