Sammanfattning
Ett nytt läkemedel kan göra bukspottkörtelkirurgi säkrare genom att minska risken för en allvarlig komplikation.
Bukspottkörtelkirurgi för att behandla cancer och andra sjukdomar är ett svårt ingrepp som innebär stora risker, både under ingreppet och medan patienten återhämtar sig. Upp till hälften av patienterna utvecklar allvarliga komplikationer och 2-4 procent överlever inte ingreppet – en av de högsta dödlighetssiffrorna för alla operationer.
En vanlig komplikation är läckage av vätska från bukspottkörteln efter operationen, ofta i stora mängder som kan ge upphov till en abscess och leda till infektion och sepsis. Detta läckage fördubblar risken för dödsfall och leder till längre sjukhusvistelser medan vätskan dräneras. Många patienter måste till och med läggas in på nytt för att lindra denna allvarliga komplikation.
Nu har kliniska forskare vid Memorial Sloan Kettering visat att ett nytt läkemedel kan minska läckaget dramatiskt. Patienter som fick läkemedlet, pasireotid, i en klinisk fas 3-studie fick sin frekvens av allvarliga komplikationer på grund av läckage halverad, och betydligt färre var tvungna att återinläggas på sjukhus.
”Det här kan vara ett stort framsteg som kommer att förändra praxis för bukspottkörtelkirurgi, med tanke på de komplikationer som fortfarande existerar”, säger den kirurgiska onkologen Peter Allen, biträdande direktör för David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research, som ledde studien. ”Läckage i bukspottkörteln är akilleshälen för den här operationen och en av de få kvarvarande svåra komplikationerna vid alla operationer.”
Resultaten av studien publicerades nyligen i New England Journal of Medicine.
Blockering av läckage vid sekretionskällan
Pasireotid tycks förhindra läckage genom att binda sig till receptorer i bukspottkörtelcellerna, vilket blockerar sekretionen av matsmältningsenzymer. Normalt, förklarar dr Allen, går dessa sekret in i tarmen för att bryta ner maten, men när de läcker ut i bukhålan under eller efter en operation orsakar de allvarliga problem. Denna onormala ledning mellan bukspottkörteln och bukhålan kallas för en pankreasfistel.
”Bukspottkörteln kan utsöndra upp till en liter vätska per dag, så när det läcker ut i bukhålan kan det byggas upp mycket snabbt”, säger han. ”Vi måste sätta in dräneringar för att avlägsna vätskan, ibland genom flera invasiva ingrepp, och det kan ta månader innan fisteln läker.”
I tidigare studier i USA och Europa hade man försökt blockera bukspottkörtelns sekretion med ett läkemedel som kallas oktreotid, med blandade resultat. Octreotid verkar inte binda effektivt till kritiska receptorer i bukspottkörteln som kontrollerar sekretionen, och läkemedlet är inte tillräckligt länge aktivt.
Pasireotid, en nyare version av denna läkemedelsklass, visade sig i laboratorie- och djurstudier vara överlägsen både när det gäller att binda och att vara aktiv längre. Det tillverkas av Novartis och godkändes redan 2012 av Food and Drug Administration för behandling av Cushings sjukdom, ett tillstånd där tumörer i hypofysen gör att binjuren utsöndrar för mycket kortisol.
På grund av detta löfte utformade dr Allen och hans kollegor en klinisk prövning för att testa om pasireotid kunde blockera bukspottkörtelsekret och förhindra läckage. De tilldelade slumpmässigt 300 patienter från Memorial Sloan Kettering att få antingen pasireotid eller placebo, som injicerades två gånger dagligen med början på morgonen före operationen och fortsatte i sju dagar. Studien var dubbelblindad, vilket innebär att varken patienten eller den medicinska personalen visste vem som fick läkemedlet.
Striking Outcome
Resultaten tyder på att pasireotide är effektivt när det gäller att blockera sekretion och minska komplikationer. Av de 300 patienterna i studien fokuserade forskarna på de 45 som hade pankreasläckage, och inom denna grupp noterade de vars läckage var tillräckligt allvarligt för att kräva insättning av ett dränage. Patienter som fick läkemedlet krävde detta ingrepp i lägre grad (9 procent) än de som fick placebo (21 procent). De som fick läkemedlet var också mindre benägna att behöva återinläggas på sjukhus. Pasireotidgruppen hade en återintagningsfrekvens på 17 procent jämfört med 29 procent för placebogruppen.
”Att undvika återintag kommer att avsevärt minska vårdkostnaderna för alla patienter, förutom att förbättra livskvaliteten”, förklarar dr Allen. ”Jag har redan fått otaliga kirurger från hela landet att kontakta mig som är mycket intresserade av effekten av det här läkemedlet och som undrar när de kommer att kunna ge det till sina patienter.”
Dr Allen säger att han hoppas att pasireotide snart kommer att kunna administreras utanför en klinisk prövning, även om detta delvis beror på FDA:s godkännandeprocess för användning vid bukspottkörtelkirurgi. ”Placebo och dubbelblindning ger mycket styrka åt studien och gör att vi känner oss mycket säkra på resultatens giltighet”, säger han.