Em 2005, Slice começou a treinar em artes marciais na Freestyle Fighting Academy sob a direcção de Marcos Avellan e David Avellan. No início, Slice estava treinando exclusivamente para o boxe de rua, focando em técnicas de boxe descalço, boxe sujo da clínica e cotovelos – mas depois ele começou a desenvolver um interesse pelo MMA. Slice assinou para fazer sua estréia no MMA contra o ex-campeão de pesos pesados da WBO e boxeador olímpico medalhista de ouro Ray Mercer no Cage Fury Fighting Championships 5, em Atlantic City, no dia 23 de junho de 2007. Um mês antes da luta, Slice trocou de acampamento e foi treinado pelo lutador de MMA aposentado Bas Rutten e pelo instrutor de boxe Randy Khatami na escola de Rutten, EliteMMA, em Thousand Oaks, Califórnia.
Slice fez sua estréia em MMA contra Mercer no Cage Fury Fighting Championships 5, em Atlantic City, no dia 23 de junho de 2007. O jogo foi programado como uma exposição de três fases, utilizando todas as regras profissionais de combate MMA. A fatia derrotou Mercer com um estrangulamento de guilhotina à 1:12 na primeira rodada. CFFC V vendeu 20.000 ppv compra Em uma entrevista após o combate, Slice declarou que gostaria de lutar contra David “Tank” Abbott. Abbott, que era um espectador, levantou-se do seu lugar e aceitou a chamada. Um dos matchmakers do CFFC pediu a Slice a sua garantia para que uma luta de 12 de outubro no Cage Fury Fighting Championships 6 entre Slice e “Tank” Abbott pudesse ser organizada. Este evento foi cancelado mais tarde devido a uma disputa de promoção. Em 11 de outubro de 2007, ProElite anunciou que eles tinham assinado Slice para um acordo e que ele faria sua estréia no dia 10 de novembro de 2007 EliteXC. Ele estava originalmente preparado para fazer sua estréia profissional em MMA contra Mike Bourke, um lutador de rua reformado, mas uma lesão no ombro de Bourke o levou a enfrentar Bo Cantrell. Slice derrotou Cantrell 19 segundos no primeiro round por submissão devido a greves.
Elite XCEdit
Em 16 de fevereiro de 2008, Slice lutou contra Tank Abbott no evento principal no EliteXC: Street Certified. Ele ganhou por KO 43 segundos no primeiro round devido a greves. Na luta, seu peso foi anunciado em um mínimo histórico de 234 lb (106 kg), muito longe de seus dias de luta de rua de 280 lb (130 kg).
Em 31 de maio de 2008, Slice lutou no evento principal do primeiro evento de artes marciais mistas exibido na televisão em horário nobre, EliteXC: Primetime. Embora um dos juízes tivesse cada lutador ganhando uma das duas primeiras rodadas, o oponente da Slice, James Thompson, ganhou ambos em pontos totais ao derrubar repetidamente a Slice e o grounding e o pounding. Nos segundos iniciais da terceira ronda, no entanto, Slice atirou um palheiro para a orelha esquerda de Thompson, o que rompeu a couve-flor de Thompson. Logo em seguida, três socos sem resposta para um Thompson de pé, o que levou a uma parada do árbitro e à controversa vitória de Slice. O colega Brett Rogers, concorrente da EliteXC, foi particularmente crítico em relação à vitória de Slice, chamando o desempenho de Slice de “lixo” em uma entrevista pós-guerra. Frank Mir também foi um crítico do Slice, afirmando em uma entrevista que “toda vez que o Kimbo Slice luta, ele volta (artes marciais mistas)”.
Em 4 de outubro de 2008, uma luta Kimbo Slice vs. Ken Shamrock deveria acontecer no BankAtlantic Center em Sunrise, Flórida, como parte do Saturday Night Fights da CBS. No entanto, Shamrock recebeu um corte no olho esquerdo durante um aquecimento apenas horas antes da luta acontecer. Isso deixou o chefe das operações de combate, Jeremy Lappen, para escolher um substituto para o combate. As opções eram Seth Petruzelli, Aaron Rosa e Frank Shamrock. A equipa do Slice declarou que não o queria a lutar com o Frank por muito dinheiro que lhes fosse oferecido, por isso a Lappen decidiu que Petruzelli era a melhor opção para o evento principal. Slice concordou em aceitar a luta depois de receber um aumento no pagamento, e recebeu 500.000 dólares. Petruzelli derrotou Slice por TKO 14 segundos na primeira rodada da luta.
Entrevistado no programa de rádio de Orlando The Monsters in the Morning dois dias após a luta, Seth Petruzelli disse que quando lhe ofereceram uma vaga no evento principal, os promotores da EliteXC adicionaram incentivos monetários para dissuadi-lo de usar certas técnicas de luta contra o Slice, numa tentativa de proteger sua estrela da internet relativamente não comprovada.
Os promotores deram-me uma espécie de insinuação e deram-me o dinheiro para ficar de pé e atirar com ele, não queriam que eu o derrubasse. Vamos colocar as coisas dessa maneira. Valeu a pena tentar dar-lhe um murro de pé.
Isso acrescentou à controvérsia em torno da representação de Slice como um artista marcial de alto nível pela CBS e EliteXC. O Departamento de Negócios e Regulamentação Profissional da Flórida iniciou uma investigação preliminar sobre os eventos em torno da luta e seu resultado.
