Abstract
Background. Vários fatores prognósticos têm sido usados para orientar a terapia para o câncer de cólon (CC). No entanto, a relação entre a lateralidade CC (lateralidade) e o prognóstico permanece sob investigação. Objetivos. Avaliar o efeito da lateralidade na apresentação e sobrevivência da CC, utilizando uma coorte de base populacional de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER). Métodos. Estudo de coorte retrospectivo utilizando dados do programa SEER (2007-2015). Resultados. Dos 163.980 pacientes com CC, 85.779 (52,3%) apresentaram CC do lado direito (CC RCC) e 78.201 (47,7%) com CC do lado esquerdo (CCL). As distribuições dos estágios foram as seguintes: estágio I, 24,1%; estágio II, 27,3%; estágio III, 28,2%; e estágio IV, 20,4%. Em uma abordagem de regressão de Poisson modificada ajustada para a razão de risco (RR), os pacientes com CHC eram mais propensos a serem do sexo masculino (RR = 1,14; IC 95% 1,12-1,15, p<0,001). Em comparação com o estágio I, os cânceres do estágio II (RR = 0,88, IC 95% 0,87-0,90, p<0,001) tinham menor probabilidade de serem LCC. O CC estágio IV foi ligeiramente menos provável de ser do lado esquerdo (RR = 0,98, IC 95% 0,98, 0,96-1,00, p = 0,028). A mediana de sobrevivência global (OS) para o CCR foi de 87 meses. A mediana do SO para o LCC não foi estabelecida, pois mais da metade dos pacientes diagnosticados com LCC ainda estavam vivos no momento da análise. No modelo Cox proporcional Hazard ajustado, os indivíduos com CHC em estágio I, III e IV tinham OS superiores àqueles com CHC em estágio pareado (FC ajustada = 0,87; IC 95% 0,85-0,88, p<0,001). Entretanto, o SO foi pior entre aqueles com doença em estágio II que apresentaram CHC (razão de perigo ajustada = 1,06; IC 95% 1,02-1,11, p = 0,004). A sobrevida específica do CC (SFA) foi superior para o CHC versus o CHC para os estágios III e IV, mas pior para o II. Conclusões. Neste estudo populacional-cohort, o CHC está associado a SO e SFA superiores. A vantagem global de sobrevivência foi atribuída à doença dos estágios I, III e IV. Os indivíduos que apresentam doença do estágio II apresentam sobrevida superior se o CC for do lado direito.
1. Introdução
Câncer de cólon (CC) é uma das doenças malignas mais comuns nos Estados Unidos e representa a segunda principal causa de morte no mundo ocidental. Vários fatores prognósticos são usados para guiar a terapia, mas o valor da lateralidade (lateralidade) do CC no prognóstico permanece controverso. As diferenças entre o cólon direito e o esquerdo têm sido hipotéticas devido a características histológicas, genéticas e imunológicas, todas as quais podem conferir valor prognóstico. Notavelmente, o cólon direito e esquerdo são anatomicamente e embriologicamente diferentes: o cólon proximal é derivado do intestino médio e é perfundido principalmente por ramos da artéria mesentérica superior, enquanto o cólon distal e o reto são derivados do intestino grosso e recebem sangue através da artéria mesentérica inferior.
Estudos transversais exploraram o valor prognóstico da lateralidade com resultados inconsistentes. De fato, enquanto alguns investigadores relataram sobrevida superior entre indivíduos com câncer de cólon do lado direito (CCR), outros não encontraram diferença na sobrevida entre as doenças do lado esquerdo e direito. Um estudo de 2016 demonstrou que o CCR está associado à sobrevida prolongada usando a combinação de propensity score . No entanto, uma meta-análise de 15 estudos realizados nesse mesmo ano mostrou um benefício significativo de sobrevivência ao cancro do cólon do lado esquerdo (CCR). Outras análises de subgrupos demonstraram diferenças prognósticas significativas nos países ocidentais. A reunião anual de 2016 da Sociedade Americana de Oncologia e a reunião anual de 2016 da Sociedade Européia de Oncologia Médica descreveram má sobrevida para pacientes com CMR metastáticos, especialmente aqueles com tumores do tipo SAR selvagem .
