Inzulínová rezistence je „charakteristickým znakem“ schizofrenie

Podle výzkumného dopisu publikovaného v časopise JAMA Psychiatry bylo polygenní riziko schizofrenie významně spojeno s inzulinovou rezistencí u pacientů se schizofrenií v první epizodě, kteří neužívají antipsychotika, bez ohledu na demografické faktory, životní styl a klinické faktory.

Tato zjištění naznačují, že inzulínová rezistence „je charakteristickým znakem schizofrenie“, nikoli sekundárním účinkem vznikajících symptomů, napsali vědci.

„Zatímco rodinné a celogenomové asociační studie naznačují společnou genetickou zranitelnost mezi schizofrenií a abnormálním metabolismem glukózy, přímá souvislost mezi genetickým rizikem schizofrenie a inzulínovou rezistencí nebyla, pokud je nám známo, zkoumána,“ napsal doktor Jakub Tomasik z University of Cambridge v Anglii a jeho kolegové.

Výzkumníci porovnávali souvislost mezi inzulinovou rezistencí, polygenním rizikem schizofrenie a výsledky léčby u 58 pacientů se schizofrenií v první epizodě, kteří nebyli léčeni, oproti 58 odpovídajícím nepostiženým kontrolním jedincům po kontrole kovariát.

Vypočítali skóre polygenního rizika schizofrenie na základě 108 celogenomových lokusů schizofrenie z dat genotypizace a použili model hodnocení homeostázy (HOMA2) ke stanovení inzulinové rezistence, funkce beta buněk a citlivosti na inzulin z klinických měření sérové glukózy a hladiny inzulinu nalačno.

Podobně jako v předchozím výzkumu Tomasik a jeho kolegové zjistili, že pacienti se schizofrenií měli na počátku zvýšené hodnoty inzulinové rezistence HOMA2 (průměrný rozdíl = 0,68; P = .004), funkce beta-buněk (32,2; P = .02) a hladiny inzulinu nalačno (5,5 IU/ml; P = .004); citlivost na inzulin a hladiny glukózy nalačno se však významně nelišily od kontrolních hodnot. Po úpravě zůstala podle studie HOMA2-inzulínová rezistence u pacientů se schizofrenií významně zvýšená (průměrný rozdíl = 0,82; P < .001).

Analýza ukázala, že HOMA2-insulinová rezistence pozitivně souvisí s polygenním rizikovým skóre schizofrenie u pacientů se schizofrenií (beta = 3,74; P = .02). Kromě toho byla inzulínová rezistence na počátku léčby spojena se změnou antipsychotické medikace během prvního roku léčby (upravené OR = 1,77; 95% CI, 1,1-3,52), ačkoli skóre polygenního rizika schizofrenie nebylo spojeno se stavem změny medikace (aOR = 183; 95% CI, 0,48-504,931).

„Pacienti se schizofrenií prezentující se mohou představovat odlišnou podskupinu pacientů a vyžadují personalizovanou léčbu přizpůsobenou tomuto endofenotypu,“ napsali vědci. „Budoucí farmakogenomické studie a specifičtější testy, jako je orální glukózový toleranční test a test na kortizol, jsou nutné k dalšímu zkoumání souvislosti mezi , schizofrenií a odpovědí na antipsychotickou léčbu, kromě určení vlivu dalších faktorů životního stylu, jako je strava a cvičení.“ – Savannah Demko

Zpřístupnění informací: Tomasik uvádí poradenství pro společnost Psynova Neurotech, Ltd. Příslušná finanční odhalení všech ostatních autorů jsou uvedena ve studii.