A Biblioteca Nacional de Medicina há muito tempo fornece programas e serviços para cientistas médicos profissionais e prestadores de cuidados de saúde, incluindo o MEDLINE e os vários serviços que o acessam, tais como o PubMed e o Entrez. Na década de 1990, mais membros do público em geral estavam usando esses serviços à medida que o acesso à Internet se difundia. Mas os usuários não profissionais podiam se beneficiar de informações de saúde confiáveis em um formato acessível a leigos. A Biblioteca Nacional de Medicina introduziu o MedlinePlus em outubro de 1998, para fornecer um serviço on-line não comercial semelhante, por exemplo, ao WebMD comercial. Em 2010 outro serviço da NCBI, o PubMed Health, complementou o MedlinePlus ao oferecer informações de saúde do consumidor curado; o PubMed Health foca especialmente em encontrar informações sobre a eficácia clínica dos tratamentos.
MedlinePlus inicialmente forneceu 22 tópicos de saúde em inglês, que se expandiram para quase 1000 tópicos de saúde em inglês e espanhol, além de links para informações de saúde em mais de 40 idiomas. O MedlinePlus foi reconhecido pela Associação da Biblioteca Médica pelo seu papel no fornecimento de informações de saúde. O site obteve 84 pontos no Índice de Satisfação do Cliente Americano para 2010.
Em 2000, a enciclopédia médica da A.D.A.M. foi incorporada ao MedlinePlus. A “Animated Dissection of Anatomy for Medicine, Inc.” é uma empresa pública negociada pela NASDAQ com sede em Atlanta, Geórgia, que fornece informações sobre saúde do consumidor e beneficia produtos tecnológicos para organizações de saúde, empregadores, consumidores e instituições educacionais.