Um estudo dos beneficiários do Medicare vacinados contra a gripe na última estação – uma grave vacina dominada pela cepa H3N2 que atingiu os idosos, especialmente os mais velhos – descobriu que a vacina baseada em células teve um desempenho melhor do que as vacinas baseadas em ovos, mas a diferença não foi suficiente para fixar completamente a baixa eficácia geral da última estação nas adaptações dos ovos na cepa da vacina.
Os resultados são úteis para os formuladores de políticas, mas deixam aos cientistas a complexa tarefa contínua de desvendar todos os fatores que explicam as lacunas na proteção das vacinas contra a gripe, especialmente contra a cepa H3N2. Uma equipe liderada por pesquisadores da US Food and Drug Administration e dos Centers for Medicare and Medicaid Services relatou suas descobertas hoje no Journal of Infectious Diseases.
Comparando 5 formulações de vacinas
O estudo de coorte retrospectivo incluiu mais de 13 milhões de idosos com 65 anos ou mais que receberam uma das cinco formulações de vacinas contra a gripe da última estação: Flucelvax (feita pela Seqirus), quadrivalente à base de ovo (quatro estirpes), alta dose à base de ovo, vacinas adjuvantes e de dose padrão. As últimas três versões são todas trivalentes (três estirpes).
Um estudo anterior sugeriu que a vacina recombinante baseada em células (Flublok, feita pela Protein Sciences) produzida em células de insetos era mais eficaz do que as vacinas padrão baseadas em ovos, não foi avaliada no estudo, pois não foi utilizada em recipientes Medicare suficientes para permitir a análise. A vacina baseada em células que os pesquisadores analisaram continha um componente da cepa da vacina H3N2 cultivada em células pela primeira vez na última temporada, embora os vírus H1N1 e influenza B de 2009 tenham sido produzidos a partir de vírus adaptados ao ovo.
Odos idosos que foram vacinados até o final de janeiro, 5% receberam o quadrivalente cultivado em células, 14% o quadrivalente baseado em ovos e 63%, 11% e 7% receberam a dose alta, a adjuvante e a dose padrão trivalente, respectivamente.
Para avaliar as diferenças de quão bem todas as versões foram realizadas umas contra as outras, o principal fator que os pesquisadores observaram foi o seu impacto contra hospitalizações relacionadas à gripe e visitas a emergências.
As vacinas contra a cultura de células, em altas doses, foram mais bem protegidas
A análise do grupo revelou que a eficácia da vacina de cultura de células foi cerca de 10% a 11% maior do que a das vacinas quadrivalentes em dose padrão à base de ovo, na prevenção de encontros hospitalares de gripe, internações e visitas a clínicas. De todas as cinco vacinas medidas, a eficácia relativa da vacina contra hospitalizações e visitas de emergência foi maior para as vacinas baseadas em células (11%) e em altas doses (9%).
As evidências virológicas sustentam uma maior eficácia relativa para as vacinas cultivadas com células, o que poderia ser devido a adaptações durante a preparação e crescimento dos vírus da vacina contra o H3N2, os pesquisadores disseram que seu estudo não descarta um papel para outros fatores na explicação das diferenças encontradas.
Não parecido com anos anteriores, estudos laboratoriais da última estação não descobriram que a deriva antigênica na cepa H3N2 em circulação estava associada a uma eficácia vacinal reduzida. “Outras possibilidades, incluindo uma deriva de neuraminidase, devem ser exploradas para ajudar a explicar a baixa incidência relatada entre pessoas de idade ≥65 anos”, escreveram eles.
Uma estimativa provisória da eficácia relativa da vacina em meados de janeiro, baseada em dados do Medicare comparando vacinas com base em células cultivadas e vacinas comparáveis com base em ovos, foi um pouco mais alta do que os resultados do final do ano relatados no estudo de hoje, que eles disseram que poderia refletir um aumento na proporção de vírus da influenza B mais tarde na estação ou uma diminuição da proteção.
No entanto, eles disseram que a estimativa da eficácia relativa da vacina no início da estação pode ser útil para seleccionar as estirpes sazonais da vacina contra a gripe para a estação seguinte. A equipe também escreveu que os métodos que desenvolveram para usar dados do mundo real para estimar a eficácia relativa da vacina usada pelos participantes do Medicare poderiam ajudar a afinar as estratégias de vacinação para este grupo etário vulnerável durante epidemias e pandemias.
As descobertas levantam novas possibilidades
Num editorial anexo, dois epidemiologistas do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) da Divisão de Influenza escreveram que entender por que as vacinas contra a gripe sazonal são menos eficazes contra o H3N2 e descobrir novas formas de melhorar a proteção são fundamentais, especialmente nas estações dominantes do H3N2, como 2017-18. Os autores são Brendan Flannery, PhD, MPH, e Alicia Fry, MD.
Disseram que a diferença de eficácia relativa entre a vacina de cultura celular e a vacina de alta dose não era estatisticamente significativa e que a melhor eficácia da vacina de cultura celular era provável devido ao componente derivado de células do H3N2. O pequeno aumento relativo sugere que as mudanças de adaptação do ovo não explicam inteiramente a menor eficácia da vacina contra o vírus H3N2, eles acrescentam.
“Uma pessoa se pergunta como uma vacina com dose mais alta e ausência de mudanças de adaptação do ovo teria se comparado neste estudo”, Flannery e Fry escreveram
Apontaram também que a vacina contra a cultura de células e as vacinas de alta dose tiveram uma eficácia relativa 5% a 7% maior do que a vacina adjuvante baseada no ovo, que foi 4% mais eficaz do que as vacinas normais baseadas no ovo.
“Isso sugere que o adjuvante funcionou menos bem do que o aumento da dose de antígeno para melhorar a eficácia contra os vírus A(H3N2)”, eles escreveram, acrescentando que seria útil saber se as vacinas adjuvantes oferecem benefícios contra os vírus antigenicamente derivadas, mais os vírus H1N1 e B de 2009, bem como que papel uma vacina adjuvante contra a cultura de células poderia desempenhar.
Considerando o método usado pelo grupo de estudo para avaliar as vacinas, Flannery e Fry escreveram que um benefício, por exemplo, é que a abordagem não requer uma coorte não vacinada. Eles acrescentaram, no entanto, que a abordagem não permite a determinação da eficácia absoluta da vacina para nenhuma vacina, embora observem que os pesquisadores foram capazes de fazer estimativas para cada tipo de vacina.
Factoring in changes in the use of different vaccines over time will be useful, eles escreveram, e estudos usando resultados de gripe confirmados em laboratório são necessários para determinar a eficácia de diferentes vacinas por tipos e subtipos de vírus – estabelecendo o cenário para múltiplos estudos complementares que podem mostrar resultados ao longo de várias estações.
“As lições que aprendemos com esses estudos ajudarão a melhorar as vacinas contra influenza e as estratégias vacinais para otimizar a proteção proporcionada pelas vacinas contra influenza sazonais”, eles escreveram.
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