Estes achados conflitantes e estudos publicados anteriormente renovaram nosso interesse em investigar o efeito da lateralidade na sobrevida do CC.
2. Métodos
2.1. Desenho e População do Estudo
Este é um estudo de coorte retrospectivo usando o banco de dados SEER para identificação de CC de todos os registros capturados no programa SEER 18 (São Francisco, Connecticut, Detroit, California, Kentucky, Louisiana, New Jersey, Greater Georgia, Hawaii, Iowa, New Mexico, Seattle, Utah, Alaska, San Jose-Monterey, Los Angeles, Rural Georgia, e Metropolitan Atlanta) que tiveram um diagnóstico histológico de câncer de cólon. Os códigos histológicos SEER 8140, 8141, 8143, 8147, 8210, 8211, 8213, 8260, 8261, 8622, 8263, 8480, 8481, 8490, 8510 e 8560 foram usados para o diagnóstico de CC entre 2007 e 2015. Os locais primários do tumor foram determinados usando a Classificação Internacional de Doenças para Oncologia 3ª Edição (CID-0-3), com os seguintes códigos de locais: C18.0, C18.2, C18.3, C18.4, C18.5, C18.6, C18.7, e C19-9. Um registro de índice foi utilizado para classificar os pacientes em várias regiões geográficas: Midwestern (Detroit e Iowa), Western (Califórnia, Los Angeles, São Francisco, Havaí, Novo México, Seattle, Utah, Alasca e San Jose-Monterey), Southern (Rural Georgia, Kentucky, Louisiana, Metropolitan Atlanta e Greater Georgia), e North Eastern (New Jersey e Connecticut). Os registros SEER codificam e submetem continuamente os estágios da 6ª e 7ª edições do American Joint Committee on Cancer (AJCC) para todos os cânceres diagnosticados em 2010 e nos anos seguintes; os pacientes diagnosticados antes de 2010 são encenados usando apenas a 6ª edição do AJCC. A 6ª edição do AJCC foi utilizada para incluir todos os pacientes diagnosticados entre 2007 e 2015. Os critérios de exclusão incluem (1) idade inferior a 18 anos; (2) estágio 0 ou tumor in situ; (3) estágio desconhecido do tumor; (4) local desconhecido do tumor primário; (5) dados de estadiamento não disponíveis; (6) paciente falecido e causa de morte desconhecida; e (7) histórico de câncer anterior (Figura 1).
2.2. Fonte de dados
A base de dados SEER é composta de dados coletados pelo Instituto Nacional do Câncer. O programa SEER coleta e publica dados de incidência e sobrevivência ao câncer usando registros de câncer baseados na população que incluem aproximadamente 28% da população dos Estados Unidos. O programa coleta rotineiramente dados sobre a demografia dos pacientes, localização do tumor, morfologia do tumor, estadiamento, tratamento cirúrgico e acompanhamento.
3. Principais Medidas de Resultados
Nosso principal resultado de interesse foi a sobrevida geral (OS) e a sobrevida específica do câncer de cólon (CSS) entre os cancros de cólon do lado direito e esquerdo. O resultado secundário foi a probabilidade de apresentação como cancros do lado esquerdo ou direito, para os estágios I-IV. Os cancros do lado direito foram calculados utilizando ceco, cólon ascendente, flexão hepática e cólon transversal, enquanto os cancros do lado esquerdo foram calculados utilizando flexão esplénica, cólon descendente, cólon sigmóide e junção rectosigmóide. Estimou-se a sobrevida em meses a partir da data do diagnóstico até a data do óbito dos não sobreviventes; o final do período de seguimento foi usado para verificar a sobrevida dos sobreviventes. Os pacientes foram estratificados em três grupos com base na idade: jovens (<50 anos -49 ), de meia idade (50-69 anos) e idosos (70 anos ou mais).
