Introduction générale
La plupart d’entre nous savent que la levure est un organisme très utile, notamment en ce qui concerne la boulangerie, la vinification et la brasserie. Cependant, que sont les levures et pourquoi font-elles l’objet de tant de recherches ?
Les levures sont des champignons
Les levures sont des micro-organismes unicellulaires qui sont classés, avec les moisissures et les champignons, comme membres du royaume des champignons. Les levures sont diverses du point de vue de l’évolution et sont donc classées en deux phyla distincts, Ascomycota ou champignons sac et Basidiomycota ou champignons supérieurs, qui forment ensemble le sous-royaume Dikarya. Les levures bourgeonnantes, également appelées « vraies levures », sont membres du phylum Ascomycota et de l’ordre Saccharomycetales. Ces classifications sont basées sur les caractéristiques de la cellule, de l’ascospore et de la colonie, ainsi que sur la physiologie cellulaire.
Les levures sont unicellulaires, mais avec une organisation cellulaire similaire aux organismes supérieurs
Bien que les levures soient des organismes unicellulaires, elles possèdent une organisation cellulaire similaire à celle des organismes supérieurs, dont les humains. Plus précisément, leur contenu génétique est contenu dans un noyau. Cela les classe comme des organismes eucaryotes, contrairement à leurs homologues unicellulaires, les bactéries, qui n’ont pas de noyau et sont considérées comme des procaryotes.
Habitats naturels
Les levures sont largement dispersées dans la nature avec une grande variété d’habitats. On les trouve couramment sur les feuilles des plantes, les fleurs et les fruits, ainsi que dans le sol. Les levures sont également présentes à la surface de la peau et dans le tractus intestinal des animaux à sang chaud, où elles peuvent vivre en symbiose ou comme parasites. La « mycose » commune est généralement causée par Candida albicans. En plus d’être l’agent causal des infections vaginales à levures, Candida est également la cause de l’érythème fessier et du muguet de la bouche et de la gorge.
Pourquoi étudier les levures ?
Imaginez un organisme qui se développe rapidement dans un flacon et dont l’ADN peut être facilement manipulé, mais qui fournit également un aperçu des processus biologiques humains fondamentaux, y compris les maladies. La levure correspond à cette description et constitue l’objet d’étude des chercheurs du monde entier, ce qui a donné lieu à plus de 50 000 articles scientifiques publiés décrivant la recherche sur la levure !
Quelles sont les caractéristiques spécifiques de la levure qui en font un « organisme modèle » à étudier et l’objet de tant de recherches ? Les levures sont des organismes unicellulaires, ce qui les rend simples à étudier, mais elles possèdent une organisation cellulaire similaire à celle que l’on trouve dans les organismes supérieurs pluricellulaires tels que les humains – c’est-à-dire qu’elles possèdent un noyau et sont donc des eucaryotes, comme décrit ci-dessus. Plus important encore, la similitude de l’organisation cellulaire entre la levure et les eucaryotes supérieurs se traduit par des similitudes dans leurs processus cellulaires fondamentaux, de sorte que les découvertes chez la levure fournissent fréquemment des indices directs ou indirects sur le fonctionnement des processus biologiques chez l’homme.
Une autre caractéristique importante des levures essentielle à leur rôle d' »organismes modèles » est le fait qu’elles sont relativement faciles à travailler. Les levures se répliquent rapidement et sont faciles à manipuler génétiquement. Le temps de doublement de la levure (le temps nécessaire à une cellule pour se dupliquer et se diviser) est d’environ 90 minutes. En revanche, les cellules humaines en culture ont besoin d’environ 24 heures pour doubler. Il existe également des méthodes génétiques bien définies pour la levure qui permettent aux chercheurs d’isoler facilement des mutants, de les croiser avec d’autres mutants ou avec d’autres fonds génétiques, et de cartographier l’emplacement des gènes. En fait, les cartes génétiques construites sur la base de la distance génétique entre les gènes ont donné aux chercheurs leur première vision du génome et de son organisation, et ont été le point culminant d’études génétiques remontant à la première moitié du XXe siècle.
