Avisos
Incluído como parte da secção “PRECAUÇÕES”
PRECAUÇÕES
Mielossupressão
Hidroxiuréia causa mielossupressão severa. O tratamento com hidroxiureia não deve ser iniciado se a função da medula óssea estiver marcadamente deprimida. A supressão da medula óssea pode ocorrer, e a leucopenia é geralmente a sua primeira e mais comum manifestação. Trombocitopenia e anemia ocorrem com menos frequência e raramente são vistas sem uma leucopenia anterior. A depressão da medula óssea é mais provável em pacientes que já receberam radioterapia ou quimioterápicos para câncer citotóxico; use hidroxiureia com cautela nesses pacientes.
Avalie o estado hematológico antes e durante o tratamento com HYDREA. Providenciar cuidados de suporte e modificar a dose ou descontinuar a HYDREA conforme necessário. A recuperação da supressão de HYDREA é geralmente rápida quando a terapia é interrompida.
Malignidades
Hidroxiuréia é um carcinógeno humano. Em pacientes que recebem hidroxiureia a longo prazo para distúrbios mieloproliferativos, tem sido relatada leucemia secundária. O câncer de pele também tem sido relatado em pacientes que recebem hidroxiureia a longo prazo. Aconselhe a proteção contra a exposição ao sol e monitore o desenvolvimento de malignidades secundárias.
Bryo-Fetal Toxicity
Baseado na ação do mecanismof e achados em animais, HYDREA pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida. A hidroxiureia foi embriotóxica e teratogênica em ratos e coelhos nas doses 0,8 e 0,3 vezes, respectivamente, a dose máxima diária humana recomendada, na base de mg/m2. Aconselhar as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto .
Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante e após o tratamento com HYDREA por pelo menos 6 meses após a terapia. Aconselhar os homens com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante e após o tratamento com HYDREA por pelo menos 1 ano após a terapia .
Toxicidade vasculítica
Toxicidade vasculítica cutânea, incluindo ulcerações vasculíticas e gangrena, ocorreram em pacientes com distúrbios mieloproliferativos durante a terapia com hidroxiureia. Estas toxicidades vasculíticas foram mais frequentemente relatadas em pacientes com histórico de, ou atualmente recebendo, terapia com interferon. Se ocorrerem úlceras vasculíticas cutâneas, instituir tratamento e descontinuar o HYDREA.
Viva Vacinas
Evite o uso de vacina viva em pacientes em uso de HYDREA. O uso concomitante de HYDREA com uma vacina viva pode potencializar a replicação do vírus e/ou pode aumentar a reação adversa da vacina, porque os mecanismos normais de defesa podem ser suprimidos pela HYDREA. A vacinação com vacinas vivas em um paciente que recebe HYDREA pode resultar em infecção grave. A resposta dos anticorpos do paciente às vacinas pode ser diminuída. Considere consultar um especialista.
Riscos com uso concomitante de medicamentos anti-retrovirais
Pancreatite, hepatotoxicidade e neuropatia periférica ocorreram quando a hidroxiureia foi administrada concomitantemente com medicamentos anti-retrovirais, incluindo didanosina e estavudina .
Radiação Recall
Patientes que receberam terapia de irradiação no passado podem ter uma exacerbação do eritema pós-irradiação. Monitor para eritema cutâneo em pacientes que receberam radioterapia anteriormente e que manejam sintomaticamente.
Macrocitose
HYDREA pode causar macrocitose, que é autolimitada, e é freqüentemente vista no início do tratamento. A alteração morfológica assemelha-se à anemia perniciosa, mas não está relacionada com deficiência de vitamina B12 ou de ácido fólico. Isso pode mascarar o diagnóstico de anemia perniciosa. A administração profilática de ácido fólico é recomendada.
Toxicidade pulmonar
Doença pulmonar intestinal, incluindo fibrose pulmonar, infiltração pulmonar, pneumonite e alveolite/alveolite alérgica (incluindo casos fatais) foram relatados em pacientes tratados para neoplasia mieloproliferativa. Monitorar pacientes que desenvolvem pirexia, tosse, dispnéia ou outros sintomas respiratórios com freqüência, investigar e tratar prontamente. Interferência com Ácido Úrico, Uréia ou Ácido Láctico é possível, apresentando resultados falsamente elevados em pacientes tratados com hidroxiureia.