3,1. Análise estatística
As características da linha de base e as diferenças de grupo foram comparadas usando o teste do Qui quadrado de Pearson (X2) para as proporções. As variáveis não paramétricas foram comparadas usando o teste Mann-Whitney-U. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para análise de sobrevivência e o teste logrank para igualdade de funções de sobrevivência. Variáveis contínuas foram analisadas com o teste t de Student. Modelos de regressão Cox multivariados escalonados foram construídos usando o método forward, ajustando-se para demografia de linha de base, tratamento e características tumorais. As variáveis incluídas nos modelos ajustados tinham um valor de p <0,05 para o resultado de interesse na análise univariada. Essas variáveis permaneceram no modelo final caso ainda fossem significativas em P<0,05 no modelo final ajustado, pois um p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo neste estudo.
A abordagem de Poisson modificada com modelo linear generalizado (glm) foi utilizada para estimar a razão de risco (RR) e intervalos de confiança calculados pelo método das variâncias de erro robusto . A seleção do modelo foi feita utilizando o critério de informação Akaike (AIC) . O modelo com o menor AIC (244872) foi selecionado. Todas as análises estatísticas foram realizadas usando Stata versão 14.2 (StataCorp, College Station, Texas, EUA).
4. Resultados
4.1. População do estudo
Dos 612.291 pacientes com diagnóstico histológico confirmado de CC, foram excluídos aqueles com diagnóstico de neoplasia maligna, câncer retal e outros cânceres de nenhum interesse (Figura 1). 163.980 pacientes foram utilizados na análise final. Os critérios de exclusão e inclusão dos pacientes utilizados na análise final são mostrados na Figura 1.
4.2. Características do paciente
Para os 163.980 pacientes, 85.779 (52,3%) eram CC do lado direito (CC RCC) e 78.201 (47,7%) eram CC do lado esquerdo (CC LCC). As idades médias (±SD) foram . As distribuições do estágio AJCC CC foram 24,1% estágio I, 27,3% estágio II, 28,2% estágio III, e 20,4% estágio IV (Tabela 1). Para os cancros T4 do cólon, os cancros do lado direito eram mais prováveis de serem T4 (14.490 ) versus os cancros do lado esquerdo (12.069 %), . Os CCR também tinham maior probabilidade de ser N2 (14.311 ), . Para a doença estágio IV, não houve diferença na proporção entre os cancros do lado esquerdo e do lado direito.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
DP = desvio padrão, AJCC = American Joint Commission on Cancer, Nx = câncer nos linfonodos próximos não pode ser medido, e <50 = 18-49.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Na abordagem de regressão de Poisson modificada ajustada para a razão de risco (RR), os pacientes com CHC tinham menos probabilidade de ser de meia idade (50-69) (RR = 0.84; IC 95% 0,83-0,85, p<0,001), idosos (70-89) (RR = 0,61; IC 95% 0,60-0,62, p<0,001) em relação aos jovens (<50 anos). Os LCC também tinham maior probabilidade de serem homens (RR = 1,14; IC 95% 1,12-1,15, p<0,001). Os cânceres do estágio II (RR = 0,88; IC 95% 0,87-0,90, p<0,001) tinham menos probabilidade de serem LCC, e as doenças do estágio IV (RR = 0,98, IC 95% 0,96-1,00, P = 0,028) eram apenas ligeiramente mais prováveis, menos prováveis de serem LCC . Os graus III (RR = 0,73; 95% IC 0,71-075) e IV (RR = 0,68; 95% IC 0,65-0,71) CC tinham menos probabilidade de ser LCC, (ver Tabela 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
ref = referência; NOS = não especificado de outra forma.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4.3. Lateralidade e sobrevivência ao câncer de cólon
