“Houve indicações epidemiológicas de que as pessoas que tomam estatinas a longo prazo têm menos e menos cancros agressivos, e que as estatinas podem matar células cancerígenas no laboratório, mas a nossa pesquisa não foi inicialmente concebida para investigar possíveis causas biológicas destas observações”, diz Peter Devreotes, Ph.D, Issac Morris e Lucille Elizabeth Hay Professor de Biologia Celular.
Resultados da nova pesquisa apareceram em 12 de fevereiro nos Anais da Academia Nacional de Ciências.
Devreotes e sua equipe começaram o novo estudo com uma tela imparcial de cerca de 2.500 medicamentos aprovados pela Administração de Alimentos e Drogas dos EUA (FDA) para ver quais tinham a melhor taxa de morte de células geneticamente modificadas para ter uma mutação em um gene cancerígeno chamado PTEN. Os códigos genéticos para uma enzima que suprime o crescimento do tumor. Entre os milhares de medicamentos, as estatinas e, em particular, a pitavastatina, surgiram como um dos principais competidores na capacidade de matar o câncer. A maioria dos outros medicamentos não teve qualquer efeito ou matou células normais e artificiais ao mesmo ritmo. Concentrações iguais de pitavastatina causaram morte celular em quase todas as células artificiais, mas muito em poucas células normais.
Devreotes e sua equipe então olhou para as vias moleculares que as estatinas eram susceptíveis de afetar. É bem conhecido, por exemplo, que as estatinas bloqueiam uma enzima hepática que produz colesterol, mas a droga também bloqueia a criação de uma pequena molécula chamada geranylgeranyl pyrophosphate, ou GGPP, que é responsável por ligar as proteínas celulares às membranas celulares.
Quando os pesquisadores adicionaram pitavastatina e GGPP às células cancerosas humanas com mutações PTEN, os pesquisadores descobriram que o GGPP preveniu os efeitos assassinos da estatina e as células cancerosas sobreviveram, sugerindo que o GGPP pode ser um ingrediente chave para a sobrevivência das células cancerosas.
Próximo, olhando sob um microscópio as células projetadas para carecer da enzima que faz o GGPP, Devreotes e sua equipe viram que, quando as células começaram a morrer, pararam de se mover. Em circunstâncias normais, as células cancerígenas são um feixe de energia em movimento, consumindo enormes quantidades de nutrientes para manter o seu crescimento descontrolado. Eles mantêm esse ritmo alucinante criando saliências de palha de sua superfície para beber nutrientes do ambiente ao redor.
Suspeitando que as células cancerosas não móveis estavam literalmente “morrendo de fome”, diz Devreotes, os cientistas então mediram a ingestão de células tratadas com estatina adicionando uma etiqueta fluorescente às proteínas do ambiente das células.
Células humanas normais brilhavam com o tag fluorescente, sugerindo que estas células ingeriram proteínas do seu ambiente, independentemente de os cientistas terem adicionado estatinas à mistura de nutrientes e células. No entanto, as células humanas de câncer com mutações PTEN quase não ingeriram proteínas brilhantes depois que os cientistas adicionaram estatinas. A incapacidade das células cancerosas tratadas com estatinas de fazer as protuberâncias necessárias para absorver as proteínas leva à sua fome.
Devreotes diz que sua equipe planeja mais pesquisas sobre os efeitos das estatinas em pessoas com câncer e compostos que bloqueiam o GGPP.
Outros pesquisadores envolvidos neste estudo incluem Zhihua Jiao, Yu Long, Orit Katarina Sirka, Veena Padmanaban e Andrew Ewald da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins; e Huaqing Cai da Academia Chinesa de Ciências.
Este trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (R35 GM118177), pelo Escritório de Pesquisa Científica Multidisciplinar da Força Aérea da Iniciativa de Pesquisa Universitária (FA95501610052), pela Agência de Projetos de Pesquisa Avançada em Defesa (Q:9HR0011-16-C-0139), o Gabinete do Director, Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (S10 OD016374), Fundação de Investigação do Cancro da Mama (BCRF-18-048) e Instituto Nacional do Cancro (U01CA217846, 3P30CA006973).
Os autores declaram não haver interesse concorrente.
Na Web:
- Peter Devreotes on Cell Movement