Farmacologia/Farmacocinética
Granix é um G-CSF produzido por tecnologia de DNA recombinante que se liga aos receptores G-CSF na medula óssea para estimular a proliferação de neutrófilos. O Granix também estimula a activação funcional das células terminais, aumentando assim tanto a contagem de neutrófilos como a sua actividade. A biodisponibilidade absoluta do Granix, seguindo uma dose de 5-mcg/kg subcutânea (SC) em voluntários saudáveis, é de 33%. Em pacientes com câncer, o tempo para atingir uma contagem máxima absoluta de neutrófilos (ANCmax) foi de 3 a 5 dias após a administração do Granix, retornando à linha de base em 21 dias após a quimioterapia. A mediana do Tmax de Granix é de 4 a 6 horas e a mediana da meia-vida do Granix é de 3,2 a 3,8 horas.1,3
Dose
A dose recomendada de Granix é de 5 mcg/kg/dia administrada como uma injeção de SC. Os locais de injecção recomendados, que devem ser regularmente rodados, incluem o abdómen (não a menos de 2 polegadas do umbigo), a parte frontal das coxas médias, a zona superior externa das nádegas e a parte superior das costas dos braços. A primeira dose deve ser administrada não antes de 24 horas após a quimioterapia mielossupressora. O Granix não deve ser administrado nas 24 horas que antecedem a quimioterapia. A terapia deve ser continuada até que a contagem de neutrófilos passe nadir e se recupere dentro dos limites normais. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com comprometimento renal leve.1,3
Eficácia Clínica
Três ensaios clínicos chave foram publicados para estabelecer o Granix como uma alternativa equivalente, em termos de eficácia e segurança, ao Neupogen (filgrastim) na redução da duração de neutropenia grave e incidência de FN em adultos. Esses estudos foram realizados em pacientes com câncer de mama, câncer de pulmão de células não pequenas e linfomas não-Hodgkin que receberam quimioterapia mielotóxica. Cada estudo teve critérios de inclusão semelhantes de um grupo de Oncologia Cooperativa Oriental com desempenho <2, contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 109, contagem de plaquetas >100 x 109/L e função cardíaca, hepática e renal adequada, juntamente com certos critérios para o câncer específico envolvido em cada estudo.
Os estudos também tiveram um desenho de estudo semelhante, em que o tratamento com Granix ou Neupogen foi dividido em 4 ciclos, cada um com 5 a 14 dias de duração, e que os pacientes receberiam injeções diárias de qualquer um dos medicamentos, ambos dosados a 5 mcg/kg/dia, começando 1 dia após a quimioterapia. O desfecho primário, idêntico nos 3 ensaios, foi a duração da neutropenia grave nos ciclos 1 e 4. Os pontos finais secundários, também idênticos em todos os 3 estudos, foram incidência de FN observada e de FN definida pelo protocolo, definida como necessitando de administração de antibióticos sistêmicos, em todos os ciclos; profundidade de ANC nadir nos ciclos 1 e 4; e tempo de recuperação de ANC nos ciclos 1 e 4.
Para análise de segurança, os investigadores verificaram que o perfil de eventos adversos, que incluía dor óssea, mialgia e astenia, era semelhante entre os grupos Granix e Neupogen, não tendo sido observadas alterações distintas ao longo do estudo para parâmetros laboratoriais, achados de exame físico ou sinais vitais. Todos os 3 ensaios chegaram à mesma conclusão, que o tratamento com Granix é uma opção bem tolerada na redução da duração da neutropenia grave e incidência de FN em pacientes que recebem um regime de quimioterapia mielotóxica, com segurança e eficácia semelhantes ao Neupogen.4-6
Segurança da medicação
Tbo-filgrastim (Granix) pode ser confundido com filgrastim como um fármaco sã-semelhante/olhado. Embora o Granix não tenha avisos de caixa preta, os seguintes eventos adversos potencialmente graves podem ocorrer com o uso e garantir a descontinuação imediata do medicamento: ruptura esplênica, síndrome do desconforto respiratório agudo, crises de foice em pacientes com doença falciforme, e reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, na exposição inicial.1,3
Disponibilidade e Custo
Granix está disponível como uma seringa de uso único, sem conservantes e pré-carregada, que pode ser fornecida com ou sem uma protecção de agulha passiva UltraSafe. As 2 potências disponíveis são 300 mcg/0.5 mL a um preço médio por grosso (AWP) de $268.80 e 480 mcg/0.8 mL a um AWP de $459.00. Informações adicionais podem ser encontradas em www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, é especialista em informação sobre medicamentos nos hospitais da Universidade da Carolina do Norte (UNC) e professor assistente clínico da Escola de Farmácia Eshelman da UNC. Sandra Hanna é estudante do segundo ano de farmácia na Escola de Farmácia Eshelman da UNC e estagiária no Centro de Informação sobre Medicamentos do Hospital da UNC.
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- Granix . Norte do País de Gales, PA: Cephalon, Inc; Julho 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioequivalência de dois produtos granulócitos recombinantes de fator estimulante de colônia após injeção subcutânea em voluntários saudáveis. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
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- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 é superior ao placebo e equivalente ao Neupogen na redução da duração da neutropenia grave e da incidência de neutropenia febril no ciclo 1 em pacientes com câncer de mama que recebem quimioterapia docetaxel/doxorubicina. Câncer de BMC. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, o primeiro factor bio-estimulante da colónia de granulócitos, é seguro e eficaz na redução da duração da neutropenia grave e da incidência de neutropenia febril em doentes com linfoma não-Hodgkin que recebem quimioterapia. Linfoma de Leucócitos. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, o primeiro G-CSF biosimilar, é seguro e eficaz na redução da duração da neutropenia grave e da incidência de neutropenia febril em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células ou de células não pequenas que recebem quimioterapia à base de platina. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.