Une accélération du rythme des découvertes a été rendue possible après que le génome de la levure de boulangerie (S. cerevisiae), représentant son ensemble complet de matériel génétique, soit devenu le premier génome eucaryote à être séquencé dès 1996. Il est plus petit et plus compact que le génome humain (12 millions de paires de bases et environ 6 000 gènes, contre 3 milliards de paires de bases et environ 20-25 000 gènes codant pour des protéines). Pourtant, les comparaisons des génomes indiquent que 31 % des gènes de la levure sont très similaires aux gènes humains et que 20 % des gènes des maladies humaines ont des équivalents dans la levure. En outre, les cellules de levure peuvent exister sous forme d’haploïdes (un jeu de chromosomes) ou de diploïdes (deux jeux de chromosomes). Comme les haploïdes ne possèdent qu’une seule copie de chaque gène et que la rupture et la recombinaison des brins d’ADN sont efficaces (recombinaison), il est très facile de supprimer un gène spécifique dans une haploïde et d’observer les effets sur la cellule, ou le « phénotype » du mutant de suppression. Les cellules diploïdes, quant à elles, permettent d’étudier les gènes essentiels (ceux qui sont nécessaires à la croissance et à la viabilité) en supprimant une copie du gène et en apportant de subtiles modifications à l’autre copie. Enfin, grâce aux informations tirées de la séquence du génome, un vaste ensemble de réactifs moléculaires et de collections à l’échelle du génome a été constitué, offrant aux chercheurs des moyens puissants pour étudier les problèmes biologiques. Si l’on sait qu’un gène de levure est similaire, en termes de séquence d’ADN, à un gène humain, les études sur la levure peuvent fournir de puissants indices sur le rôle du ou des gènes apparentés chez l’homme. Ainsi, la simplicité relative de l’étude des fonctions cellulaires chez la levure, combinée à sa pertinence pour les organismes supérieurs, en fait un « organisme modèle » très puissant pour l’étude.
Vie de la levure et cycles cellulaires
Les levures se développent généralement de manière asexuée par bourgeonnement. Un petit bourgeon qui deviendra la cellule fille se forme sur la cellule parentale (mère), et s’agrandit avec la poursuite de la croissance. Au fur et à mesure que la cellule fille se développe, la cellule mère duplique puis sépare son ADN. Le noyau se divise et migre dans la cellule fille. Lorsque le bourgeon contient un noyau et atteint une certaine taille, il se sépare de la cellule mère. La série d’événements qui se produisent dans une cellule et qui conduisent à la duplication et à la division est appelée le cycle cellulaire. Le cycle cellulaire se compose de quatre phases distinctes (G1, S, G2 et M) et est régulé de manière similaire au cycle cellulaire des eucaryotes plus grands. Tant que des nutriments adéquats tels que le sucre, l’azote et le phosphate sont présents, les cellules de levure continueront à se diviser de manière asexuée.
Les cellules de levure peuvent également se reproduire de manière sexuée. Les cellules de levure existent comme l’un des deux types d’accouplement différents, les cellules a et les cellules alpha. Lorsque des cellules de types d’accouplement opposés sont mélangées en laboratoire ou entrent aléatoirement en contact dans la nature, elles peuvent s’accoupler (se conjuguer). Avant de se conjuguer, les cellules changent de forme au cours d’un processus appelé « shmooing ». Le terme « shmoo » a été inventé en raison de la similitude de sa forme avec celle d’un personnage de dessin animé fictif du même nom créé à la fin des années 40 par Al Capp et apparu pour la première fois dans sa bande dessinée L’il Abner. Au cours de la conjugaison, les cellules haploïdes fusionnent d’abord, puis leurs noyaux fusionnent, ce qui entraîne la formation d’une cellule diploïde avec deux copies de chaque chromosome. Une fois formées, les cellules diploïdes peuvent se reproduire asexuellement par bourgeonnement, comme les haploïdes. Cependant, lorsque les cellules diploïdes sont privées de nutriments, elles subissent une sporulation. Pendant la sporulation, les cellules diploïdes subissent une méiose, une forme particulière de division cellulaire qui réduit le nombre de chromosomes de deux copies à une copie. Après la méiose, les noyaux haploïdes produits lors de la méiose sont emballés dans quatre spores qui contiennent des parois cellulaires modifiées, ce qui donne des structures très résistantes au stress environnemental. Ces spores peuvent survivre pendant de longues périodes jusqu’à ce que les conditions deviennent plus favorables, par exemple en présence de meilleurs nutriments, après quoi elles sont capables de germer et de se reproduire de manière asexuée. Ces différents états, bourgeonnement, conjugaison et sporulation constituent ensemble le cycle de vie de la levure.
