Avencimentos
Buprenorfina comprimidos sublingual são indicados apenas para o tratamento da dependência de drogas opióides. Recomenda-se também que o tratamento seja prescrito por um médico que assegure o manejo integral do(s) paciente(s) toxicodependente(s).
Misuso, abuso e desvio
Buprenorfina pode ser mal utilizada ou abusada de forma semelhante a outros opiáceos, legal ou ilícita. Alguns riscos de mau uso e abuso incluem overdose, disseminação de infecções virais ou localizadas, depressão respiratória e lesões hepáticas. O uso indevido da buprenorfina por alguém que não seja o paciente pretendido representa o risco adicional de novos indivíduos dependentes de drogas usando buprenorfina como a principal droga de abuso, e pode ocorrer se o medicamento for distribuído para uso ilícito diretamente pelo paciente pretendido ou se o medicamento não estiver protegido contra roubo.
O tratamento subótimo com buprenorfina pode provocar o uso indevido do medicamento pelo paciente, levando a overdose ou desistência do tratamento. Um paciente que esteja sub-doseado com buprenorfina pode continuar a responder a sintomas de abstinência descontrolada através da auto-medicação com opiáceos, álcool ou outros sedativos-hipnóticos, como benzodiazepinas.
Para minimizar o risco de uso indevido, abuso e desvio, os médicos devem tomar precauções apropriadas ao prescrever e distribuir buprenorfina, tais como evitar prescrever múltiplas recargas no início do tratamento e realizar visitas de acompanhamento do paciente com monitorização clínica adequada ao nível de estabilidade do paciente.
Dependência
Buprenorfina é um agonista parcial no receptor mu-opiado e a administração crônica produz dependência do tipo opióide. Estudos em animais, assim como a experiência clínica, demonstraram que a buprenorfina pode produzir dependência, mas a um nível inferior ao de um agonista completo.
A interrupção do tratamento não é recomendada, pois pode resultar em uma síndrome de abstinência que pode ser retardada no início.
Depressão respiratória
Um número de casos de morte por depressão respiratória tem sido relatado, particularmente quando buprenorfina foi usada em combinação com benzodiazepinas (ver seção 4.5) ou quando buprenorfina não foi usada de acordo com as informações prescritas. Também foram relatadas mortes associadas com a administração concomitante de buprenorfina e outros depressores, como álcool ou outros opiáceos. Se a buprenorfina for administrada a alguns indivíduos não dependentes de opiáceos que não são tolerantes aos efeitos dos opiáceos, pode ocorrer depressão respiratória potencialmente fatal.
Buprenorfina deve ser usada com cuidado em pacientes com insuficiência respiratória (por exemplo doença pulmonar obstrutiva crônica, asma, cor pulmonale, diminuição da reserva respiratória, hipoxia, hipercapnia, depressão respiratória pré-existente ou cifoscoliose).
Buprenorfina pode causar depressão respiratória grave, possivelmente fatal, em crianças e pessoas não dependentes que a ingeram acidental ou deliberadamente. Proteger crianças e pessoas não dependentes contra exposição.
Hepatite, eventos hepáticos
Casos de lesão hepática aguda têm sido relatados em dependentes de opiáceos tanto em ensaios clínicos como em relatos de eventos adversos pós-comercialização. O espectro de anormalidades varia de elevações assintomáticas transitórias em transaminases hepáticas a relatos de casos de hepatite citolítica, falência hepática, necrose hepática, síndrome hepatorrenal, encefalopatia hepática e morte. Em muitos casos, a presença de anormalidades de enzimas hepáticas pré-existentes, infecção pelo vírus da hepatite B ou hepatite C, uso concomitante de outras drogas potencialmente hepatotóxicas e uso contínuo de drogas injetáveis podem ter um papel causador ou contribuinte. Estes factores subjacentes devem ser tomados em consideração antes da prescrição de buprenorfina e durante o tratamento. Quando um evento hepático é suspeito e a causalidade é desconhecida, uma avaliação adicional é necessária.
Dependente dos achados, a buprenorfina pode ser descontinuada cautelosamente para prevenir sintomas de abstinência e para prevenir o retorno ao uso ilícito de drogas. Se o tratamento for continuado, a função hepática deve ser acompanhada de perto.
Todos os pacientes devem fazer testes de função hepática em intervalos regulares.