A mediana de sobrevivência global (OS) para câncer de cólon do lado direito (CCR) foi de 87 meses. A mediana do SO para o câncer de cólon do lado esquerdo (CCL) não pôde ser determinada, pois mais de 50% dos pacientes com CCL ainda estavam vivos no momento da análise (Figura 2). A mediana da sobrevida específica do câncer não foi estabelecida para CHC ou CHCR, já que mais da metade dos pacientes incluídos no conjunto de dados ainda estavam vivos no momento da análise (Figura Suplementar S1). A mediana do SO para os estágios III e IV foi de 101 e 17 meses, respectivamente (Figura 3), enquanto a mediana do SFA para as doenças dos estágios IV foi de 18 meses (Figura Suplementar S2). A OS para os estágios de câncer de cólon estratificados por lateralidade é mostrada nas Figuras 4(a), 4(b), 4(c), e 4(d). No modelo Cox proporcional Hazard ajustado, aqueles com CHC tinham SO superior (FC ajustada = 0,87; IC 95% 0,85-0,88, p<0,001) . Os estágios I (aHR = 0,90; IC 95% 0,86-0,95, p<0,001), III (aHR = 0,85; IC 95% 0,82-0,88, p<0,001), e IV (aHR = 0,79; IC 95% 0,77-0,81, p<0,0001) tinham OS superiores para o LCC mas OS piores para o estágio II (aHR = 1,06; IC 95% 1,02-1,11, p = 0,004) LCC.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
ref = referência; FC = razão de perigo.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
>
>
(a) Função de sobrevivência de Kaplan-Meier para sobrevivência global (OS) para o câncer de cólon lateral/lateralidade, estágio 1
(b) Kaplan-Meier survival function for overall survival (OS) for colon cancer sidedness/laterality, estágio 2
(c) Kaplan-Meier survival function for overall survival (OS) for colon cancer sidedness/laterality, estágio 3
(d) Kaplan-Meier survival function for overall survival (OS) for colon cancer sidedness/laterality, estágio 4
(a) Função de sobrevivência de Kaplan-Meier para sobrevivência global (OS) para câncer de cólon, estágio 1
(a) Função de sobrevivência de Kaplan-Meier para sobrevivência global (OS) para câncer de cólon, estágio 1 estágio 1
(b) Kaplan-Meier survival function for overall survival (OS) for colon cancer sidedness/laterality, estágio 2
(c) Kaplan-Meier survival function for overall survival (OS) for colon cancer sidedness/laterality, estágio 3
(d) Função de sobrevivência Kaplan-Meier para sobrevivência global (SA) para o câncer de cólon lateral/lateralidade, estágio 4
A sobrevivência específica do CC (SCE) foi melhor para LCC (aHR = 0.87; 95% CI 0,85-0,89, p<0,001) versus CCR. Embora o SFA tenha sido pior para o CHC nos estágios II (aHR = 1,30, IC 95% 1,23-1,38, p<0,001), foi melhor para os estágios III (aHR = 0,84; IC 95% 0,80-0,87, p<0,001) e IV (aHR = 0,79; IC 95% 0,77-0,81, p<0,001) (Tabela 4).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Para toda a coorte, a sobrevida global de 3 e 5 anos foi de 70,0% e 60,2%, respectivamente (p<0,05). A sobrevida global em 3 anos para CCR e LCC foi 67,6% e 72,5%, respectivamente (p<0,001), enquanto que a sobrevida global em 5 anos foi 58,1% para CCR e 62,4% para CCR (P = 0,003).
5. Discussão
Nossos resultados demonstram que a lateralidade tem efeito sobre o SO e SFA tanto para CC em estágio inicial quanto para CC em estágio tardio. O CCL está associado a SO e SFA superiores em comparação com o CCL entre indivíduos que apresentam doenças dos estágios I, III ou IV. Entretanto, por razões ainda a serem esclarecidas, os pacientes que apresentam doença do estágio II exibiram SO e SFA inferiores quando a neoplasia primária estava localizada no lado esquerdo. Observamos também que os indivíduos com CHC eram mais propensos a serem jovens, enquanto os CHC eram mais comuns entre os mais velhos.