Croissance et métabolisme des levures
Lorsque les cellules de levure sont cultivées dans des sources de carbone riches comme le glucose, elles préfèrent se développer par fermentation. Pendant la fermentation, le glucose est transformé en dioxyde de carbone et en éthanol. En général, la fermentation se produit en l’absence d’oxygène, et est donc anaérobie par nature. Même en présence d’oxygène, les cellules de levure préfèrent se développer par fermentation, ce que l’on appelle l’effet Crabtree, du nom du biologiste qui a découvert cette préférence. Cette forme de croissance est exploitée dans la fabrication du pain, de la bière, du vin et d’autres boissons alcoolisées. Bien que les cellules de levure bourgeonnante préfèrent se développer par fermentation, lorsque les nutriments sont limités, elles sont également capables de se développer par respiration cellulaire. Au cours de la respiration, les cellules convertissent le glucose en dioxyde de carbone et en eau, consommant de l’oxygène dans le processus, et entraînant la production de quantités beaucoup plus importantes d’énergie sous forme d’ATP.
Découvertes historiques
La levure est utilisée comme micro-organisme industriel depuis des milliers d’années. Les anciens Égyptiens utilisaient la fermentation de la levure pour faire lever le pain. Il existe des preuves de meules, de chambres de cuisson et des dessins de boulangeries vieilles de 4000 ans. Des fouilles archéologiques ont mis au jour des preuves sous forme de jarres contenant des restes de vin vieux de 7000 ans.
Les levures ont été visualisées pour la première fois en 1680 par Antoni van Leeuwenhoek à l’aide de lentilles de haute qualité. Cependant, il pensait que ces globules étaient des particules amylacées du grain utilisé pour fabriquer le moût, l’extrait liquide utilisé dans le brassage, plutôt que des cellules de levure en fermentation. En 1789, Antoine Lavoisier, un chimiste français, a contribué à notre compréhension des réactions chimiques de base nécessaires pour produire de l’alcool à partir de la canne à sucre. En estimant la proportion de matières premières et de produits (éthanol et dioxyde de carbone) après l’ajout de pâte de levure, il a conclu que deux voies chimiques étaient utilisées, deux tiers du sucre étant réduit en alcool et un tiers en dioxyde de carbone. Cependant, à l’époque, on pensait que les levures étaient simplement là pour initier la réaction plutôt que d’être nécessaires tout au long du processus.
En 1815, Joseph-Louis Gay-Lussac, un chimiste français, a développé des méthodes pour maintenir le jus de raisin dans un état non fermenté et a découvert que l’introduction de « ferment » (qui contient des levures) était nécessaire pour convertir le moût non fermenté, démontrant l’importance des levures pour la fermentation alcoolique. En 1835, Charles Cagniard de la Tour utilise un microscope plus puissant pour montrer que les levures sont unicellulaires et se multiplient par bourgeonnement. Dans les années 1850, Louis Pasteur découvre que les boissons fermentées résultent de la transformation du glucose en éthanol par la levure et définit la fermentation comme une « respiration sans air ». Vers la fin des années 1800, Eduard Buchner a utilisé des extraits acellulaires obtenus par le broyage de cellules de levure pour détecter la zymase, l’ensemble des enzymes qui favorisent ou catalysent la fermentation et pour cela, il a obtenu le prix Nobel en 1907.
