Abstract
Denna studie syftade till att fastställa referensintervall för serumurinsyra hos friska vuxna assameser. Prover från 1470 personer i åldern 35-86 år användes för att fastställa ålders- och könsrelaterade referensområden med hjälp av centile-metoden (central 95-percentil) för serumurinsyranivå. Det fanns 51 % () män och 49 % () kvinnor. 75,9 % () av dem var från stadsområden och resterande 24,1 % () var från landsbygden. Majoriteten av befolkningen var icke-vegetarianer (98,6 %, ) och endast 1,4 % () var vegetarianer. Medelålder, vikt, längd och urinsyra för den studerade gruppen var år, kg, cm respektive mg/dL. Det finns en statistiskt signifikant skillnad i medelvärdet för ovannämnda parametrar mellan män och kvinnor. Det observerade referensintervallet för urinsyra i befolkningen är 2,6-8,2 mg/dL, vilket är bredare än det nuvarande referensintervallet som används i laboratoriet. Förutom kön () fann vi inget signifikant samband mellan urinsyra och andra utvalda faktorer.
1. Introduktion
Serum urinsyra (SUA) är den viktigaste slutprodukten av purinmetabolismen hos människor; och nivån av SUA styrs rigoröst av balansen mellan urinsyraproduktion och utsöndring . Ett antal tidigare studier har rapporterat om sambandet mellan hyperurikemi och olika kardiovaskulära sjukdomar och deras riskfaktorer, inklusive det metabola syndromet (MS). Enligt de tidigare studierna visade inte bara öppen hyperurikemi utan även SUA-nivåer nästan inom det normala intervallet en positiv korrelation med MS . Nya studier har visat att SUA-nivån har ett signifikant samband med icke-alkoholisk fettleversjukdom .
Den nuvarande ”referens” eller det ”normala intervallet” som fastställts för hyperurikemi misslyckas ofta med att identifiera patienter med potentiella metaboliska störningar . De rekommenderade kriterierna som ska användas för att välja ut personer som källa för referensvärden, beskrivningen av villkoren för insamling av prover och den statistiska terminologin för beskrivning av dessa värden har nyligen beskrivits inom humanmedicinen . Metoden för att ta fram referensvärden har betraktats som ett viktigt steg mot klinisk tolkning av laboratoriedata . Klinikern måste naturligtvis väga samman anamnes, kliniska tecken, sjukdomsförekomst och så vidare med laboratoriedata. De flesta av de medicinska laboratorier som används för att citera ”normalområden” är inte så relaterade, men idealt sett bör testresultaten av de biokemiska parametrarna hänvisas till en population vars status definieras .
Referensområdet för en viss parameter definieras som koncentrationen av den parametern i en grupp av kliniskt friska personer . Under normala fysiologiska förhållanden håller de hemostatiska mekanismerna dessa parametrar inom en viss gräns . Hos friska personer varierar de avsevärt i olika populationer . I kroppsvätskor och i avsaknad av sjukdomar påverkas de av flera faktorer, t.ex. ålder, kön, människors kostvanor, geografiskt läge och klimat . Flera av dessa parametrar uppvisar dessutom dygns- och säsongsvariationer, och administrering av läkemedel eller vacciner för terapeutiska ändamål eller kliniska prövningar kan också orsaka betydande variationer . De kan också förändras till följd av variationer i de tekniker som används av olika laboratorier. Parametrarna kan också variera till följd av patologiska tillstånd som påverkar viktiga kroppsorgan och system som producerar, utsöndrar eller lagrar dem, t.ex. levern, bukspottkörteln, njurarna, benmärgen och immunförsvaret . Inom klinisk kemi baseras referensvärden vanligen på referensvärden för den västerländska befolkningen, som vanligtvis inte stämmer överens med den indiska befolkningen. Eftersom referensvärden används av kliniker för att tolka resultaten av mätningar bör de korrekt representera en definierad befolkningsgrupp som bör ha stor likhet med de patienter som behandlas och som ska undersökas. Eftersom det hittills inte har fastställts några väldokumenterade referensvärden för urinsyra i den assamesiska befolkningen har vi planerat denna studie för att utvärdera referensvärdena för urinsyra i den indiska assamesiska befolkningen, med tanke på behovet av basala referenslaboratorieintervall med vilka man kan övervaka fysiologiska eller patologiska förändringar.
