Efeitos colaterais
As seguintes reações adversas são discutidas com mais detalhes na seção ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES da rotulagem.
- Sensibilidade ao sulfito
- Adormecer durante actividades da vida diária e sonolência
- Alucinações / Outros distúrbios psiquiátricos
- Hipotensão sintomática
- Síncope
- Controlo de Impulsos / Comportamentos Compulsivos
- Alimentação da pressão arterial e frequência cardíaca
- Ganho de peso e retenção de fluidos
- Discinésia
- Reacções no local de aplicação
- Melanoma
- Augmentação e recuperação em RLS
- Aplicação de calor
- Retirada…Emergência-Hiperpirexia e Confusão
- Complicações Fibróticas
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variadas, a incidência de reacções adversas (número de pacientes únicos que experimentam uma reacção adversa associada ao tratamento / número total de pacientes tratados) observada nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser directamente comparada à incidência de reacções adversas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não reflectir a incidência de reacções adversas observadas na prática.
Acidência de Reações Adversas em Estudos Clínicos Controlados na Doença de Parkinson em Estágio Inicial
A segurança do Neupro foi avaliada em um total de 649 pacientes em estágio inicial da doença de Parkinson que participaram de três estudos duplo-cegos, controlados por placebo, com durações de 3 a 9 meses.Informações adicionais de segurança foram coletadas em estudos de curto prazo, e estudos de extensão de dois rótulos abertos em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial.
A incidência de reações adversas em um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, em dose fixa é mostrada na Tabela 1.Incidências para a dose não recomendada de 8 mg/24 horas também são mostradas.
No estudo duplo-cego, placebo-controlado, Dose-Response em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial, as reações adversas mais comumente observadas (> 5% maior que placebo) para a dose mais alta recomendada de Neupro (6 mg/24 horas) foram náuseas, vômitos, sonolência, reações no local de aplicação, tontura, anorexia, hiperidrose e insônia.
Neste estudo, 12% dos pacientes tratados com a dose de Neupro (6 mg/24 horas) mais elevada, recomendaram a interrupção do tratamento por causa de reações adversas, em comparação com 6% dos pacientes que receberam placebo.
Tabela 1 : Incidência de Reações Adversas de Tratamento-Emergência em Placebo-Controlado, Ensaio de Doentes com Doença de Parkinson em Estágio Precoce (Estudo Dose-Resposta) Onde a Incidência foi ≥ 2% em 6 mg/24 horasNeupro Grupo e Maior do que a Incidência em Placebo-Doentes tratados
| Reacções adversas | Placebo N=64 % |
Neuprodose | |||||
| 2 mg/24h N=6735>% |
4 mg/24h N=64 % |
6 mg/24h N=65 % |
8 mg/24h N=70 % |
||||
| Desordens dos ouvidos e labirintos | |||||||
| Tinnitus | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | ||
| Desordens gastrointestinais | |||||||
| Náusea* | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 | ||
| Vómito* | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 | ||
| Anorexia | 0 | 0 | 2 | 8 | 4 | ||
| Dispepsia | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 | ||
| Desordens gerais e condições do local de administração | |||||||
| Aplicação e reacções do local da instilação | 19 | 24 | 21 | 34 | 46 | ||
| Fadiga | 3 | 8 | 18 | 13> | 13 | 13 | |
| Periférico de edema* | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 | ||
| Infecções e infestações | |||||||
| Infecção do tracto respiratório superior | >0 | 3 | 5 | 2 | 0 | ||
| Sinusite | 0 | 2 | 0 | 2 | 1 | ||
| Júrias, envenenamento e complicações processuais | |||||||
| Contusão* | 0 | 2 | 0 | 2 | 2 | 4 | |
| Investigações | |||||||
| Positivo à urina dos glóbulos brancos | 2 | 3 | 3 | 3 | 1 | ||
| Electrocardiograma anormal da onda T | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | ||
