Os micoplasmas são os microrganismos de vida livre mais pequenos, tendo cerca de 300 nm de diâmetro. São delimitados por uma membrana de tripla camada e, ao contrário das bactérias convencionais, não possuem uma parede celular rígida. Portanto, não são susceptíveis às penicilinas e outros antibióticos que actuam sobre esta estrutura. São, contudo, susceptíveis a uma variedade de outros antibióticos de largo espectro, a maioria dos quais apenas inibem a sua multiplicação e não os matam. As tetraciclinas sempre estiveram na vanguarda do uso de antibióticos, particularmente para infecções do tracto genital, mas os macrolídeos também são amplamente utilizados para infecções do tracto respiratório. De facto, em comparação com as tetraciclinas, a eritromicina, os macrolídeos mais recentes, os ketolides e as quinolonas mais recentes têm uma actividade igual ou por vezes maior. Os dois últimos grupos antibióticos também têm alguma actividade cidal. São apresentados os perfis de susceptibilidade a antibióticos de vários micoplasmas de origem humana, sendo semelhantes os de Mycoplasma pneumoniae e Mycoplasma genitalium. Para além das penicilinas, os micoplasmas são inatamente resistentes a alguns outros antibióticos, como por exemplo as rifampicinas. Além disso, alguns podem desenvolver resistência, seja por mutação genética ou pela aquisição de um gene de resistência, a antibióticos aos quais são normalmente sensíveis. A resistência dos micoplasmas às tetraciclinas é comum e devido à aquisição do gene tetM. O padrão de susceptibilidade aos antibióticos pode ser muito influenciado pela fonte do micoplasma; por exemplo, um recuperado de uma cultura de células eucarióticas contaminadas que tenha sido submetido a um tratamento antibiótico extensivo pode ter um perfil antibiótico bastante diferente do da mesma espécie de micoplasma que tenha sido recuperado diretamente de uma fonte humana ou animal. Os micoplasmas podem ser difíceis de erradicar de hospedeiros humanos ou animais ou de culturas de células através de tratamento antibiótico por causa da resistência ao antibiótico, ou por falta de atividade cidal, ou porque há invasão de células eucarióticas por alguns micoplasmas. A erradicação pode ser particularmente difícil em indivíduos imunossuprimidos ou imunodeficientes, particularmente aqueles que são hipogammaglobulinaémicos. São apresentados os regimes mais eficazes no tratamento de infecções respiratórias ou geniturinárias micoplasmáticas.