2. Material och metoder
2.1. Undersökningspopulation
Totalt 2000 personer med olika socioekonomisk status från båda könen undersöktes för att ingå i studien. Baslinjeinformation om detaljerad kost (veg/nonveg), medicinsk och familjehistoria tillsammans med information om livslång användning av tobak (ja/nej), alkoholhaltiga drycker (ja/nej) och nuvarande fysisk aktivitet samlades in med hjälp av ett standardformulär. Längd och vikt mättes också när försökspersonerna var klädda i en lätt klänning och stod barfota. Försökspersonerna ansågs vara berättigade att delta i studien om de uppfyllde alla kriterier efter den nödvändiga screeningen enligt de uteslutningskriterier som anges i tabell 1.
|
|||||||||||||||||||
2.2. Provtagning
12 timmars fastande EDTA-, fluorid- och koagulerade venösa blodprover över natten samlades in oberoende av säsongsvariationer under hela året. Serum och plasma framställdes genom centrifugering vid 3000 rpm i 15 minuter och analysen gjordes inom 4 timmar efter insamlingen. Av 2000 analyserade prover ingick 1470 i studien efter eliminering av de resultat som anges i tabell 2.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2.3. Metod för skattning
Serumurinsyraskattningen gjordes med den helautomatiska indirekta urikas-UV-metoden. Denna metod är en modifiering av urikasmetoden som först rapporterades av Bulgar och Johns , senare modifierad av Kalchan . Urinsyra, som absorberar ljus vid 293 nm omvandlas av urikas till allantoin, som inte absorberar vid 293 nm. Förändringen av absorbansen vid 293 nm till följd av att urinsyra försvinner är direkt proportionell mot koncentrationen av urinsyra i provet och mäts med hjälp av en bikromatisk (293, 700 nm) endpointteknik. Denna metod för analys av urinsyra i serum bestämmer separat den initiala UV-absorbansen i reaktionslösningen före urikasverkan och bakgrundsabsorbansen efter avslutad urikasreaktion för att få fram nettoabsorbansen av urinsyra . Uricas UV-metoden är resistent mot vanliga endogena störningar, t.ex. asorbat och glutation, och är lätt att kalibrera i en automatisk analysator. Dessa fördelar gör att den en gång rekommenderades som referensmetod av International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) .
2.4. Validering av metoden
Den interna valideringen av metoden görs enligt CLSI:s riktlinjer, inklusive beräkning av precision, bias, verifiering av linjäritet, känslighet och testinterferens. Precisionen och bias beräknas (tabell 3) på 20 replikat under en period av 20 dagar på QC-material. Linjäriteten har verifierats och metoden är linjär upp till 20 mg/dL.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ursyremetoden utvärderades med avseende på störningar från hemolys, ikterus och lipemi i enlighet med CLSI/NCCLS EP7-P. Bias, definierat som skillnaden mellan kontrollprovet (som inte innehåller störande ämnen) och testprovet (som innehåller störande ämnen), visas i tabell 4. Bias som överstiger 10 % betraktas som ”interferens”.”
|
|||||||||||||||||||||
Den analytiska känsligheten är 0,01 mg/dL. Den representerar den lägsta koncentrationen av urinsyra som kan särskiljas från noll.
2.5. Kvalitetssäkring/kvalitetskontroll
För att säkerställa testresultatens noggrannhet och precision har alla preanalytiska, analytiska och postanalytiska försiktighetsåtgärder beaktats. Validering av instrument, personal och förfaranden genomfördes genom ett internt kvalitetskontrollprogram (QC) med beräkning av standardavvikelser (SD) och variationskoefficienter (CV). Den ger en översikt över det kvalitetskontrollmaterial som använts för utvärdering av analysen tillsammans med den dagliga variationskoefficienten. Laboratoriet har också deltagit i ett externt kvalitetsprogram (EQAS) med tillfredsställande resultat. Som en kvalitetssäkringsåtgärd vidtogs alla nödvändiga försiktighetsåtgärder före, under och efter analysen för att säkerställa att dessa uppgifter inte var snedvridna.