Nossos resultados são consistentes com os relatados em um estudo de 2017 de Lim et al. Os investigadores realizaram uma análise retrospectiva de 414 pacientes sul-coreanos e descobriram que pacientes com CHC apresentavam mais frequentemente neoplasias maiores e doenças nodais mais avançadas, em comparação com aqueles com CHC. Os indivíduos com CHC também apresentavam OS de 5 anos inferiores aos dos pacientes com CHC (82,1% e 88,7%, respectivamente). Nossa análise revelou achados semelhantes: a OS de 5 anos dos pacientes com CHC foi significativamente inferior à dos pacientes com CHC em 58,1% e 62,4%, respectivamente.
A revisão sistemática e meta-análise de Petrelli et al. confirmaram que o CHC, em comparação com o CHC, está associado a um risco significativamente reduzido de morte. O grupo de Petrelli analisou mais de 1,4 milhões de pacientes em 66 estudos e concluiu que “portando um tumor no lado esquerdo do cólon significativamente associado a um risco absoluto de 19% de redução do risco de morte”. Notadamente, verificou-se que a lateralidade tinha um valor prognóstico que era independente do estágio, raça e quimioterapia adjuvante. O grupo de Petrelli também mostrou que a discrepância de sobrevivência entre LCC e RCC é mais significativa entre indivíduos com doença em estágio IV. Nossa análise demonstrou que a vantagem geral de sobrevivência dos LCC se deveu principalmente aos pacientes com doenças dos estágios I, III e IV. De facto, os tumores do lado esquerdo representam paradoxalmente um factor prognóstico negativo entre os doentes com doença do estádio II (Tabela 4). O grupo de Petrelli observou que a presença de instabilidade por microsatélite (LMC) foi associada a um resultado favorável no CC estágio II. Curiosamente, por razões que ainda não foram estabelecidas, o CHC estágio II é mais provável que o CHC estágio II seja MSI-positivo. Portanto, a sobrevivência prolongada associada com o estágio II do CCR pode estar relacionada à LES.
É importante reconhecer os estudos que relatam resultados contraditórios. Em um recente estudo de coorte retrospectivo baseado na população de Karim et al., os autores utilizaram dados da província de Ontário, Canadá, e não encontraram diferença significativa na sobrevida quando compararam LCC e RCC e concluíram que “a lateralidade da doença não está associada com OS ou CSS de longo prazo” . Curiosamente, no entanto, os investigadores observaram que o CCR tinha maior probabilidade de ser encenado como T4 e apresenta características histológicas pouco diferenciadas em relação ao CCR; não está claro porque é que a sobrevivência foi semelhante entre os dois grupos, apesar das características mais agressivas associadas ao CCR. As limitações do estudo do grupo Karim incluem não ajustes para confundidores que representam fatores prognósticos em CC, tais como raça e etnia. De fato, as taxas de mortalidade em CC variam significativamente entre os diferentes grupos étnicos e, portanto, o não ajuste para esses confundidores foi uma limitação significativa do estudo de Karim et al. Nossos resultados são consistentes com outros estudos que demonstram uma acentuada diminuição da sobrevida entre indivíduos com CHC em comparação com aqueles com CHC . De facto, isto foi demonstrado de forma conclusiva em dois estudos separados por Loupakis e Paski et al. O grupo Loupakis avaliou a associação entre a localização do tumor e os parâmetros de sobrevida em pacientes com CC de fase IV previamente não tratados que receberam quimioterapia de primeira linha ± bevacizumab em três coortes independentes: um estudo farmacogenético prospectivo (PROVETTA) e dois ensaios aleatórios de fase III, AVF2107g e NO16966. No PROVETTA, os pacientes com CHC exibiram SO superior. Este também foi o caso nos ensaios AVF2107g e NO16966. Os autores concluíram que a localização primária do tumor é um fator prognóstico importante no CCF2107g e NO16966 estágio IV previamente não tratado. Existem diferenças imunológicas significativas entre o cólon proximal e distal. Inflamação, lesão epitelial e aumento da permeabilidade celular são mais comuns na região proximal do cólon . Estes processos têm sido postulados como sendo devidos à interleucina-6 secretada pelo único microbioma presente naquela região do intestino. É portanto concebível que o mau prognóstico observado no CCR seja devido, em parte, a um processo inflamatório crônico com conseqüente carcinogênese. De fato, alguns autores têm colocado a hipótese de que a produção a jusante de citocinas pró-inflamatórias promove CC agressiva através do aumento da proliferação epitelial, apoptose e/ou angiogênese deficiente .