| Diminuição do peso* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | ||
| Metabolismo e desordens alimentares | |||||||
| Anorexia | 0 | 2 | 2 | 6 | 1 | ||
| Diminuição do apetite* | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 | ||
| Musculoskeletal e desordens do tecido conjuntivo | |||||||
| Espasmos musculares* | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 | ||
| Desordens do sistema nervoso | |||||||
| Tontura | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 | ||
| Tonturas posturais | 0 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | |
| Somnolência* | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 | ||
| Letargia | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 | ||
| Desordem de equilíbrio | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 | ||
| Desordens psiquiátricas | |||||||
| Insónia | 6 | 5 | 10 | 11 | 7 | ||
| Despertar de manhã cedo* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | ||
| Sonhos anormais* | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 | ||
| Depressão | 0 | 5 | 3 | 2 | 0 | ||
| Desordens do sistema reprodutor e do peito | |||||||
| Disfunção eréctil* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | ||
| Respiratório, distúrbios torácicos e mediastinais | |||||||
| Dor faringolaringiana | >0 | 2 | 2 | 2 | 0 | ||
| Soluços* | 0 | 2 | 2 | 2 | 2 | 3 | |
| Desordens da pele e tecido subcutâneo | |||||||
| Hiper-hidrose | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 | ||
| Eritema* | 3 | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 | |
| Pruriginosa* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 | ||
| *Dose-relacionado HLT=termo de nível alto; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=termo preferido; SOC=classe de órgão do sistema; TEAEs=tratamento-emergência de eventos adversos |
|||||||
A incidência de certas adversereações com o tratamento Neupo foi notavelmente aumentada em comparação com o tratamento placebot (i.e., Neupro % – placebo % = ≥5 %) nas fases de titulação ou de manutenção do ensaio Dose-Resposta. Durante a fase de titulação, foi observado um aumento da incidência (em ordem decrescente de % diferença de tratamento) de náuseas, sonolência, vômitos, reações no local de aplicação (RAS), tonturas, aumento da sudorese, anorexia e anormalidade visual. Durante a fase de manutenção, observou-se um aumento da incidência de náuseas e RAS. Algumas reações adversas que se desenvolveram na fase de titulação persistiram ( ≥7days) na fase de manutenção. Essas reações adversas “persistentes” incluíram RAS, anorexia, sonolência, náusea e anormalidade de visão.
Adverse Reactions Incidence in Controlled Clinical Studies in Advanced-Stage Parkinson’s Disease
A avaliação de segurança do Neuprowas com base em um total de 672 indivíduos com doença de Parkinson em estágio avançado que participaram de 3 estudos duplo-cegos, placebo-controlados (2 estudos em dose fixa e um estudo em dose flexível) com durações de 3 a 7 meses. Os pacientes receberam levodopa concomitante nestes estudos. Informações adicionais de segurança foram coletadas em estudos de curto prazo anteriores, e2 estudos de extensão de rótulo aberto em indivíduos com doença de Parkinson em estágio avançado.
A incidência de reações adversas em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em dose fixa é mostrada na Tabela 2. Incidências para a dose não recomendada de 12 mg/24 horas são também mostradas.
No estudo Dose-Response, placebocontrolado para a doença de Parkinson em estágio avançado, as reacções adversas mais comuns (> 5% maior que placebo) para a dose mais elevada recomendada de Neupro (8 mg) foram reacções no local de aplicação, náusea, sonolência e dor de cabeça.
Neste estudo, aproximadamente 15% dos pacientes tratados com a dose mais alta recomendada de Neupro (8 mg/24 horas)interromperam o tratamento por causa de reações adversas, em comparação com 9% dos pacientes que receberam placebo.
