O método pode reverter a perda de visão da diabetes

Pesquisadores encontraram uma forma potencial de empatar ou mesmo reverter a cegueira relacionada à diabetes.

Em experimentos com ratos, cientistas encontraram uma proteína que desencadeia a perda da visão causada pela retinopatia diabética e oclusão da veia retiniana, duas doenças caracterizadas pelo fechamento dos vasos sanguíneos na retina.

Ao suprimir os níveis no olho da proteína chamada fator de crescimento endotelial vascular, os cientistas foram capazes de restabelecer o fluxo sanguíneo normal na retina dos camundongos.

“Este trabalho é particularmente importante porque ajuda a explicar porque a retinopatia diabética e a oclusão da veia retiniana continuam a piorar ao longo da vida de um paciente se não forem tratadas”, diz Peter Campochiaro, professor de oftalmologia do Wilmer Eye Institute da Universidade Johns Hopkins.

Como relatado no Journal of Clinical Investigation Insight, os pesquisadores descobriram que níveis aumentados de VEGF atraem os glóbulos brancos para a retina. Uma vez lá, eles aderem às paredes dos vasos sanguíneos, perturbando o fluxo sanguíneo. Reduzindo o VEGF ou bloqueando-o com um anticorpo fez com que os glóbulos brancos se dissipassem, abrindo os vasos fechados e restaurando o fluxo sanguíneo para a área.

“Todos nós acreditamos que esta doença causou a morte dos vasos sanguíneos e foi, portanto, irreversível”.

A inspiração para o estudo veio de observações em ensaios clínicos de ranibizumabe, um medicamento desenvolvido para bloquear o VEGF em pacientes com retinopatia diabética e oclusão da veia retiniana. Depois que o VEGF foi suprimido, o fluxo sanguíneo melhorou para partes da retina que anteriormente estavam bloqueadas. As condições dos pacientes também melhoraram.

“Todos nós acreditamos que esta doença causou a morte dos vasos sanguíneos e foi, portanto, irreversível”, diz Campochiaro.

Para investigar a observação inesperada, Campochiaro escolheu seis ratos geneticamente modificados para exagerar o VEGF quando recebeu um medicamento chamado doxiciclina. Após três dias de superexpressão do VEGF, tufos indicadores de glóbulos brancos estavam se acumulando nos vasos sanguíneos das retinas dos ratos. Os pesquisadores pararam então de pressionar o VEGF em demasia nos ratos. Dezessete dias depois, os glóbulos brancos se quebraram e o fluxo sanguíneo retornou.

Os pesquisadores exploraram os sinais celulares responsáveis pelos efeitos de plugging do VEGF nos vasos sanguíneos e descobriram que quando os glóbulos brancos interagiram com o VEGF, eles migraram para os vasos sanguíneos da retina. Altos níveis de VEGF também ativaram uma molécula chamada VCAM-1, que atua como adesivo entre muitos tipos de células imunes e vasos sanguíneos.

Pesquisadores então repetiram o experimento anterior, mas administraram um anticorpo direcionado para inibir o VCAM-1 enquanto também aumentavam a expressão do VEGF. Quando comparados aos vasos da retina de ratos não tratados com o inibidor, os ratos tratados com o inibidor VCAM-1 mostraram significativamente menos aglomerações de glóbulos brancos e melhor fluxo sanguíneo nos vasos sanguíneos da retina. Isso significa que o VEGF conduz os estágios iniciais da retinopatia diabética e oclusão da veia retiniana, bem como os estágios tardios quando a visão diminui, diz Campochiaro.

“Seria útil bloquear o VEGF em todos os estágios e não apenas tardiamente na doença quando os pacientes estão sintomáticos”, diz Campochiaro. “Entretanto, isso é impraticável com nossas abordagens atuais, que requerem injeção de proteínas anti-VEGF no olho a cada quatro a seis semanas”, diz Campochiaro.

Tecnologia já em desenvolvimento pode permitir a administração sustentada de medicamentos anti-VEGF e terapia genética, o que tornaria o tratamento a longo prazo mais viável. O bloqueio do VCAM-1 poderia se beneficiar ao retardar ainda mais o fechamento dos vasos e a progressão da doença, diz ele.

Retinopatia diabética é a principal causa da cegueira nos Estados Unidos, afetando aproximadamente 5 milhões de adultos. O tratamento cuidadoso da diabetes e as injeções frequentes de um agente anti-VEGF são eficazes para reduzir a progressão da cegueira em muitos pacientes, mas cada tratamento carrega o risco de reações adversas ou infecção.

Oclusão da veia retiniana é a segunda doença vascular retiniana mais comum após a retinopatia diabética.

Outros pesquisadores envolvidos neste estudo são da Johns Hopkins e do Instituto Max Planck de Biomedicina Molecular. Andrew e Yvette Marriott, a Sociedade Max Planck, e o programa da Fundação Alemã de Pesquisa apoiaram a pesquisa.