Une grande partie des travaux pionniers sur la génétique des levures a été réalisée par Øjvind Winge. Il a découvert que les levures alternent entre les états haploïdes et diploïdes et que les levures sont hétérothalliques, car deux souches sont nécessaires pour convertir les haploïdes en diploïdes (conjugaison). Avec son collègue Otto Laustsen, il a mis au point des techniques pour micromanipuler les levures afin de pouvoir les étudier génétiquement. Avec cette technique, connue sous le nom d' »analyse des tétrades », une fine aiguille et un microscope sont utilisés pour isoler une structure connue sous le nom d’ascus, qui contient les quatre produits de spores ou tétrades résultant de la sporulation d’une diploïde. Une fois l’ascus isolé, on sépare les spores de la tétrade et on les laisse se développer en colonies pour l’analyse génétique. Ce travail de pionnier lui a valu le titre de « père de la génétique des levures ». Certains de ces travaux ont été précisés par Carl Lindegren, qui a élucidé le système des types d’accouplement dans la levure bourgeonnante, en démontrant l’existence des cellules Mat a et Mat alpha, a conçu des méthodes pour réaliser nos accouplements en masse entre les cellules de ces types d’accouplement et a utilisé ces connaissances pour étudier la génétique de l’utilisation du sucre.
Depuis cette époque, de nombreux autres chercheurs ont mené des recherches révolutionnaires en utilisant la levure bourgeonnante. Certains de ces chercheurs ont reçu le prix Nobel pour les découvertes importantes faites au cours de ces études, notamment : Leland Hartwell (2001) pour la découverte des gènes qui régulent le cycle cellulaire (co-lauréat avec Paul Nurse et Tim Hunt) ; Roger Kornberg (2006) pour ses études sur la première étape de l’expression génétique, le moyen par lequel une séquence d’ADN de gènes est copiée en ARN messager (ARNm) ; les Drs. Elizabeth Blackburn, Carol Greider et Jack Szostak (2009) pour avoir découvert et élucidé les gènes et les moyens par lesquels les cellules protègent les extrémités des chromosomes ou les télomères contre la dégradation ; et aux Drs Randy Schekman, James Rothman et Thomas Südhof (2013) pour leurs recherches sur les mécanismes qui régulent le trafic vésiculaire. Plus récemment, le Dr Yoshinori Ohsumi a reçu le prix pour ses travaux sur l’autophagie, qui ont commencé par des études sur la levure.
Applications commerciales
La levure a longtemps été considérée comme l’organisme de choix pour la production de boissons alcoolisées, de pain et d’une grande variété de produits industriels. Ceci est basé sur la facilité avec laquelle le métabolisme de la levure peut être manipulé en utilisant des techniques génétiques, la rapidité avec laquelle elle peut être cultivée jusqu’à des rendements cellulaires élevés (biomasse), la facilité avec laquelle cette biomasse peut être séparée des produits et la connaissance qu’elle est généralement reconnue comme sûre (GRAS).
La levure bourgeonnante S. cerevisiae et d’autres espèces de levures sont utilisées depuis longtemps pour fermenter les sucres du riz, du blé, de l’orge et du maïs afin de produire des boissons alcoolisées telles que la bière et le vin. Il existe deux grands types de levure de brasserie, la levure de bière de fermentation haute et la levure de bière blonde de fermentation basse. Les levures de fermentation haute, telles que S. cerevisiae remontent à la surface pendant la fermentation et sont utilisées pour brasser les ales, les porters, les stouts et les bières de blé. En revanche, S. pastorianus (anciennement connue sous le nom de S. carlsbergensis) est une levure de fermentation basse utilisée pour la fabrication de la bière blonde. Les levures de bière blonde se développent mieux à des températures plus basses. En conséquence, elles se développent plus lentement, produisent moins de mousse en surface et se déposent donc généralement au fond du fermenteur. Les Pilsners, Märzen, Bocks et liqueurs de malt américaines sont tous des styles de bière blonde. Dans le brassage moderne, de nombreuses souches originales de fermentation haute ont été modifiées pour devenir des fermenteurs de fond.