2.6. Statistisk analys
Alla statistiska beräkningar utfördes med programvaran Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 7.5 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Medelvärde, median och standardavvikelse beräknades för normalfördelade kontinuerliga data. För att ytterligare kvantifiera spridningen av data har den 2,5:e och den 97,5:e percentilen presenterats.
För de demografiska och biokemiska egenskaperna uttrycktes de kontinuerliga variablerna som medelvärde och standardavvikelse (SD), medan de kategoriska variablerna sammanfattades i frekvens och procent. Alla statistiska tester var 2-sidiga och a erkändes som den statistiskt signifikanta nivån.
3. Resultat
I den aktuella studien valdes ett tvärsnitt av samhället ut och efter noggrann screening, från 2000 utvalda individer, uteslöts 630 av dem på grund av olika onormala biokemiska parametrar och sammanlagt 1470 individer behölls i slutändan för att inkluderas i den här studien.
Studieurvalet består av 51 % () män och 49 % () kvinnor med ett förhållande mellan män och kvinnor på 1,05 : 1. Könsfördelningen av populationen visas i figur 1.
Könsfördelning.
Resultaten av de utvalda egenskaperna hos målpopulationen tillsammans med den centrala 95-percentilen (medelvärde ± 2 SD) visas i tabell 5 och fördelningen av serumurinsyrakoncentrationerna visas i figur 2.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fördelning av urinsyra.
Medelålåldern, vikten, höjden och urinsyranivån i serum för hela populationen är år, kg, cm respektive mg/dL. Målpopulationens åldersgrupp sträcker sig från 35 till 86 år. Det konstateras att alla analyserade parametrar uppvisar ett betydligt högre medelvärde hos män än hos kvinnor. När det gäller ålder visar till exempel män ett medelvärde på 55,3 år jämfört med kvinnor, som är 51,7 år. På samma sätt är medelvärdena för vikt, längd och urinsyra hos män (64,3 kg, 164,4 cm respektive 6,1 mg/dl) signifikant högre (i samtliga fall) än hos kvinnor (60,7 kg, 155,4 cm respektive 4,7 mg/dl). 98,6 % () av befolkningen är icke-vegetarianer jämfört med endast 1,4 % () vegetarianer. När det gäller bostadsfördelningen är 75,9 % () av studiepopulationen från stadsområdet och 24,1 % () från landsbygdsområdet.
Medelvärdet, medianen, SD och de 2,5 och 97,5 percentilerna av urinsyra (dvs, nedre och övre gränserna för den centrala 95-percentilen) för befolkningsproven, enligt ålder och kön, sammanfattas i figur 3 och tabell 6.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ref. intervall för urinsyra som för närvarande används i laboratorier – män: 3,5-7,7 mg/dl och kvinnor: 2,6-6,0 mg/dl. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sammanställning av resultat av urinsyra mellan män och kvinnor.
Det observeras att med stigande ålder ökar också medel- och medianvärdet för urinsyra gradvis, utom i åldersgruppen 81-90 år, där antalet försökspersoner är mycket litet jämfört med andra klassificerade åldersgrupper. Den centrala 95-percentilen för serumurinsyra skiljer sig också åt i olika åldersgrupper och man finner att den i åldersgruppen 61-70 år är mycket bredare och sträcker sig från 2,4 mg/dL till 8,8 mg/dL. I alla åldersgrupper har männen högre medel- och medianvärden än kvinnorna. I den yngre åldersgruppen (31-40 år) överstiger männens nivåer kvinnornas med cirka 2,2 mg/dl. Men med stigande ålder börjar denna skillnad minska. I åldersgruppen 41-50 år är skillnaden till exempel 1,7 mg/dL och därefter har den sjunkit till nästan 1 mg/dL. Resultaten från de kvinnliga försökspersonerna är normalfördelade i åldern 31-50 år men snedfördelas positivt med stigande ålder. Medelvärdet uppvisar en ökande trend med ett maximum vid 51-60 års ålder och därefter en gradvis nedgång. Motsatsen observeras hos männen. Medelvärdet är högre i den yngre åldersgruppen, dvs. mellan 31-50 år. Genom att utföra Chi-square-test (tabell 7) finner vi att urinsyra har ett högt signifikant samband med kön (), men att det inte uppvisar något statistiskt signifikant samband med ålder (), längd (), vikt (), kost () och bostadsort ().