Tabela 2: Incidência de Reacções Adversas de Emergência no Placebo-Controlado, Ensaio de Pacientes com Doença de Parkinson em Estágio Avançado (Estudo Dose-Resposta) Onde a Incidência Foi ≥ 2 % em 8 mg/24 horas Neupro Group e Maior do que a Incidência em Placebo-Doentes tratados
| Reacção adversa | Placebo N=120 % |
Neupro dose | |
| 8 mg/24h N=118 % |
12 mg/24h N=111 % |
||
| Desordens gastrintestinais | |||
| Nausea | 19 | 28 | 22 |
| Vomitar | 6 | 10 | 8 |
| Constipação | 6 | 9 | 5 |
| Diarreia | 5 | 7 | 5 |
| Desordens gerais e condições do local de administração | |||
| Reacções do local de aplicação e instilação a * | 13> | 36 | 46 |
| Edema periférico* | 1 | 9 | 14 |
| Astenia | >3 | 4 | 3 |
| Desordens musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo | |||
| Dores musculoesqueléticos | 1 | 2 | 2 |
| Artralgia | 7 | 11 | 8 |
| Desordens do sistema nervoso | |||
| Somnolência | 28 | 32 | 32 |
| Tonteira | 15 | 23 | 14 |
| Discinesia* | 7 | 14 | 17 |
| Headache | 8 | 10 | 8 |
| Paraestesia/Diasias* | 3 | 5 | 6 |
| Tremor | 3 | 4 | 3 |
| Desordens psiquiátricas | |||
| Distúrbios na iniciação e mantendo o sono a * | 6 | 9 | 14 |
| Alucinações * | 3 | 7 | 14 |
| Noturno* | 2 | 3 | 5 |
| Respiratório, desordens torácicas e mediastinais | |||
| Tosse | 1 | 3 | 3 |
| Congestionamento nasal | 0 | 3 | 3 |
| Congestionamento do Sinus | 0 | 3 | 2 |
| Desordens da pele e do tecido subcutâneo | |||
| Hyperhidrosis | 0 | 3 | 1 |
| Eritema | 1 | 3 | 2 |
| Desordens vasculares | |||
| Hipertensão* | 0 | 3 | 5 |
| *Dose-relacionado HLT=termo de nível alto; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=termo preferido; SOC=classe de órgão do sistema; TEAEs=treatment-emergent adverseevents aOs seguintes HLTs selecionados foram considerados e incluídos, se aplicáveis: aplicação e instilação de reações locais, condições astênicas e distúrbios no início e manutenção do sono |
|||
A incidência de certas adversereações com o tratamento Neupo foi notavelmente aumentada em comparação com o tratamento placebot (i.e., Neupro % – placebo % = ≥ 5 %) nas fases de titulação ou de manutenção do ensaio Dose-Resposta. Durante a fase de titulação, observou-se um aumento da incidência (em ordem decrescente de % diferença de tratamento) de náuseas, alucinações, constipação intestinal, discinesia, tonturas. Durante a fase de manutenção, observou-se um aumento da incidência de RAS, edema periférico e discinesia. Algumas reações adversas que se desenvolveram na fase de titulação persistiram ( ≥ 7 dias) na fase de manutenção. Uma reação adversa notavelmente “persistente” foi ASRs.
Adverse Reactions Incidence in Controlled Clinical Studies in Restless Legs Syndrome
A avaliação da segurança da rotigotina foi baseada em um total de 745 sujeitos tratados com Neuprotratamento com RLS que participaram em 2 estudos duplo-cegos, controlados por placebo, com manutenção de 6 meses. Informações adicionais de segurança foram coletadas em estudos prévios de curto prazo, e 3 estudos de extensão com rótulo aberto em sujeitos com RLS.
A incidência de reações adversas em dois estudos aleatórios, duplo-cegos, placebo-controlados, em dose fixa foi mostrada na Tabela 3.
Nos dois ensaios aleatórios, duplo-cegos, controlados por placebo, em dose fixa para RLS, as reacções adversas mais comuns (> 5% maior que placebo) para a dose mais elevada recomendada de Neupro (3 mg) foram reacções no local de aplicação, náuseas, sonolência e dores de cabeça.
Nos dois ensaios dose-Resposta, placebocontrolado, 24% dos pacientes tratados com Neupro com a dose alta recomendada (3 mg) interromperam o tratamento por causa de reações adversas,comparado com 3% dos pacientes que receberam placebo.
