A faixa de referência para o tempo de protrombina depende do método analítico utilizado, mas geralmente é em torno de 12-13 segundos (os resultados devem ser sempre interpretados usando a faixa de referência do laboratório que realizou o teste), e o INR na ausência de terapia anticoagulante é de 0,8-1,2. O intervalo alvo para INR no uso de anticoagulante (por exemplo, warfarina) é de 2 a 3. Em alguns casos, se for considerada necessária uma anticoagulação mais intensa, o intervalo alvo pode ser de 2,5-3,5, dependendo da indicação para anticoagulação.
MetodologiaEditar
O tempo de protrombina é tipicamente analisado por um tecnólogo de laboratório num instrumento automatizado a 37 °C (como aproximação nominal da temperatura normal do corpo humano).
- O sangue é aspirado para um tubo de ensaio contendo citrato de sódio líquido, que actua como um anticoagulante ligando o cálcio numa amostra. O sangue é misturado e depois centrifugado para separar as células sanguíneas do plasma (uma vez que o tempo de protrombina é mais comumente medido usando plasma sanguíneo). Nos recém-nascidos, é utilizada uma amostra de sangue total capilar.
- Próximo um excesso de cálcio (numa suspensão fosfolipídica) é adicionado ao tubo de ensaio, revertendo assim os efeitos do citrato e permitindo que o sangue coagule novamente.
- Finalmente, de modo a activar a via de cascata extrínseca / factor de coagulação do tecido, adiciona-se o factor de tecido (também conhecido como factor III) e mede-se opticamente o tempo que a amostra leva a coagular. Alguns laboratórios utilizam uma medição mecânica, que elimina interferências de amostras lipêmicas e ictéricas.
Relação tempo protrombinaEditar
A relação tempo protrombina é a relação do tempo de protrombina medido de um sujeito (em segundos) para o TP de referência laboratorial normal. A razão do TP varia dependendo dos reagentes específicos utilizados, e foi substituída pelo INR. A INR elevada pode ser útil como um diagnóstico rápido e barato da infecção em pessoas com COVID-19.
Razão normalizada internacionalEditar
O resultado (em segundos) de um tempo de protrombina realizado num indivíduo normal variará de acordo com o tipo de sistema analítico empregado. Isto é devido às variações entre os diferentes tipos e lotes do fator tecidual do fabricante utilizado no reagente para realizar o teste. O INR foi concebido para padronizar os resultados. Cada fabricante atribui um valor ISI (International Sensitivity Index) para qualquer fator tecidual que fabrica. O valor ISI indica como um determinado lote de fator tecidual se compara a um fator tecidual de referência internacional. O ISI está normalmente entre 0,94 e 1,4 para tromboplastinas mais sensíveis e 2,0-3,0 para tromboplastinas menos sensíveis.
O INR é a razão entre o tempo de protrombina de um paciente e uma amostra normal (controle), elevado à potência do valor ISI para o sistema analítico que está sendo usado.
InterpretaçãoEditar
O tempo de protrombina é o tempo que leva o plasma a coagular após a adição do factor tecido (obtido de animais como coelhos, ou fator do tecido recombinante, ou do cérebro de pacientes de autópsia). Isto mede a qualidade da via extrínseca (assim como a via comum) da coagulação. A velocidade da via extrínseca é muito afectada pelos níveis de factor VII funcional no corpo. O fator VII tem uma meia-vida curta e a carboxilação de seus resíduos de glutamato requer vitamina K. O tempo de protrombina pode ser prolongado como resultado de deficiências em vitamina K, terapia com varfarina, má absorção ou falta de colonização intestinal por bactérias (como em recém-nascidos). Além disso, a má síntese do fator VII (devido a doença hepática) ou aumento do consumo (na coagulação intravascular disseminada) pode prolongar o TP.
O INR é tipicamente usado para monitorar pacientes em terapia com warfarina ou anticoagulante oral relacionado. A faixa normal para uma pessoa saudável que não usa warfarina é de 0,8-1,2, e para as pessoas em terapia com warfarina uma RNI de 2,0-3,0 é geralmente alvo, embora a RNI alvo possa ser maior em situações particulares, como para aqueles com válvula cardíaca mecânica. Se a INR estiver fora da faixa de alvo, uma INR alta indica um risco maior de sangramento, enquanto uma INR baixa sugere um risco maior de desenvolver um coágulo.
Fatores que determinam a precisãoEditar
Anticoagulante lúpico, um inibidor circulatório predisponente para trombose, pode distorcer os resultados do TP, dependendo do ensaio utilizado. Variações entre várias preparações de tromboplastina levaram, no passado, a uma diminuição da precisão das leituras de INR, e um estudo de 2005 sugeriu que apesar dos esforços internacionais de calibração (por INR) ainda havia diferenças estatisticamente significativas entre vários kits, lançando dúvidas sobre a tenacidade a longo prazo do PT/INR como medida para a terapia anticoagulante. De fato, uma nova variante de tempo da protrombina, o tempo Fiix protrombina, destinado exclusivamente ao monitoramento de warfarina e outros antagonistas da vitamina K foi inventada e recentemente se tornou disponível como um teste fabricado. O tempo de protrombina Fiix só é afetado por reduções no fator II e/ou fator X e isso estabiliza o efeito anticoagulante e parece melhorar o resultado clínico de acordo com um investigador que iniciou um ensaio clínico aleatório cego, o Fiix-trial. Neste estudo, o tromboembolismo foi reduzido em 50% durante o tratamento de longo prazo e apesar do sangramento não ter sido aumentado.