SINDROMUL FETAL CU WARFARIN
Warfarina este un anticoagulant cu greutate moleculară mică, care traversează cu ușurință placenta și poate provoca avort spontan, nașterea unui copil mort, moarte neonatală, precum și o mare varietate de anomalii congenitale (embriopatie sau sindromul warfarinei)(1,2). Warfarina deprimă sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K(II, Vii, Ix, X). Traversează cu ușurință placenta datorită greutății sale moleculare scăzute, ceea ce determină anticoagulare atât la mamă, cât și la făt.
Perioada critică de expunere este între săptămânile 6 și 9, însă există controverse în ceea ce privește expunerea în al doilea și al treilea trimestru.
Studii anterioare au sugerat că anomalii ale sistemului nervos centralse datorează expunerii la warfarină în al doilea sau al treilea trimestru (secundar la hemoragie și infarct). Cu toate acestea, un raport de caz privind expunerea între 8 și 12 săptămâni de gestație care a avut ca rezultat anomalii ale SNC sugerează că poate aveaun efect teratogen direct asupra SNC în curs de dezvoltare. Efectul teratogen poate apărea ca urmare a expunerii atât în perioada embrionară, cât ș i în perioada fetală, probabil ca urmare a distrugerii structurilor în urma hemoragiei în organe, ca urmare a deficitului de vitamina K, care este indus de warfarină (3).
Risc de apariție a sindromului fetal cu warfarină:
- Două treimi vor avea un rezultat normal.
- O treime va avea fie sindrom fetal cu warfarină, fie avort spontan.
CARACTERISTICI GENERALE
- Anomalii faciale:
- Pontea nazală deprimată și hipoplazie nazală.
- Anomalii ale scheletului:
- Epifizare a epifizelor necalcifizate.
- Date scurtate și hipoplazie a unghiilor.
- Retardare mintală și convulsii
- Mai puțin frecvent:
- Microcefalie, hidrocefalie, malformație Dandy-Walker, microftalmie cu agenezie calosală și cataractă.
- Scolioză și defecte cardiace congenitale.
- Asociații:
- Similitudinea dintre acest sindrom și condrodisplazia punctata recesivă (CDPX) a sugerat o patogenie comună pentru aceste două afecțiuni.
Dovezile recente că warfarina pare să inhibe arilsulfataza E, o deficiență determinată genetic care este responsabilă pentru CDPX, oferă sprijin pentru această teorie (3).
- Pettifor JM, Benson R. Malformații congenitale asociate cu administrarea de anticoagulante orale în timpul sarcinii. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Sechelele materne și fetale ale anticoagulării în timpul sarcinii. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. A cluster of sulfatase genes on Xp22.3. (Un grup de gene sulfataze pe Xp22.3): Mutații în condrodisplazia punctata (CDPX) și implicații pentru embriopatia cu warfarină. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Riscul terapiei anticoagulante la femeile cu valve cardiace artificiale. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (ediția a 5-a). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Constatări ecografice prenatale compatibile cu sindromul Warfarin fetal. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.