TAMPA, Florida – Uma nova formulação de hidrocodona de liberação prolongada que tem propriedades antiabuso demonstrou proporcionar alívio de dor seguro e duradouro em uma variedade de pacientes com dor crônica, incluindo aqueles que já usaram opióides antes e aqueles que são opióides ingênuos.
Pode também ser muito menos apelativo para os potenciais utilizadores de hidrocodona, de acordo com novas pesquisas.
Fabricante Purdue Pharma em Stamford, Connecticut, apresentou um novo pedido de medicamentos à US Food and Drug Administration (FDA) para comercializar o comprimido bitartrate de hidrocodona (HYD), uma vez por dia, de uma única entidade.
A empresa anunciou sua intenção de protocolar aqui na 33ª Reunião Científica Anual da American Pain Society (APS).
Dr. Warren Wen
“Nosso principal objetivo era avaliar a segurança do tratamento a longo prazo com hidrocodona uma vez por dia, e também coletamos medidas de eficácia”, disse Warren Wen, PhD, da Purdue Pharma, Stamford, Connecticut, à Medscape Medical News.
“Aproximadamente 50% dos nossos pacientes tinham dor lombar crônica; o restante tinha osteoartrite no joelho e quadril, algumas dores nas pernas e também dores no pescoço. O perfil de segurança era o que você esperaria ver com esta formulação”, disse o Dr. Wen.
Um total de 922 sujeitos recebeu HYD com rótulo aberto. Aqueles que eram opióides ingênuos foram iniciados em 20 mg por dia, e os sujeitos com experiência em opióides foram convertidos para uma dose de HYD de 20, 40, 60 ou 80 mg uma vez por dia.
Destes sujeitos, 728 conseguiram uma dose estável de HYD no final do período de titulação, que durou até 45 dias. Entraram então num período de manutenção de 12 meses, e 410 (56%) completaram o estudo. A maioria dos sujeitos que abandonaram o estudo fê-lo devido a eventos adversos.
“Eventos adversos tenderam a ocorrer mais durante o período de titulação, no início do tratamento. Uma vez que os pacientes atingiram uma dose estável e entraram no período de manutenção de 12 meses do estudo, o perfil de segurança foi mais benigno”, disse o Dr. Wen.
Aventos adversos eram típicos dos agonistas opióides mu e incluíam náuseas, constipação, vômitos, fadiga, tontura, sonolência e dor de cabeça.
Suspeito ou abuso confirmado de HYD ocorreu em menos de 0,5% dos participantes, e 2% dos sujeitos foram retirados do estudo devido a suspeita ou desvio confirmado de drogas.
“Não houve preocupações de segurança imprevistas, e nenhuma ototoxicidade associada à DMH foi mostrada em testes audiológicos abrangentes”, disse o Dr. Wen.
O tratamento com a DMH resultou em melhora significativa em comparação com a linha de base no alívio da dor, sono, função geral e resultados de qualidade de vida ao longo dos 12 meses.
Além disso, a dose média diária de HYD foi estável durante esse tempo, com apenas 3% dos pacientes necessitando de um aumento na dose.
Diminuição da probabilidade de ingestão de drogas
Em um estudo relacionado, o colega da Purdue Pharma, Stephen C. Harris, MD, apresentou uma avaliação do potencial de abuso intranasal da nova formulação em 35 usuários de opióides recreativos saudáveis e não dependentes.
No estudo, que foi realizado de acordo com as diretrizes do FDA delineadas em seu esboço de orientação de janeiro de 2013, os participantes receberam HYD intacta, HYD mastigada, fresada, solução hidrocodona e placebo de forma aleatória, duplo-cego e cruzada.
O tratamento de moagem HYD foi produzido usando um moinho industrial e foi incluído para testar os limites da tecnologia abusiva, explicou o Dr. Harris.
O gosto por drogas foi medido até 36 horas após a dosagem, usando uma escala visual analógica.
Os resultados mostraram que a HYD intacta e a HYD mastigada teve resultados significativamente mais baixos de gosto por drogas do que a solução de hidrocodona.
Quando mastigados, a HYD foi comparada com a solução de hidrocodona, e 69% dos participantes tiveram uma redução de pelo menos 30% na pontuação máxima de agressão às drogas; 60% dos participantes tiveram uma redução de pelo menos 50%. Quando mastigada, a HYD também foi comparada com a solução de hidrocodona, e 17% dos indivíduos tiveram uma redução de pelo menos 30% na pontuação máxima de gosto de drogas; 9% dos indivíduos tiveram uma redução de pelo menos 50%.
“A dosagem tem 60 mg de hidrocodona, que é algo que os abusadores abusarão se conseguirem deitar as mãos a ela, mas neste caso, o produto é formulado com excipientes que tornam a forma de dosagem, que é um comprimido endurecido, mais difícil de esmagar ou cortar. Isso torna a administração intranasal, que é o que foi testado neste estudo, mais difícil de preparar e menos eficaz”, disse o Dr. Harris. “Se você tentar prepará-la para injeção intravenosa, você obtém uma solução viscosa que é difícil, se não impossível, de ser injetada, então nossa conclusão é que acreditamos que isso vai deter o abuso”.”
Formulação Deterrente de Abuso
Dr. Edward Michna
Comentando este estudo para o Medscape Medical News, Edward Michna, MD, do Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, disse: “Este agente contém o mesmo opióide activo que o Zohydro, mas em uma formulação abusiva e dissuasiva. Isto permitiria a prescrição de um medicamento de hidrocodona de liberação prolongada com as limitadas proteções adicionais que a dissuasão do abuso oferece”
Zohydro ER (Zogenix) é uma hidrocodona de liberação prolongada de uma única entidade que foi recebida com oposição, incluindo tanto uma proibição estadual em Massachusetts, que foi posteriormente anulada, como projetos de lei introduzidos na Câmara e no Senado para reverter sua aprovação.
Dr. Michna enfatizou que esta tecnologia de abuso e dissuasão de abuso “só trata de uma pequena parte do abuso, já que a maioria dos abusos é puramente tomar mais de uma droga, não adulterando o mecanismo de liberação de controle.”
O fato de que a HYD é uma medicação 24 horas por dia pode beneficiar alguns pacientes devido à sua facilidade de uso, e pode possivelmente proporcionar um nível mais consistente de alívio da dor.
“Um outro fato interessante foi que parecia haver um aumento muito pequeno da dose ao longo dos 12 meses, mas os pacientes continuaram a ter um controle adequado da dor”, observou ele.
“Está claro com a reação à aprovação de Zohydro, com o alvoroço das famílias que perderam crianças por overdose, e autoridades estaduais como o governador de Massachusetts pedindo sua proibição, que opióides de liberação prolongada que são novos no mercado provavelmente serão necessários para incorporar algum tipo de tecnologia de abuso e interferência no futuro”, acrescentou o Dr. Michna.
Este estudo foi financiado pela Purdue Pharma. O Dr. Wen e o Dr. Harris são funcionários da Purdue Pharma. O Dr. Michna revelou que tem sido consultor da Purdue Pharma, mas não está actualmente a agir como tal.
American Pain Society (APS) 33ª Reunião Científica Anual: Abstrato 461, 441. Apresentado em 1 de maio de 2014.