Inibidores de aromatase versus tamoxifen
Letrozole (Femar®) e seus congéneres, nomeadamente o anastrozole (Arimidex®) e o isoestano (Aromasin®), suprimem a produção de estrogénio induzido pela aromatase em mulheres na pós-menopausa e têm sido aprovados em muitos países para tratar tanto o cancro da mama precoce como o cancro da mama avançado . Eles não podem suprimir a produção de estrogênio pelo ovário e, portanto, não têm valor na vida anterior, mas representam agora uma séria alternativa ao tamoxifeno em casos de malignidade endometrial e mamária. Enquanto o tamoxifen foi durante muitos anos a terapia endócrina adjuvante padrão ouro para o câncer de mama precoce, seu papel está sendo desafiado pelos mais novos inibidores da aromatase. Quaisquer que sejam os seus méritos, o tamoxifen aumenta o risco de câncer endometrial e eventos cerebrovasculares/tromboembólicos. Em comparação, o maior efeito adverso dos inibidores é a perda óssea, que pode aumentar o risco de fraturas osteoporóticas e dor óssea.
Estudos transversais justificaram a conclusão de que os inibidores da aromatase como monoterapia ou sequencialmente ao tamoxifeno podem melhorar as perspectivas de sobrevivência livre de recidivas em mulheres pós-menopausadas com câncer de mama precoce. Estudos extensivos de anastrozol em casos de câncer de mama com receptores hormonais positivos sugerem que ele é muito semelhante ao tamoxifeno, tanto em eficácia quanto em segurança. Trabalhos recentes sugerem também que estes tratamentos são rentáveis . A relação custo-eficácia do letrozol adjuvante de longo prazo após um curso de tamoxifen também tem sido enfatizada por economistas que examinam o assunto em nome do Serviço Nacional de Saúde da Grã-Bretanha. Vários estudos compararam os inibidores da aromatase com o tamoxifeno como terapia hormonal adjuvante em mulheres na pós-menopausa. O uso destes medicamentos, sozinho ou após o tamoxifen, reduz o risco de recorrência do cancro mais do que apenas o tamoxifen durante 5 anos. Para as mulheres na pós-menopausa cujos cancros são estrogénicos e/ou receptores de progesterona positivos, a maioria dos especialistas recomenda agora o uso de um inibidor de aromatase em algum momento durante a terapia adjuvante. Duas meta-análises separadas de ensaios clínicos chegaram cada uma à mesma conclusão. No entanto, subsistem dúvidas quanto ao melhor regime de tratamento .
Os inibidores da aromatase tendem a ter menos efeitos adversos graves do que o tamoxifeno, sem risco de cancros uterinos e com baixa incidência de trombose. Entretanto, podem causar rigidez articular e/ou dor envolvendo várias articulações simultaneamente, enquanto o risco de osteoporose e fraturas pode justificar um teste prévio de densidade óssea tendo em vista a possibilidade de tratamento corretivo, por exemplo com um bisfosfonato .
Se em condições particulares o tamoxifeno ou um inibidor da aromatase deve ser preferido ainda é discutível. No entanto, actualmente tanto o tamoxifeno como os inibidores da aromatase têm o seu lugar e os seus defensores . A qualidade de vida é geralmente boa para até 3 anos de acompanhamento com qualquer um dos tratamentos. As queixas vasomotoras e sexuais continuam problemáticas, embora ocorram apenas numa pequena proporção de mulheres. Entretanto, em uma mulher que teve amenorréia por 5 anos durante o tratamento com tamoxifen, a introdução do letrozol em doses normalmente aceitas resultou em 2 semanas no reinício da menstruação.
Em uma pesquisa com 452 pacientes em tratamento de longo prazo, os sintomas mais problemáticos em usuários de inibidores de tamoxifen e aromatase incluíram hot flushes (35% versus 30% respectivamente), ganho de peso (14% versus 15%), insônia (17% versus 17%), e dores articulares (12% versus 23%); 48% dos usuários de inibidores de aromatase trocaram a medicação para melhorar os sintomas em comparação com apenas 37% dos usuários de tamoxifen .