pelo Dr. C.H. Weaver M.D. atualizado 2/2020
Instabilidade do microssatélite (MSI) é a condição de hipermutabilidade genética ou uma predisposição a mutações em células que resulta do mecanismo de reparação de DNA deficiente (MMR) do corpo.
DNA MMR é uma função essencial e a forma como o corpo corrige naturalmente erros que ocorrem espontaneamente durante a replicação de DNA associado à divisão celular.
Os genes de reparação de incompatibilidade funcionam como “correctores ortográficos” genéticos. Quando ocorrem problemas nestes genes MMR de correção ortográfica, significa que áreas do DNA começam a se tornar instáveis e o corpo é incapaz de corrigir os erros que ocorrem durante a replicação do DNA e conseqüentemente acumular erros. O acúmulo de erros causa a criação de novos fragmentos de microsatélites que podem ser medidos. A presença do MSI representa evidência de que a função MMR não está funcionando normalmente e existe predisposição para desenvolver câncer.
Detecção do MSI é importante porque o MSI é um biomarcador que identifica cancros com maior probabilidade de responder ao tratamento com certos medicamentos de precisão contra o câncer, incluindo inibidores do ponto de verificação imunológica PD-1. Os inibidores do ponto de verificação PD-1, por exemplo, são muito eficazes no tratamento de câncer colorretal avançado com MSI-high (MSI-H. Os médicos podem usar testes específicos para detectar a presença de MSI.
O que é MSI-H?
Câncer instável por microssatélite pode ser dividido em dois fenótipos MSI distintos: MSI-alto (MSI-H) e MSI-baixo (MSI-L). Os cancros MSI-H são mais propensos a responder a certos tratamentos, especialmente com imunoterapia.
O que causa o MSI-H?
MSI-H é causado pela ausência de certas proteínas que ajudam a reparar o DNA nas células quando este se rompe. Quando estas estão ausentes ou não funcionam corretamente, uma célula saudável não pode se reparar normalmente e começa a cometer muitos erros em seu próprio código genético. Esta reparação e crescimento desordenado é a marca registrada do câncer.
Quais são os cancros comuns associados ao estado MSI-H?
Câncer colorretal é a doença mais comumente associada à MSI-H, mas essencialmente qualquer câncer pode ser implicado. Os cânceres de cólon MSI-H são melhor tratados com um certo tipo de imunoterapia chamada inibidores de ponto de controle que são mais eficazes do que a quimioterapia.
É comum o MSI-H?
Instabilidade por Microsatélite Alta (MSI-H) MSI-H é uma anormalidade de DNA encontrada em cerca de 15% dos cânceres de cólon e outros cânceres. É mais frequentemente encontrada em cancros associados a síndromes genéticas como a síndrome de Lynch, mas também pode ocorrer esporadicamente. MSI-H é o que “acontece” quando os genes que regulam a função do DNA não funcionam corretamente.
Por que é importante testar para o estado MSI-H após um diagnóstico de câncer?
Por que a MSI-H está freqüentemente associada a deficiências genéticas que podem ser hereditárias, é importante entender as implicações para os membros da família. Os achados da MSI-H em um câncer também podem ser esporádicos, o que significa que nem sempre mudam o risco de um membro da família desenvolver os mesmos tipos de câncer.
As deficiências dos genes mais freqüentemente responsáveis por causar câncer MSI-H são mais freqüentemente associadas a uma síndrome chamada HNPCC ou síndrome do câncer colorretal hereditário não-polipose. É comumente chamada de síndrome de Lynch. Existem vários outros cancros envolvidos nesta síndrome, incluindo cancro do útero, do canal biliar, do estômago, do pâncreas, da bexiga e do intestino delgado, entre muitos outros.
Como é que o estado da MSI-H afecta o sistema imunitário, por exemplo, no uso de imunoterapias?
O sistema imunológico é mais facilmente capaz de “reconhecer” os cânceres MSI-H, o que significa que eles respondem muito mais facilmente ao tratamento com medicamentos imunoterápicos.
- Tratamento do câncer de cólon MSI-H
O que é o teste MSI para câncer de cólon?
Testes de Imunoterapia e MMR: As células de câncer colorretal são tipicamente testadas para ver se apresentam altos níveis de alterações genéticas chamadas instabilidade por microsatélite (MSI). Os testes também podem ser feitos para ver se as células cancerígenas têm alterações em algum dos genes de reparação de incompatibilidade (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, e PMS2)
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