Les levures produisent du vin en fermentant les sucres du jus de raisin (moût) en éthanol. Bien que la fermentation du vin puisse être initiée par les levures naturelles présentes dans les vignobles, de nombreux établissements vinicoles choisissent d’ajouter une culture de levure pure pour dominer et contrôler la fermentation. Les bulles du champagne et des vins mousseux sont produites par une fermentation secondaire, généralement en bouteille, qui piège le dioxyde de carbone. Le dioxyde de carbone produit lors de la fabrication du vin est rejeté comme sous-produit. Une cellule de levure peut fermenter environ son propre poids en glucose par heure. Dans des conditions optimales, la S. cerevisiae peut produire jusqu’à 18 % en volume d’éthanol, la norme étant de 15 à 16 %. Le dioxyde de soufre présent dans le vin produit commercialement est ajouté juste après le foulage des raisins pour tuer les bactéries, les moisissures et les levures naturellement présentes.
Saccharomyces cerevisiae ou levure de boulangerie est utilisée depuis longtemps comme agent levant en boulangerie. La levure de boulangerie fermente les sucres présents dans la pâte, produisant du dioxyde de carbone et de l’éthanol. Le dioxyde de carbone est piégé dans de petites bulles dans la pâte, ce qui fait lever la pâte. Le pain au levain est une exception, car il n’est pas produit avec de la levure de boulangerie, mais avec une combinaison de levures sauvages et de bactéries. La levure Candida milleri est utilisée pour renforcer le gluten, et une bactérie génératrice d’acide « Lactobacillus sanfranciscensis », est utilisée pour fermenter le maltose.
En plus de ces utilisations traditionnelles, la levure a également été utilisée pour de nombreuses autres applications commerciales. Les végétaliens utilisent souvent la levure comme substitut de fromage et elle est souvent utilisée comme garniture pour des produits tels que le pop-corn. Elle est utilisée dans l’industrie pétrochimique où elle a été modifiée pour produire des biocarburants tels que l’éthanol et le farnésène, un précurseur du diesel et du kérosène. Elle est également utilisée dans la production de lubrifiants et de détergents. La levure est utilisée dans l’industrie alimentaire pour la production d’additifs alimentaires, notamment des colorants, des antioxydants et des exhausteurs de goût. Elle est souvent utilisée dans la production de produits pharmaceutiques, notamment les antiparasitaires, les composés anticancéreux, les produits biopharmaceutiques tels que l’insuline, les vaccins et les nutraceutiques. La levure est couramment utilisée dans la production d’enzymes et de produits chimiques industriels. Dans le domaine de la bioremédiation environnementale, les souches ont même été exploitées pour l’élimination des métaux des déchets miniers.