Câncer de cólon por instabilidade do microssatélite (MSI) tem um prognóstico significativamente melhor . Sabe-se que os cânceres de cólon do lado direito têm MSI alto. A presença do MSI sozinho pode não ser capaz de explicar a diferença de mortalidade entre os cancros de cólon do lado direito e do lado esquerdo. Phipps et al. encontraram um aumento da positividade do MSI no CCR, mas o resultado geral e a sobrevivência ainda eram pobres. Outros trabalhos de Yamauchi et al. observaram que as frequências de citosina-fosfato-guanina (CpG) fenótipo de metilator da ilha (CIMP-alto), MSI-alto, e mutações BRAF aumentaram gradualmente do reto (<2,3%) para o cólon ascendente (36-40%), seguido por quedas no ceco (12-22%) . A presença de mutações BRAF e mutações CIMP-altas estão associadas a um pior prognóstico . Isto pode explicar uma sobrevivência global mais pobre para o CCR em nossa coorte.
Interessantemente, nossa análise revelou que indivíduos jovens foram mais freqüentemente afetados pelo CCR, enquanto os CCR eram mais comuns entre os idosos. A causa subjacente da relação entre a idade e a localização do tumor ainda não foi estabelecida. Entretanto, o aumento da idade representa um fator prognóstico negativo no câncer de cólon. Portanto, é possível que a sobrevida global mais pobre observada em indivíduos com CHC em nossa coorte possa estar relacionada à idade do paciente, com múltiplas co-morbidades.
Outras vezes, o SO e SFA mais pobres associados aos CHCs podem estar relacionados ao rastreamento. De fato, vários estudos têm demonstrado que a menor incidência e mortalidade nos CHCs se deve ao diagnóstico relativamente precoce com o uso da colonoscopia. Enquanto os LCCs têm maior probabilidade de apresentar sintomas óbvios, como sangramento retal e alteração dos hábitos intestinais que levam à procura de cuidados precoces, os LCCs apresentam mais freqüentemente sintomas sutis, como anemia microcítica e perda de peso, que não são facilmente detectáveis até o estágio avançado. Nosso estudo mostra que os CCRs tinham maior probabilidade de serem T4 e estágios nodais (N) avançados, o que pode estar relacionado ao diagnóstico tardio.
CCRs, em comparação com os CCRs, tinham significativamente maior probabilidade de serem mucosas (10,7% versus 5,0%) ou carcinoma do anel celular signet (1,4% versus 0,7%). Isto é consistente com relatos anteriores na literatura. O adenocarcinoma mucinoso produz mucina que disseca através das paredes tumorais e promove a extensão tumoral; isto retrata um mau prognóstico, assim como uma má resposta às quimioterapias neoadjuvante e adjuvante. De fato, a análise do subgrupo de estudos FIRE 3 e CALGB/SWOG 80405 mostrou que a terapia receptora do fator de crescimento antiepidérmico tem um benefício reduzido em pacientes com CHCR. Os carcinomas de anel signet são agressivos e têm uma propensão para uma extensa propagação intramural, bem como carcinomatose peritoneal . Consequentemente, estes tumores estão associados a um mau prognóstico geral. O SO e SFA superiores para CHCs podem, portanto, ser devido à menor propensão para carcinomas mucinoso e do anel sinete se desenvolverem do lado esquerdo.