Tabela 3 : Incidência de Reacções Adversas de Emergência no Placebo-Controlado, Ensaio de Pacientes com Síndrome das Pernas Inquietas (Estudos Multinacionais Norte-Americanos e Estrangeiros)Onde a Incidência foi ≥ 2 % em 2 mg ou 3 mg/24 horas Grupos Neupro e Maior do que a Incidência em Placebo-Pacientes tratados
| Reacção adversa | Placebo N=217 |
Neupro Dose | ||||
| 0.5 mg/24h N=99 % |
1 mg/24h N=215 % |
2 mg/24h N=211 % |
3 mg/24h N=220 % |
|||
| Desordens dos ouvidos e labirintos | ||||||
| Vertigem | 1 | 0 | 4 | 3 | 1 | |
| Desordens gastrointestinais | ||||||
| Nausea | 10 | 18 | 15 | 23 | 21 | |
| Boca seca* | 4 | 3 | 3 | 3 | 7 | |
| >Constipação | 3 | 6 | 3 | 2 | 5 | |
| Vomiting* | 1 | 2 | 2 | 4 | 4 | |
| Dispepsia* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 | |
| Desordens gerais e condições do local de administração | ||||||
| Reacções do local de aplicação e instilação a * | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 | |
| Condições esténicas a * | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 | |
| Infecções e infestações | ||||||
| Nasofaringite | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 | |
| Sinusite* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 | |
| Investigações | ||||||
| Diminuição da ferritina do soro* | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 | |
| Musculosquelético e desordens do tecido conjuntivo | ||||||
| Espasmos de músculo | 1 | 3 | 1 | 4 | 1 | |
| Desordens do sistema nervoso | ||||||
| Chuvas de cabeça | 11 | 21 | 15 | 18 | 16 | |
| Somnolência* | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 | |
| Tonturas | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 | |
| Desordens psiquiátricas | ||||||
| Distúrbios na iniciação e/ou manutenção do sono a * | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 | |
| Sleep desordem* | 1 | 0 | 2 | 3 | 3 | |
| Abnormal sonhos* | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 | |
| Sleep ataques* | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | |
| Skin e desordens do tecido subcutâneo | ||||||
| Pruritus | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 | |
| Hyperhidrosis* | 2 | 1 | 3 | 5 | 3 | |
| Eritema* | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 | 2 |
| Desordens vasculares | ||||||
| Hipertensão* | 0 | 3 | 1 | 1 | 4 | |
| Impulso a quente | 1 | 4 | 1 | 3 | 0 | |
| *Dose-relacionado HLT=termo de nível alto; MedDRA=Medical Dictionary for Regulatory Activities;PT=termo preferido; SOC=system organ class aOs seguintes HLTs selecionados foram considerados e incluídos, se aplicáveis: aplicação e instilação de reações no local, condições astênicas(i.e., astenia, mal-estar, fadiga) e distúrbios no início e manutenção do sono. |
||||||
A incidência de certas adversereações com o tratamento Neupo foi notavelmente aumentada em comparação com o tratamento placebot (ou seja, Neupro % – placebo % = ≥5 %) nas fases de titulação ou de manutenção do ensaio Dose-Resposta. Durante a fase de titulação, foi observado um aumento da incidência (em ordem decrescente de % de diferença de tratamento) para as RAS, e distúrbios no início e/ou manutenção do sono.Durante a fase de manutenção, foi observado um aumento da incidência para as RAS.Algumas reações adversas que se desenvolveram na fase de titulação persistiram (>7 dias) na fase de manutenção. Essas reações adversas “persistentes” foram as RAS, náuseas e distúrbios no início e/ou manutenção do sono.
Alterações Laboratoriais
Algumas análises clínicas laboratoriais foram anormais para pacientes tratados com a dose de Neupro mais alta recomendada nos ensaios dose-resposta para pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial e avançado e com RAS.
Existiu uma diferença de tratamento (Neupro % – placebo %) de 6% para a diminuição da hemoglobina (abaixo da faixa de referência normal) e de 3% para a diminuição do hematócrito (abaixo da faixa de referência normal) em pacientes com doença de Parkinson em estágio normal. Houve uma diferença de tratamento de 4% para a hemoglobina adecrecida (abaixo da faixa de referência normal) e de 3% para o hematócrito decrescido (abaixo da faixa de referência normal) em pacientes com doença de Parkinson em estágio avançado. Houve uma diferença de tratamento de 3% para hemoglobina diminuída (abaixo da faixa de referência normal) em pacientes com SLR. Houve também uma diferença de tratamento de 2% para hemoglobina diminuída acentuadamente e hematócrito em pacientes com doença de Parkinson em estágio avançado e de 1% para hematócrito diminuído de forma acentuada em pacientes com SLR.
Houve uma diferença de tratamento de 9% para aumento de soroBUN (acima da faixa de referência normal) em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial. Houve uma diferença de tratamento de 1% para soroBUN acentuadamente aumentado em pacientes com doença de Parkinson em estágio avançado.
Houve uma diferença de tratamento de 9% para soroglucose diminuída (abaixo da faixa de referência normal) em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial e de 3% em pacientes com doença de Parkinson em estágio avançado. Houve uma diferença de tratamento de 1% para a diminuição acentuada da seroglucose em pacientes com doença de Parkinson em estágio avançado.
Ler toda a informação de prescrição da FDA para Neupro (Rotigotine Transdermal System)