Tila on monoklonaalinen gammopatia, jossa plasmasoluiksi kutsutut immuunisolut alkavat valmistaa vain yhtä immunoglobuliinia eli vasta-ainetta tavanomaisen laajan valikoimansa sijaan. Seurauksena voi olla syöpä multippeli myelooma.
”Kun seerumi testataan, suosittelemme myös virtsan testaamista aina, kun epäillään, että jollakulla on plasmasolukasvain”, sanoo tohtori Gurmukh Singh, Augustan yliopiston Georgian lääketieteellisen korkeakoulun patologian laitoksen kliinisten asioiden varapuheenjohtaja.
Patologit käyttävät edelleen vuosikymmeniä vanhaa virtsatestiä ja lääkärit pyytävät sitä, mutta sen käyttö väheni, kun seerumin vapaan kevytketjun määritys tuli saataville kymmenkunta vuotta sitten, Singh sanoo, ja jotkut lääkärit saattavat nyt ajatella, että virtsatesti on tarpeeton. Eri testeillä etsitään seerumista tai virtsasta merkkejä epänormaalista vasta-aineesta ja nähdään, onko tavanomainen suhde poikkeava vasta-aineen erään osan kahden tyypin osalta, joita kutsutaan kevytketjuiksi.
Uusi tutkimus, joka julkaistiin Journal of Clinical Medicine Research -lehdessä, osoittaa, että jos multippeli myelooma liittyy tyyppiin, jota kutsutaan nimellä lambda-kevytketju, ongelmaa ei havaita vapaiden kevytketjujen seerumikokeella noin 25 prosentin todennäköisyydellä, tutkijat raportoivat 175 potilaan testien retrospektiivisen katsauksen perusteella.
”Jos sinulla on lambda-ketjuun liittyvä leesio, etkä tee virtsatutkimusta, vaan luotat vain seerumin vapaan kevytketjun määritykseen, noin yksi neljästä kerrasta määritys kertoo, että sinulla ei ole mitään, vaikka todellisuudessa on”, sanoo tri. Won Sok Lee, MCG:n ja AU Healthin neljännen vuoden patologian erikoislääkäri ja tutkimuksen toinen tekijä.
Plasmasolut ovat immuunisoluja, jotka elävät luuytimessämme ja tuottavat immunoglobuliineja, vasta-aineita, jotka kiinnittyvät hyökkääjiin ja hyökkäävät niitä vastaan. Kun plasmasolut menevät huonoon kuntoon, ne alkavat sen sijaan tuottaa yksittäistä, toimimatonta immunoglobuliinia.
Y-muotoiset immunoglobuliinit koostuvat proteiinien palasista, joita kutsutaan ”raskaiksi” ja ”kevyiksi” ketjuiksi, ja kuten nimikin kertoo, kevyet ketjut ovat kirjaimellisesti kevyempiä. Kevyitä ketjuja on kahta eri tyyppiä, kappa ja lambda, jotka eroavat toisistaan aminohapposekvenssiltään. Normaalisti tuotamme noin kaksi kertaa enemmän kappa-kevytketjuja, mutta syöpä voi vaikuttaa molempiin kevytketjuihin.
Multiplasiaalisessa myeloomassa merkityksellisten kevytketjujen tuotanto lisääntyy, mutta kappa-kevytketjujen tuotanto lisääntyy paljon enemmän, sanoo Singh, joka on tutkimuksen vastaava kirjoittaja ja MCG:n kliinisen patologian Walter L. Shepheard -professuuri.
Joskus niiden välinen suhde säilyy normaalina silloinkin, kun virtsassa on havaittavissa epänormaalin kaltaista lambda-immunoglobuliinia.
Kääntäen lähes 40 prosentilla potilaista suhde on epänormaali ilman, että heillä on monoklonaalista gammopatiaa, tutkijat kirjoittavat.
Nämä vaihtelut merkitsevät sitä, että jotkut potilaat, erityisesti ne, joilla on harvinaisempia lambda-ketjuun liittyviä leesioita, voivat jäädä diagnosoimatta, Lee sanoo.