Nosso estudo tem algumas limitações. Primeiro, devido à sua natureza retrospectiva, não pudemos avaliar a causa. Além disso, o desenho do estudo é inerentemente propenso a viés de seleção. Segundo, a base de dados do SEER não inclui fatores prognósticos conhecidos, como estado tabágico, dieta e obesidade, nem inclui dados de base sobre comorbidades; isso pode, portanto, estar sujeito a confusão residual, apesar da análise multivariável. O banco de dados SEER também não possui informações sobre terapias não cirúrgicas dirigidas ao câncer. Além disso, não puderam ser determinados marcadores tumorais como o estado do MSI e BRAF, que têm valor prognóstico. Apesar destas limitações, a maior força deste estudo é o grande tamanho da amostra, o que permite uma perspectiva ampla e generalizável sobre a apresentação e sobrevida da lateralidade CC.
6. Conclusões
Neste estudo de coorte populacional, os LCC têm sobrevida superior em OS e CSS. A vantagem global de sobrevivência também foi observada para os LCC nos estágios I, III e IV; entretanto, pior sobrevivência foi observada para o estágio II. Os LCC são independentemente menos susceptíveis de se apresentarem como doenças dos estádios II e IV. Os achados deste estudo podem apoiar a lateralidade como indicador prognóstico ao considerar o tratamento do câncer de cólon.
Data Availability
Os dados estão disponíveis em https://seer.cancer.gov/data e podem ser acessados mediante solicitação.
Conflitos de interesse
Os autores não têm nenhuma relação com a indústria e nenhum potencial conflito de interesse financeiro relevante ao manuscrito submetido.
Contribuições dos autores
Mark B. Ulanja, Mohit Rishi, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma, e Santhosh Ambika conceberam e planejaram o trabalho. Mark B. Ulanja escreveu o manuscrito inicial. Mohit Rishi, Darryll R. Patterson, Nageshwara Gullapalli, Bryce D. Beutler, Mokshya Sharma, e Santhosh Ambika apoiaram a escrita do manuscrito. Bryce D. Beutler, Mohit Rishi, Mokshya Sharma, e Santhosh Ambika revisaram o manuscrito. Mark B. Ulanja fez os cálculos. Santhosh Ambika e Nageshwara Gullapalli supervisionaram os resultados deste projecto. Todos os autores discutiram os resultados e contribuíram para o manuscrito final.
Agradecimentos
Estamos gratos a Wei Yang, Ph.D., M.D., Diretor Executivo do Nevada Center for Surveys, Evaluation and Statistics, por suas sugestões e apoio. Agradecemos também a Paschal Awingura Apanga, MBchB, Ph.D. Candidato (Epidemiologia), University of Nevada, Reno, pelas suas contribuições e sugestões ao longo do processo de elaboração deste manuscrito.
Materiais Suplementares
Suplementares 1. Figura S1: Função de sobrevivência de Kaplan-Meier para sobrevivência específica do câncer de cólon (CSS) para câncer de cólon do lado direito (CCN) e câncer de cólon do lado esquerdo (CCE). A curva quase se funde após 5 anos de seguimento. A mediana da sobrevida específica do câncer de cólon não pôde ser calculada a partir da curva, pois mais da metade dos pacientes diagnosticados com câncer de cólon ainda estavam vivos no momento da análise.
Suplementar 2. Figura S2: Função de sobrevivência de Kaplan-Meier para sobrevida específica do câncer de cólon (CSS) para estágios de AJCC. O AJCC I tem sobrevida superior, seguido pelo AJCC II e, em seguida, pelo AJCC III. Pior sobrevida para o AJCC IV. A mediana do SFA não pôde ser calculada para o AJCC I-III, a partir da curva, pois mais da metade dos pacientes diagnosticados com câncer de cólon ainda estavam vivos no momento da análise. AJCC I, AJCC II, AJCC III, e AJCC IV = American Joint Commission on Cancer (AJCC) estágios 1, 2, 3, e 4, respectivamente.