La résistance à l’insuline, une « caractéristique » de la schizophrénie

Le risque polygénique de la schizophrénie était significativement lié à la résistance à l’insuline chez les patients schizophrènes naïfs d’antipsychotiques en premier épisode, indépendamment des facteurs démographiques, de style de vie et cliniques, selon une lettre de recherche publiée dans JAMA Psychiatry.

Ces résultats suggèrent que la résistance à l’insuline « est une caractéristique de la schizophrénie », et non un effet secondaire des symptômes émergents, ont écrit les chercheurs.

« Alors que les études familiales et d’association pangénomique ont suggéré une vulnérabilité génétique partagée entre la schizophrénie et un métabolisme anormal du glucose, à notre connaissance, un lien direct entre le risque génétique de la schizophrénie et la résistance à l’insuline n’a pas été étudié », ont écrit Jakub Tomasik, PhD, de l’Université de Cambridge, en Angleterre, et ses collègues.

Les chercheurs ont comparé le lien entre la résistance à l’insuline, le risque polygénique de la schizophrénie et les résultats du traitement chez 58 patients atteints de schizophrénie en premier épisode et n’ayant jamais été traités, par rapport à 58 personnes témoins non affectées appariées, après contrôle des covariables.

Ils ont calculé des scores de risque polygénique de schizophrénie basés sur 108 loci de schizophrénie à l’échelle du génome à partir de données de génotypage et ont utilisé l’évaluation du modèle d’homéostasie (HOMA2) pour déterminer la résistance à l’insuline, la fonction des cellules bêta et la sensibilité à l’insuline à partir de mesures cliniques de la glycémie et de l’insulinémie à jeun.

Comme observé dans des recherches précédentes, Tomasik et ses collègues ont constaté que les patients atteints de schizophrénie présentaient une résistance à l’insuline HOMA2 élevée (différence moyenne = 0,68 ; P = 0,004), une fonction des cellules bêta (32,2 ; P = 0,02) et des niveaux d’insuline à jeun (5,5 UI/mL ; P = 0,004) au départ ; cependant, la sensibilité à l’insuline et les niveaux de glucose à jeun n’étaient pas significativement différents des valeurs de contrôle. Après ajustement, la résistance à l’insuline HOMA2 restait significativement plus élevée chez les patients atteints de schizophrénie (différence moyenne = 0,82 ; P < .001), selon l’étude.

L’analyse a révélé que la résistance à l’insuline HOMA2 était positivement associée au score de risque polygénique de schizophrénie chez les patients atteints de schizophrénie (bêta = 3,74 ; P = 0,02). En outre, la résistance à l’insuline au départ était liée au changement de médicament antipsychotique au cours de la première année de traitement (OR ajusté = 1,77 ; IC à 95 %, 1,1-3,52), bien que le score de risque polygénique de schizophrénie n’ait pas été lié au statut de changement de médicament (aOR = 183 ; IC à 95 %, 0,48-504,931).

« Les patients atteints de schizophrénie et présentant des symptômes pourraient constituer un sous-groupe de patients distinct et nécessiter un traitement personnalisé adapté à cet endophénotype », ont écrit les chercheurs. « De futures études pharmacogénomiques et des tests plus spécifiques, tels que les tests de tolérance au glucose oral et de cortisol, sont nécessaires pour examiner plus en détail l’association entre , la schizophrénie et la réponse au traitement antipsychotique, en plus de déterminer les effets d’autres facteurs liés au mode de vie, tels que le régime alimentaire et l’exercice. » – par Savannah Demko

Divulgations : Tomasik rapporte être consultant pour Psynova Neurotech, Ltd. Veuillez consulter l’étude pour toutes les divulgations financières pertinentes des autres auteurs.