Toxicologia não clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade
Não foram realizados estudos convencionais de longa duração para avaliar o potencial carcinogénico da hidroxiureia. No entanto, a administração intraperitoneal de 125 a 250 mg/kg de hidroxiureia (cerca de 0,6-1,2 vezes a dose máxima recomendada por via oral humana numa base mg/m2 ) três vezes por semana durante 6 meses para ratos fêmeas aumentou a incidência de tumores mamários em ratos sobreviventes para 18 meses em comparação com o controle. A hidroxiureia é mutagênica in vitro para bactérias, fungos, protozoários e células de mamíferos. A hidroxiureia é clastogênica in vitro (células de hamster, linfoblastos humanos) e in vivo (ensaio SCE em roedores, ensaio de micronúcleo em camundongos). A hidroxiureia causa a transformação de células embrionárias de roedores em um fenótipo tumorigênico.
Hidroxiureia administrada a ratos machos a 60 mg/kg/dia (cerca de 0,3 vezes a dose máxima recomendada diariamente em humanos à base de mg/m2) produziu atrofia testicular, diminuiu a espermatogênese, e reduziu significativamente sua capacidade de impregnar as fêmeas.
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
HYDREA pode causar harmbose fetal com base em achados de estudos com animais e na ação mecanicista do medicamento . Não existem dados com o uso de HYDREA em mulheres grávidas para informar o risco associado à droga. Em estudos de reprodução animal, a administração de hidroxiureia a ratos e coelhos grávidos durante a organogênese produziu efeitos embriotóxicos e teratogênicos nas doses 0,8 e 0,3 vezes, respectivamente, a dose diária máxima recomendada em humanos na base de mg/m2 (ver Dados). Aconselhar as mulheres sobre o risco potencial para um feto e evitar engravidar durante o tratamento com HYDREA.
Na população geral dos EUA, o risco estimado de anomalias congênitas graves e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2%-4% e 15%-20%, respectivamente.
Dados
Dados Animais
Hidroxiuréia tem demonstrado ser um potente teratógeno em uma grande variedade de modelos animais, incluindo ratos, hamsters, gatos, porcos miniatura, cães e macacos em doses dentro de 1 dose da dose humana dada na base de mg/m2. A hidroxiureia é embriotóxica e causa malformações fetais (ossos do crânio parcialmente ossificados, ausência de óculos, hidrocefalia, esternebras bipartidas, vértebras lombares ausentes) a 180 mg/kg/dia (cerca de 0,8 vezes a dose diária máxima recomendada para humanos à base de mg/m2 ) em ratos e a 30 mg/kg/dia (cerca de 0,3 vezes a dose diária máxima recomendada para humanos à base de mg/m2 ) em coelhos. A embriotoxicidade foi caracterizada pela diminuição da viabilidade fetal, redução do tamanho das ninhadas vivas, e atrasos no desenvolvimento. A hidroxiureia atravessa a placenta. Doses únicas de ≥375 mg/kg (cerca de 1,7 vezes a dose máxima diária humana recomendada em uma base mg/m2) para ratos causaram retardo de crescimento e prejudicaram a capacidade de aprendizagem.
Lactação
Resumo de risco
Hidroxiureia é excretada no leite humano. Devido ao potencial de reacções adversas graves num bebé amamentado com hidroxiureia, incluindo carcinogenicidade, interromper a amamentação durante o tratamento com HYDREA.
Fêmeas e machos com potencial reprodutivo
Testes de gravidez
Verifica o estado de gravidez das fêmeas com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia com HYDREA.
Contracepção
Fêmeas
HYDREA pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida . Aconselhar as mulheres com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante e após o tratamento com HYDREA por pelo menos 6 meses após a terapia. Aconselhe as mulheres a relatar imediatamente a gravidez.
HYDREA pode danificar espermatozóides e tecido testicular, resultando em possíveis anormalidades genéticas. Homens com parceiros sexuais femininos com potencial reprodutivo devem usar contracepção eficaz durante e após o tratamento com HYDREA por pelo menos 1 ano após a terapia.
Infertilidade
Machos
Baseado em achados em animais e humanos, a fertilidade masculina pode ser comprometida pelo tratamento com HYDREA. Azoospermia ou oligospermia, às vezes reversível, tem sido observada em homens. Pacientes informados sobre a possibilidade de conservação dos espermatozóides antes do início da terapia .
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos da hidroxiureia e podem necessitar de um regime de dose mais baixa. A hidroxiureia é excretada pelo rim, e o risco de reacções adversas a esta droga pode ser maior em pacientes com função renal comprometida. Como pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose, e pode ser útil monitorar a função renal .
Imparidade renal
A exposição à hidroxiureia é maior em pacientes com clearance de creatinina inferior a 60 mL/min ou em pacientes com doença renal em estágio terminal (DRGE). Reduzir a dosagem e monitorar de perto os parâmetros hematológicos quando a HYDREA deve ser administrada a esses pacientes .
Imparidade hepática
Não há dados que apóiem orientações específicas para o ajuste da dosagem em pacientes com insuficiência hepática. É aconselhado um acompanhamento próximo dos parâmetros hematológicos nestes pacientes.