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Diskussion
Den av IFCC rekommenderade proceduren för att identifiera, samla in och mäta tillräckligt många prover från en tillräckligt stor referenspopulation är inte genomförbar för de flesta laboratorier, som därmed måste förlita sig på referensintervall som baseras på värden som erhållits i olika kit som standardiserats på en utländsk population, snarare än på studier som utförts på ett väl karakteriserat urval av befolkningen. Med alla dessa fakta i åtanke används en stor, representativ assamesisk befolkning både från stads- och landsbygdsområden som omfattar nästan alla stammar och etniska grupper som har levt i Assam och som uppfyller alla nödvändiga kriterier för den aktuella studien.
I den aktuella studien har vi funnit ett mycket brett referensintervall för urinsyra som sträcker sig från 2,6 mg/dL till 8,2 mg/dL. För män är det 3,5-8,7 mg/dL och för kvinnor 2,5-6,9 mg/dL. De övre gränserna (dvs. 97,5-percentilen) för båda är högre (med nästan 1 mg/dL) än de nuvarande referensområden som används i vårt laboratorium (män: 3,5-7,7 mg/dL och kvinnor: 2,6-6,0 mg/dL). Detta kan ha orsakats av det icke-standardiserade urvalet av försökspersoner. Det beräknade referensintervallet för män i vår studie är också bredare än det referensintervall som erhölls i en studie utförd av Cook et al. 1970 . Man kan också konstatera att männen har ett betydligt högre medelvärde än kvinnorna () och att detta är framträdande i alla de klassificerade åldersgrupperna. När det gäller männen förändras medelvärdet lite med åldern, men det finns en tendens till negativ snedfördelning med stigande ålder. Det motsatta observeras när det gäller kvinnor, det vill säga att resultaten från kvinnor har en tendens till positiv snedvridning med stigande ålder. Liknande resultat observerades också i en studie gjord av Gardner och Scott 1980. Man kan också konstatera att medelvärdet för urinsyra i den kvinnliga gruppen före klimakteriet är lägre än i den postmenopausala gruppen. Denna ökning har också konstaterats i vissa tidigare studier, och man tror att ökningen kan tillskrivas förlusten av östrogen under den postmenopausala perioden. Bengtsson och Tibblin 1974 och McPherson et al. 1978 jämförde serumurinsyranivån mellan åldersmatchade kvinnor före och efter klimakteriet och fann ingen signifikant skillnad mellan deras urinsyranivåer. Med undantag för kön fann vi inget signifikant samband mellan urinsyra och andra utvalda faktorer i vår studie.
5. Slutsats
Vår studie har flera begränsningar såsom bristande uppföljning av försökspersoner och provstorlek. Vi har inte studerat effekten av ras och socioekonomisk status eftersom vårt syfte var att spegla tillståndet i befolkningen som helhet. De andra bristerna i studien är att åldersgrupper under 30 år inte ingår. Deltagarna i den här studien var en grupp relativt äldre personer, varav en del var personer som kom för verkställande hälsokontroll och en annan del kom från en kontrollgrupp i en studie om stroke. En stor prospektiv studie som inkluderar alla åldersgrupper av olika etniska grupper i nordöstra regionen skulle vara mycket mer användbar med tanke på att vårt sjukhus (GNRC Hospitals, Dispur) är remissort för hela nordöstra regionen.
Interessentkonflikter
Författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter i samband med publiceringen av denna artikel.