Trintellix

EFEITOS LATERAIS

As seguintes reacções adversas são discutidas com mais detalhe em outras secções do rótulo.

• Hipersensibilidade
• Periculosidade Clínica e Risco de Suicídio
• Serotonina
• Sangria Anormal
• Ativação de Mania/Hipomania
• Glaucoma de fechamento do ângulo
• Hiponatremia

Estudos Clínicos Experiência

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas directamente com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Patient Exposure

TRINTELLIX foi avaliado quanto à segurança em 4746 pacientes (18 a 88 anos de idade) diagnosticados com MDD que participaram de estudos clínicos pré-comercialização; 2616 desses pacientes foram expostos ao TRINTELLIX em 6 a 8 semanas, estudos placebo-controlados em doses variando de 5 mg a 20 mg uma vez ao dia e 204 pacientes foram expostos ao TRINTELLIX em um estudo de manutenção placebo-controlada de 24 a 64 semanas em doses de 5 mg a 10 mg uma vez ao dia. Os pacientes dos estudos de 6 a 8 semanas continuaram em estudos de 12 meses com rótulo aberto. Um total de 2586 pacientes foram expostos a pelo menos uma dose de TRINTELLIX em estudos com rótulo aberto, 1727 foram expostos ao TRINTELLIX durante seis meses e 885 foram expostos durante pelo menos um ano.

Reações adversas relatadas como razões para a interrupção do tratamento

Em estudos agrupados de 6 a 8 semanas controlados por placebo, a incidência de pacientes que receberam TRINTELLIX 5 mg/dia, 10 mg/dia, 15 mg/dia e 20 mg/dia e interromperam o tratamento devido a uma reação adversa foi de 5%, 6%, 8% e 8%, respectivamente, comparado a 4% dos pacientes tratados com placebo. A náusea foi a reação adversa mais comumente relatada como motivo para descontinuação.

Reações adversas comuns em estudos placebo-controlado Mdd

As reações adversas mais comumente observadas em pacientes MDD tratados com TRINTELLIX em estudos placebo-controlado de 6 a 8 semanas (incidência ≥5% e pelo menos o dobro da taxa de placebo) foram náusea, constipação intestinal e vômito.

Tabela 2 mostra a incidência de reações adversas comuns que ocorreram em ≥2% dos pacientes MDD tratados com qualquer dose de TRINTELLIX e pelo menos 2% mais frequentemente do que nos pacientes tratados com placebo nos estudos controlados com placebo de 6 a 8 semanas.

Tabela 2. Reações adversas comuns ocorridas em ≥2% dos pacientes tratados com qualquer dose de TRINTELLIX e no mínimo 2% mais freqüentes do que a incidência em placebo…pacientes tratados

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System Organ Class Preferred Term	TRINTELLIX 5 mg/dia	TRINTELLIX 10 mg/dia	TRINTELLIX 15 mg/dia	TRINTELLIX 20 mg/dia	Placebo
	N=1013 %	N=699 %	N=449 %	N=455 %	N=1621 %
Gastrointestinal desordens
Náusea	21	26	32	32	9
Diarreia	7	7	10	7	7	6
Boca seca	7	7	6	8	6
Obstipação	3	5	6	6	6	3
Vómito	3	5	6	6	6	1
Flatulência	1	3	2	1	1	1
Desordens do sistema nervoso
Tontura	6	6	8	9	6
Desordens psiquiátricas
Anormal sonhos	><1	<1	2	3	1
Desordens de pele e tecido subcutâneo
Pruritus*	1	1	2	3	3	1
* inclui prurido generalizado

Nausea

Nausea foi a reacção adversa mais comum e a sua frequência foi dose-relacionados (Tabela 2). Foi geralmente considerado de intensidade leve ou moderada e a duração mediana foi de duas semanas. A náusea era mais comum nas fêmeas do que nos machos. A náusea mais comumente ocorreu na primeira semana do tratamento TRINTELLIX com 15 a 20% dos pacientes com náusea após um a dois dias de tratamento. Aproximadamente 10% dos pacientes que tomaram TRINTELLIX 10 mg/dia a 20 mg/dia tiveram náuseas ao final dos estudos controlados por placebo de 6 a 8 semanas.

Disfunção sexual

Dificuldades no desejo sexual, desempenho sexual e satisfação sexual freqüentemente ocorrem como manifestações de distúrbios psiquiátricos, mas também podem ser conseqüências do tratamento farmacológico. Além dos dados dos estudos MDD mencionados abaixo, o TRINTELLIX foi prospectivamente avaliado para seus efeitos em pacientes MDD com TESD existentes induzidos por tratamento prévio com SSRI e em adultos saudáveis com função sexual normal na linha de base .

Reações adversas da disfunção sexual relatadas involuntariamente

Nos ensaios controlados MDD de 6 a 8 semanas do TRINTELLIX, as reações adversas relatadas voluntariamente relacionadas à disfunção sexual foram capturadas como termos de eventos individuais. Esses termos de eventos foram agregados e a incidência global foi a seguinte. Em pacientes do sexo masculino a incidência global foi de 3%, 4%, 4%, 5% no TRINTELLIX 5 mg/dia, 10 mg/dia, 15 mg/dia, 20 mg/dia, respectivamente, em comparação com 2% no placebo. Em pacientes do sexo feminino, a incidência global foi <1%, 1%, <1%, 2% no TRINTELLIX 5 mg/dia, 10 mg/dia, 15 mg/dia, 20 mg/dia, respectivamente, em comparação com <1% no placebo.