Porque os inibidores de CYP3A4 (ver secção 4.5) podem aumentar as concentrações de buprenorfina, os pacientes já tratados com inibidores de CYP3A4 devem ter a sua dose de buprenorfina titulada cuidadosamente uma vez que uma dose reduzida pode ser suficiente nestes pacientes.
Precipitação da síndrome de abstinência de opiáceos
Ao iniciar o tratamento com buprenorfina, é importante estar atento ao perfil agonista parcial da buprenorfina. A buprenorfina administrada subliminarmente pode precipitar sintomas de abstinência em pacientes dependentes de opióides se administrada antes que os efeitos agonistas resultantes do uso ou mau uso recente de opióides tenham diminuído. Para evitar a retirada precipitada, a indução deve ser feita quando sinais e sintomas objectivos de retirada moderada são evidentes (ver secção 4.2).
Depressão SNS
Este produto pode causar sonolência, que pode ser exacerbada por outros agentes de acção central, tais como: álcool, tranquilizantes, sedativos, hipnóticos (ver secção 4.5).
Serotonina
Administração concomitante de buprenorfina e outros agentes serotonérgicos, tais como inibidores da MAO, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (IRSS), inibidores da recaptação de serotonina norepinefrina (IRSS) ou antidepressivos tricíclicos pode resultar em síndrome da serotonina, uma condição potencialmente ameaçadora da vida (veja seção 4.5).
Se o tratamento concomitante com outros agentes serotonérgicos for clinicamente justificado, recomenda-se a observação cuidadosa do paciente, particularmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.
Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações do estado mental, instabilidade autonômica, anormalidades neuromusculares e/ou sintomas gastrointestinais.
Se houver suspeita de síndrome de serotonina, uma redução de dose ou interrupção da terapia deve ser considerada dependendo da gravidade dos sintomas.
Diminuição do comprometimento hepático
Os efeitos do comprometimento hepático na farmacocinética da buprenorfina foram avaliados em um estudo pós-comercialização. A buprenorfina é extensivamente metabolizada no fígado, os níveis plasmáticos foram maiores para a buprenorfina em pacientes com comprometimento hepático moderado e grave. Os pacientes devem ser monitorados para sinais e sintomas de retirada precipitada de opióides, toxicidade ou overdose causada pelo aumento dos níveis de buprenorfina. Os comprimidos de buprenorfina sublingual devem ser utilizados com precaução em pacientes com insuficiência hepática moderada (ver secção 4.3 e 5.2). Em pacientes com insuficiência hepática grave, o uso de buprenorfina é contra-indicado.
Impotência renal
A eliminação renal desempenha um papel relativamente pequeno (aproximadamente 30%) na eliminação total da buprenorfina; portanto, nenhuma modificação de dose baseada na função renal é geralmente necessária. Os metabolitos de buprenorfina acumulam-se em pacientes com insuficiência renal. Recomenda-se cuidado na dosagem de pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) (ver secção 5.2).
Avisos gerais relacionados à administração de opióides
– os opióides podem causar hipotensão ortostática em pacientes ambulatoriais
˗ como com outros opióides, é necessário cautela nos pacientes que usam buprenorfina e apresentam lesão craniana, aumento da pressão intracraniana, hipotensão, hipertrofia prostática ou estenose uretral.
– os opióides podem elevar a pressão do líquido cefalorraquidiano, o que pode causar convulsões, portanto os opióides devem ser usados com cautela em pacientes com lesão craniana, lesões intracranianas, outras circunstâncias onde a pressão cefalorraquidiana pode estar aumentada, ou história de convulsões.
– miose induzida por opióides, alterações no nível de consciência ou na percepção da dor como sintoma da doença podem interferir na avaliação do paciente ou obscurecer o diagnóstico ou curso clínico da doença concomitante
– os opióides devem ser usados com cautela em pacientes com mioedema, hipotireoidismo ou insuficiência cortical adrenal (por exemplo Addison’s disease)
– opióides têm demonstrado aumentar a pressão intracholedochal, e devem ser usados com cautela em pacientes com disfunção do trato biliar.
-Opioides devem ser administrados com cautela em pacientes idosos ou debilitados.
Utilizar em adolescentes
De acordo com a falta de dados em adolescentes (16-18 anos), pacientes nesta faixa etária devem ser monitorados mais de perto durante o tratamento.
Excipientes
Este medicamento contém lactose monohidratada. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Este medicamento contém butil-hidroxianisol (E320), que pode causar reacções cutâneas locais (e.Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose máxima diária, ou seja, ‘livre de sódio’.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose máxima diária, ou seja, ‘livre de sódio’.