No entanto, Petruzelli retractou esta afirmação algumas horas depois, alegando em uma entrevista de acompanhamento com o site do MMA FiveOuncesofPain.com que seus comentários anteriores sobre Os Monstros haviam sido mal interpretados.
O que deveria ser dito era que eu queria manter a luta de pé porque eu sabia que era isso que a multidão, os promotores e todos queriam ver porque isso é mais emocionante do que apenas levar alguém para o chão. Isso era apenas o meu forte. Eu queria manter a emoção, então decidi mantê-la de pé. Não tinha nada a ver com mais ninguém. Isso foi tudo eu.
Em 23 de outubro de 2008, o Departamento de Regulamentação Comercial e Profissional da Flórida concluiu sua investigação sobre o problema e não encontrou nenhum delito. No final de outubro de 2008, a EliteXC foi forçada a declarar falência. Muitos na comunidade de artes marciais mistas, incluindo Jay Thompson, consultor executivo da empresa, atribuiu o fracasso da EliteXC e ProElite devido à perda de Slice a Seth Petruzelli.
Ultimate Fighting ChampionshipEdit
Após Elite Xtreme Combat ter cessado as operações, Dana White declarou que se Slice quisesse competir no Ultimate Fighting Championship ele teria que ganhar seu caminho competindo no programa de TV The Ultimate Fighter. White continuou dizendo que ele poderia criar um programa com pesos pesados apenas para Kimbo Slice se quisesse entrar. Essa declaração tornou-se realidade em 1 de junho, quando Kevin Iole do Yahoo.com declarou que Slice participaria do The Ultimate Fighter: Heavyweights.
Os treinadores do show foram Quinton Jackson e Rashad Evans, ambos ex-campeões de pesos pesados leves do UFC. Slice foi a escolha número um para o Rampage e a segunda escolha no geral. Em sua primeira luta do show, Slice foi derrotado por Roy Nelson através da parada de TKO no segundo round após repetidos socos na cabeça na posição de crucifixo. Slice mais tarde recusou a oportunidade de tomar o lugar de Matt Mitrione nos quartos de final após ter sido revelado que ele tinha artrite no joelho.
Slice lutou contra Houston Alexander em 5 de dezembro de 2009, no The Ultimate Fighter: Pesos Pesados Finale com um peso de 215 libras. Em uma luta que muitos pensavam que não sairia do primeiro round, Alexander passaria a maior parte do primeiro e terceiro rounds em torno de Slice tentativamente com pouco envolvimento. No segundo round, no entanto, Slice pousou um suplex traseiro em Alexander, o que pode muito bem ter dado uma gorjeta nos cartões de pontuação dos juízes em seu favor. Slice ganharia o jogo por decisão unânime (29-28, 29-28 e 30-27) e Alexander seria cortado da promoção apenas dias depois.
Em 8 de maio de 2010, Slice fez a sua estreia oficial no UFC 113 contra Matt Mitrione, perdendo na segunda rodada através de um TKO. Após a perda, Dana White afirmou que foi “provavelmente a última luta de Kimbo no UFC”. Seu lançamento foi confirmado no dia seguinte, ao lado de Paul Daley.
Bellator MMAEdit
Em 16 de janeiro de 2015, quase cinco anos desde sua última luta de MMA, Bellator MMA anunciou que Slice tinha assinado um acordo de multi-lutas. Ele derrotou Ken Shamrock por TKO na primeira rodada em sua estréia no Bellator 138 em 19 de junho. Alguns observadores notaram que a luta parecia estar resolvida, como uma luta de wrestling profissional. O comentarista do Bellator Jimmy Smith acreditou que a luta parecia estar consertada, como fez com a falta de técnica e durabilidade de Shamrock, e disse que se ela fosse consertada, Bellator não estava no acordo.
Em 19 de fevereiro de 2016, no Bellator 149, Slice enfrentou Dada 5000. A dupla tinha uma grande rivalidade entre eles devido aos seus velhos legados de luta de rua que tinham em Perrine, Florida. No primeiro round, ambos os lutadores gasearam quase imediatamente, e Slice ganhou uma luta sem incidentes via TKO quando Dada desmaiou de aparente exaustão no terceiro round. Após o combate, foi relatado que Slice tinha falhado o seu teste de drogas antes da luta. Os resultados do laboratório encontraram vestígios do esteróide anabolizante nandrolone. Também foi descoberto que ele tinha uma elevada relação testosterona/epitestosterona (T/E) de 6,4:1, que está acima do limite máximo permitido de 4:1. No dia 2 de maio de 2016, foi revelado que Slice tinha chegado a acordo com a Comissão Atlética do Texas com uma multa de 2.500 dólares e uma revogação de sua licença no estado do Texas. O resultado da disputa também foi alterado para uma não competição. Apesar de ter sido amplamente planejada pelos críticos, a luta atraiu aproximadamente 2,5 milhões de espectadores, quebrando o recorde Bellator de 2,4 milhões, estabelecido por Kimbo vs Shamrock.
Em abril de 2016, o presidente Bellator Scott Coker anunciou no SportsCenter da ESPN que Slice teria uma desforra contra James Thompson no evento principal do Bellator 158, que aconteceria em 16 de julho de 2016 na O2 Arena de Londres. Slice morreu de insuficiência cardíaca antes que esta luta pudesse acontecer.