Reações Adversas de Disfunção Sexual em Pacientes com Funcionamento Sexual Normal na Linha de Base

Porque as reações sexuais adversas relatadas voluntariamente são conhecidas por serem subreportadas, em parte porque pacientes e médicos podem estar relutantes em discuti-las, a Escala de Experiências Sexuais do Arizona (ASEX), uma medida validada para identificar efeitos colaterais sexuais, foi utilizada prospectivamente em sete ensaios controlados por placebo. A Escala ASEX inclui cinco questões que se referem aos seguintes aspectos da função sexual: 1) impulso sexual, 2) facilidade de excitação, 3) capacidade de alcançar ereção (homens) ou lubrificação (mulheres), 4) facilidade de alcançar o orgasmo, e 5) satisfação com o orgasmo.

A presença ou ausência de disfunção sexual entre os pacientes que entraram em estudos clínicos foi baseada em seus escores ASEX auto-relatados. Para pacientes sem disfunção sexual na linha de base (aproximadamente 1/3 da população em todos os grupos de tratamento em cada estudo), a Tabela 3 mostra a incidência de pacientes que desenvolveram TESD quando tratados com TRINTELLIX ou placebo em qualquer grupo de dose fixa. Os médicos devem rotineiramente perguntar sobre possíveis efeitos colaterais sexuais.

Tabela 3. ASEX Incidência de Tratamento Disfunção Sexual Emergente*

	TRINTELLIX 5 mg/dia N=65:67†	TRINTELLIX 10 mg/dia N=94:86†	TRINTELLIX 15 mg/dia N=57:67†	TRINTELLIX 20 mg/dia N=67:59†	Placebo N=135:162†
Fêmeas	22%	23%	33%	34%	20%
Homens	16%	20%	19%	29%	14%
* Incidência baseada no número de sujeitos com disfunção sexual durante o estudo/número de sujeitos sem disfunção sexual na linha de base. A disfunção sexual foi definida como um sujeito com qualquer uma das seguintes pontuações na escala ASEX em duas visitas consecutivas durante o estudo: 1) pontuação total ≥19; 2) qualquer item ≥5; 3) três ou mais itens cada um com uma pontuação ≥4 † O tamanho da amostra para cada grupo de doses é o número de pacientes (mulheres):homens) sem disfunção sexual na linha de base

Reações Adversas Após a Descontinuação Abrupta do Tratamento Trintellix

Sintomas de descontinuação foram avaliados prospectivamente em pacientes em uso de TRINTELLIX 10 mg/dia, 15 mg/dia, e 20 mg/dia usando a escala de Sinais e Sintomas de Descontinuação-Emergência (DESS) em ensaios clínicos. Alguns pacientes experimentaram sintomas de descontinuação como dor de cabeça, tensão muscular, alterações de humor, explosões repentinas de raiva, tonturas e corrimento nasal na primeira semana de descontinuação abrupta do TRINTELLIX 15 mg/dia e 20 mg/dia.

Testes Laboratoriais

TRINTELLIX não foi associado a nenhuma alteração clinicamente importante nos parâmetros dos testes laboratoriais em química sérica (exceto sódio), hematologia e urinálise conforme medido nos estudos controlados por placebo de 6 a 8 semanas. Tem sido relatada hiponatremia com o tratamento do TRINTELLIX . Nos seis meses, na fase duplo-cego e placebo-controlado de um estudo a longo prazo em pacientes que responderam ao TRINTELLIX durante a fase inicial de 12 semanas, aberta, não houve alterações clinicamente importantes nos parâmetros dos testes laboratoriais entre pacientes tratados com TRINTELLIX e placebo.

Peso

TRINTELLIX não teve efeito significativo no peso corporal medido pela mudança média da linha de base nos estudos placebo-controlados de 6 a 8 semanas. Nos seis meses, na fase duplo-cego e placebo-controlado de um estudo a longo prazo em pacientes que responderam ao TRINTELLIX durante a fase inicial de 12 semanas, aberta, não houve efeito significativo no peso corporal entre pacientes tratados com TRINTELLIX e placebo.

Sinais vitais

TRINTELLIX não foi associado a nenhum efeito clinicamente significativo nos sinais vitais, incluindo pressão arterial sistólica e diastólica e frequência cardíaca, como medido em estudos controlados por placebo.

Outras reacções adversas observadas em estudos clínicos

A lista seguinte não inclui reacções: 1) já listadas em tabelas anteriores ou em outro lugar na rotulagem, 2) para as quais a causa do medicamento era remota, 3) que eram tão gerais a ponto de não serem informativas, 4) que não foram consideradas como tendo implicações clínicas significativas, ou 5) que ocorreram em uma taxa igual ou menor que placebo.

Desordens do ouvido e labirinto – vertigem

Desordens gastrointestinais – dispepsia

Desordens do sistema nervoso – disgeusia

Desordens vasculares – rubor

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-provação do TRINTELLIX. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com confiabilidade sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Desordens metabólicas – ganho de peso

Desordens do sistema nervoso – convulsões

Desordens da pele e tecido subcutâneo – erupção cutânea, erupção generalizada

Sistema gastrointestinal – pancreatite aguda

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