As queratodermas plantares podem surgir devido a uma variedade de mutações herdadas geneticamente. A necessidade de distinguir entre diferentes desordens de queratodermas plantares está se tornando cada vez mais aparente porque há evidências de que elas não respondem de forma idêntica ao tratamento. O diagnóstico pode ser auxiliado pela observação de outras manifestações clínicas, tais como queratodermas palmares, hiperqueratose mais disseminada da epiderme, distrofias de cabelo e unhas, ou eritrodermas. No entanto, há casos frequentes de queratodermia plantar que ocorrem isoladamente. Esta revisão foca o raro distúrbio autossômico dominante da queratina pachyonychia congenita, que apresenta queratodermia plantar particularmente dolorosa, para a qual não há tratamento específico. Tipicamente, os doentes aparam/aparam/limpam/molevam regularmente os seus calos e limam/molecem/clipam as suas unhas. Os agentes tópicos, incluindo queratolíticos (por exemplo, ácido salicílico, ureia) e hidratantes, podem proporcionar um benefício limitado ao amaciar a pele. Para alguns pacientes, os retinóides ajudam a emagrecer os calos mas podem levar a um aumento da dor. Esta descoberta estimulou um impulso para opções alternativas de tratamento, desde a terapia genética até métodos não genéticos alternativos que se concentram em novos achados sobre a patogênese da paquioníquia congênita e a função dos genes subjacentes.