”Voi jäädä diagnosoimatta, koska seerumin vapaan kevytketjun testi joko ei poimi näitä epänormaaleja proteiineja tai lambdaleesiot eivät tuota niin paljon ylimääräisiä epänormaaleja proteiineja”, Singh huomauttaa.
Seerumissa leijuvien lambda-kevytketjujen puutteellinen havaitseminen voi selittää väärän negatiivisen suhteen, joka havaittiin noin 25 prosentilla potilaista, joilla oli virtsassaan selvästi lambdaleesion tuottamia epänormaaleja vasta-aineita, raportoivat tutkijat.
Vapaiden lambda-kevytketjujen alituotanto näillä potilailla selittää todennäköisesti toiset 5 prosenttia vääristä negatiivisista tuloksista, he kirjoittavat.
Tosiasiassa kappa/lambda-suhde osoitti ylimääräisiä kappaketjuja noin 90 prosentilla potilaista, joilla oli epänormaali suhdeluku ilman, että heillä oli plasmasolujen kasvainta, tutkijat sanovat.
Lambda-ketjuihin liittyvien leesioiden kohdalla suhdeluku ei ole läheskään yhtä usein poikkeava. Itse asiassa lambda-ketjuihin liittyvissä monoklonaalisissa gammopatioissa lambda-dominoivan suhdeluvun väärien negatiivisten tulosten osuus on suuri, he kirjoittavat, mikä johtuu mahdollisesti lambda-kevytketjujen alihavaitsemisesta seerumissa.
Tässä piilee ongelma, kun virheellisiä vasta-aineita ja kevytketjujen suhdelukuja ei etsitä virtsasta, Lee sanoo. Suhteet voivat näyttää seerumissa normaaleilta, kun taas virtsassa on monoklonaalisia lambda-ketjuja.
”Jos sitä on virtsassa, muodostuu epänormaaleja vapaita kevytketjuja”, Lee sanoo. Sitä vastoin suhde voi näyttää epänormaalilta seerumissa ihmisillä, joilla ei ole syöpää.
Vaikka virtsatesti on kalliimpi, se on tässä tapauksessa parempi diagnostinen väline, koska sen avulla patologi voi antaa parempaa tietoa takaisin lääkäreille ja potilaille, Lee sanoo. Hän huomauttaa, että kappa-leesiot ovat yleisempiä.
Tutkijat havaitsivat seerumin vapaiden lambda-valoketjujen systemaattisen alihavainnon seerumin vapaiden valoketjujen määrityksessä ja alihavainnon myös lambda-dominanssisuhteessa.
Seerumin vapaiden valoketjujen tutkimista suositellaan nykyisin monoklonaalisten gammopatioiden diagnosoimiseksi ja seurannassa, vaikkakin, kuten tutkijat kirjoittavat, mielipiteet sen käyttökelpoisuudesta vaihtelevat. Jos alustavat testit viittaavat ongelmaan, diagnoosin varmistamiseksi tehdään yleensä luuydinbiopsia.
Normaalisti tuotetut liialliset kevytketjut erittyvät helposti virtsaan niiden pienen koon vuoksi. Monoklonaalisessa gammopatiassa osa ylimääräisistä valoketjuista voi jäädä munuaisiin ja vahingoittaa munuaisten toimintaa.
Tutkijat tutkivat 175 potilaan testituloksia, joille oli tehty seerumin proteiinielektroforeesi/seerumin proteiinien immunofiksaatioelektroforeesi, virtsan proteiinielektroforeesi/virtsan proteiinien immunofiksaatioelektroforeesi ja seerumin vapaiden valoketjujen määritys vuosina 2010-16.
Monoklonaalisen gammopatian varhaiset oireet voivat olla epäspesifisiä, kuten huonovointisuutta, ja jos siitä tulee syöpä, yksi ensimmäisistä oireista voi olla luunmurtuma, koska syöpäsolut ovat alkaneet kuluttaa luuta, Singh sanoo. Anemia, seerumin kalsiumin nousu ja munuaisten vajaatoiminta ovat muita oireita.