Rezumat
Un nou medicament ar putea face mai sigură chirurgia pancreatică prin reducerea riscului unei complicații grave.
Chirurgia pancreatică pentru tratarea cancerului și a altor afecțiuni este o operație dificilă care implică riscuri semnificative, atât în timpul procedurii, cât și în timpul recuperării pacientului. Până la jumătate dintre pacienți dezvoltă complicații grave și 2 până la 4 la sută nu supraviețuiesc procedurii – una dintre cele mai mari rate de mortalitate pentru orice operație.
O complicație frecventă este scurgerea de lichid din pancreas după operație, adesea în cantități mari, care poate provoca un abces și poate duce la infecție și sepsis. Această scurgere dublează riscul de deces și duce la șederi mai lungi în spital în timp ce lichidul este drenat. Mulți pacienți trebuie chiar să fie internați din nou pentru a atenua această complicație gravă.
Acum, cercetătorii clinici de la Memorial Sloan Kettering au arătat că un nou medicament ar putea reduce dramatic rata de scurgere. Pacienții care au primit medicamentul, pasireotidă, în cadrul unui studiu clinic de fază 3 au avut rata complicațiilor grave datorate scurgerilor redusă la jumătate și mult mai puțini au fost nevoiți să fie readmiși în spital.
„Acesta ar putea fi un progres major care va schimba practica chirurgiei pancreatice, având în vedere complicațiile care încă există”, spune chirurgul oncolog Peter Allen, director asociat al David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research, care a condus studiul. „Scurgerea pancreatică este călcâiul lui Ahile al acestei operații și una dintre puținele complicații dificile rămase din orice intervenție chirurgicală.”
Rezultatele studiului au fost publicate recent în New England Journal of Medicine.
Blocarea scurgerilor la sursa de secreție
Pasireotida pare să prevină scurgerile prin legarea la receptorii din celulele pancreatice, blocând secreția de enzime digestive. În mod normal, explică Dr. Allen, aceste secreții merg în intestin pentru a descompune alimentele, dar atunci când se scurg în cavitatea abdominală în timpul sau după o intervenție chirurgicală, ele cauzează probleme grave. Această conductă anormală între pancreas și cavitatea abdominală se numește fistulă pancreatică.
„Pancreasul poate secreta până la un litru de lichid pe zi, așa că, atunci când acesta se scurge în cavitatea abdominală, se poate acumula foarte repede”, spune el. „Trebuie să punem să drenăm pentru a elimina lichidul, uneori prin mai multe proceduri invazive, și pot trece luni de zile până când fistula se va vindeca.”
Studii anterioare din Statele Unite și Europa au încercat să blocheze secreția pancreatică cu un medicament numit octreotidă, cu rezultate mixte. Octreotida nu pare să se lege eficient de receptorii critici din pancreas care controlează secreția, iar medicamentul nu rămâne activ suficient de mult timp.
Pasireotida, o versiune mai nouă a acestei clase de medicamente, s-a dovedit în studiile de laborator și pe animale a fi superioară atât în ceea ce privește legarea, cât și în ceea ce privește menținerea activă mai mult timp. Fabricat de Novartis, acesta a fost deja aprobat de Food and Drug Administration în 2012 pentru tratamentul bolii Cushing, o afecțiune în care tumorile hipofizare determină glanda suprarenală să secrete prea mult cortizol.
Din cauza acestei promisiuni, Dr. Allen și colegii săi au conceput un studiu clinic pentru a testa dacă pasireotida ar putea bloca secrețiile pancreatice și preveni scurgerile. Ei au repartizat în mod aleatoriu 300 de pacienți de la Memorial Sloan Kettering pentru a primi fie pasireotidă, fie un placebo, injectat de două ori pe zi începând cu dimineața operației și continuând timp de șapte zile. Studiul a fost dublu-orbit, ceea ce înseamnă că nici pacientul, nici personalul medical nu au știut cine a primit medicamentul.
Rezultate frapante
Rezultatele au sugerat că pasireotida este eficientă în blocarea secreției și reducerea complicațiilor. Dintre cei 300 de pacienți participanți la studiu, cercetătorii s-au concentrat asupra celor 45 care au avut scurgeri pancreatice, iar în cadrul acestui grup au observat ale căror scurgeri au fost suficient de severe pentru a necesita introducerea unui drenaj. Pacienții care au primit medicamentul au avut nevoie de această intervenție într-o proporție mai mică (9 la sută) decât cei care au primit placebo (21 la sută). Cei care au primit medicamentul au fost, de asemenea, mai puțin susceptibili de a avea nevoie de reinternare în spital. Grupul cu pasireotidă a avut o rată de readmisie de 17 la sută, comparativ cu o rată de 29 la sută pentru grupul placebo.
„Evitarea readmisiei va reduce semnificativ costul îngrijirii pentru orice pacient, pe lângă faptul că va îmbunătăți calitatea vieții”, explică Dr. Allen. „Am avut deja nenumărați chirurgi din întreaga țară care m-au contactat foarte interesați de efectul acestui medicament și care se întreabă când vor putea să îl administreze pacienților lor.”
Dr. Allen spune că speră că pasireotida va fi eligibilă pentru administrare în afara unui studiu clinic în curând, deși acest lucru depinde parțial de procesul de aprobare al FDA pentru utilizarea în chirurgia pancreatică. „Placebo și dubla orbire dau multă forță studiului și ne fac să ne simțim foarte încrezători în validitatea rezultatelor”, spune el.
.