Lung cancer is the leader malignancy worldwide accounting 1.5 million of deaths every year. Nos Estados Unidos, a sobrevida total de 5 anos é inferior a 20% para todos os pacientes recém-diagnosticados. A quimioterapia citotóxica à base de cisplatina para pacientes NSCLC sem degeneração ou metastáticos na primeira linha de tratamento, e o docetaxel na segunda linha, têm alcançado resultados positivos, mas com benefício limitado na sobrevida global. As terapias direcionadas para pacientes mutantes EGFR e ALK mostraram melhores resultados quando comparadas com a quimioterapia, porém a maioria dos pacientes falhará e precisará ser tratada com quimioterapia se ainda tiver um bom desempenho. A imunoterapia recentemente se tornou o tratamento mais revolucionário em pacientes com tumores sólidos. Os primeiros resultados em doentes com melanoma não detectáveis e metastáticos tratados com um anticorpo monoclonal anti CTLA-4 mostraram uma sobrevida global inesperada de pelo menos 25% em 3 anos.As células cancerosas do pulmão têm múltiplos mecanismos imunossupressores que permitem a fuga do sistema imunitário e a sobrevivência, no entanto, o bloqueio da via CTLA-4 com anticorpos como tratamento monoterapêutico não alcançou os mesmos resultados que nos doentes com melanoma. A expressão da PD-1 tem sido demonstrada em diferentes tipos de tumor, sugerindo que a via PD-1 / PD-L1 é um mecanismo comum utilizado pelos tumores para evitar a vigilância imunológica e favorecer o crescimento do tumor. Os anticorpos anti PD-1 e anti PD-L1 têm demonstrado actividade em doentes com cancro do pulmão não pequenos com benefícios significativos na sobrevivência global, respostas de longa duração e bom perfil de segurança, incluindo doentes ingénuos e pré-tratados, independentemente do subtipo histológico. Ainda mais, os doentes com expressão negativa PD-1 alcançam resultados semelhantes na sobrevivência global quando comparados com os doentes tratados com quimioterapia. No outro lado, pacientes com expressão elevada de PD-1 que se submetem ao tratamento imunoterápico obtêm melhores resultados em termos de sobrevida com menor toxicidade. A combinação de diferentes tratamentos imunoterápicos, a combinação de imunoterapia com quimioterapia ou com tratamento específico está sendo pesquisada com alguns resultados PRELIMINARES promissores em pacientes com câncer de pulmão não pequenos. Este capítulo tenta resumir o desenvolvimento do tratamento imunoterápico em pacientes com câncer de pulmão não pequenos e explicar os resultados que levaram à imunoterapia como um novo padrão de tratamento em pacientes NSCLC selecionados.