Application aux maladies humaines et à la recherche
En vertu du haut degré de similarité entre les gènes de levure et leurs homologues humains, et de la biologie cellulaire fondamentale conservée, la levure est devenue un système modèle populaire pour l’étude des gènes de maladies humaines. Plusieurs approches ont été utilisées pour en savoir plus sur les gènes humains une fois qu’une connexion entre un gène humain et un gène de levure est établie. Dans l’une de ces approches, après la découverte d’un gène associé à une maladie humaine, la séquence est comparée aux séquences de tous les gènes du génome de la levure afin d’identifier le ou les gènes de la levure les plus similaires. Pour étudier si les gènes sont fonctionnellement apparentés, le gène humain est ensuite exprimé dans une tache de levure où le gène de levure a d’abord été inactivé par mutation. Cela permet aux chercheurs de déterminer si le gène humain est capable ou non de sauver la viabilité, la croissance ou des défauts plus spécifiques associés à la perte du gène de la levure, une méthode appelée complémentation fonctionnelle. Si les voies et/ou les processus dans lesquels un gène de levure est impliqué sont conservés, on peut en apprendre beaucoup sur la fonction du gène humain à partir de ce que l’on sait déjà sur le gène de levure correspondant. Une fois la complémentation fonctionnelle établie, les chercheurs peuvent utiliser ce système pour caractériser davantage la fonction du produit du gène humain apparenté. Des approches moins dirigées qui utilisent souvent des techniques à haut débit (HTP) pour cribler au hasard des milliers de gènes humains en une seule fois afin d’identifier le ou les gènes ayant une activité de complémentation. De telles approches ont été utilisées avec succès pour identifier des régulateurs conservés du cycle cellulaire (CDC2), des gènes impliqués dans le cancer et des gènes impliqués dans les maladies neurodégénératives.
Il existe de nombreux scénarios dans lesquels les études peuvent fournir des informations précieuses aux chercheurs sur les voies et/ou processus cellulaires dans lesquels un gène humain est impliqué lorsqu’un gène de levure apparenté n’est pas présent. Par exemple, certaines maladies neurodégénératives comme les maladies d’Alzheimer et de Parkinson se produisent lorsque des agrégats de protéines appelés amyloïdes s’accumulent en raison d’un mauvais repliement des protéines, ce qui est toxique pour les neurones. L’étude des protéines de levure mal repliées ayant un potentiel de formation d’amyloïdes similaire, appelées prions, a permis aux chercheurs de mieux comprendre ces maladies neurodégénératives. Par ailleurs, l’expression élevée d’un gène associé à une maladie dans la levure peut entraîner un phénotype. Par exemple, lorsqu’il est exprimé à des niveaux suffisamment élevés, l’alpha-synucléine, un gène associé à la maladie de Parkinson, est toxique. Une telle souche peut alors être utilisée pour rechercher des gènes de levure ou de petites molécules qui suppriment ou renforcent la toxicité induite par la synucléine, ce qui fournit souvent des indices sur les voies cellulaires concernées. Les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou de la maladie de Lou Gehrig présentent souvent des mutations dans un couple de protéines de liaison à l’ARN, ce qui les rend enclins à former des agrégats qui interfèrent avec le métabolisme de l’ARN. Un crible de levure a été utilisé avec succès pour identifier un certain nombre de gènes de levure ayant des propriétés similaires (formation d’agrégats toxiques), fournissant aux chercheurs de nouveaux gènes candidats à étudier. Inversement, lorsqu’elles sont exprimées dans la levure, les protéines humaines de liaison à l’ARN forment des agrégats toxiques et cette souche a été utilisée pour identifier un gène de levure qui, lorsqu’il est muté, bloque la production de ces agrégats.
La levure devient l’organisme de choix dans les études visant à identifier les cibles des médicaments et le mode d’action de divers médicaments. La chimiogénomique ou la chimiogénomique fait référence aux écrans qui utilisent une combinaison de produits chimiques et de génomique pour sonder les cibles des médicaments et potentiellement identifier de nouveaux médicaments. Deux approches principales ont été utilisées dans ces études chimiogénomiques. Dans la première, on construit une collection de souches diploïdes à l’échelle du génome où l’une des deux copies identiques d’un gène est supprimée, abaissant ainsi les niveaux d’un produit génique particulier. Les gènes cibles et les gènes impliqués dans la voie cible deviennent plus sensibles au composé et sont identifiés de manière préférentielle dans ce type de criblage. Dans une deuxième approche, les gènes non essentiels sont systématiquement supprimés et la collection est criblée avec un médicament pour rechercher les gènes qui tamponnent la voie cible du médicament. Cette approche devrait permettre d’identifier les gènes nécessaires à la croissance en présence du composé. D’autres approches utilisant des cribles de surexpression ont été utilisées pour identifier les gènes impliqués dans la résistance aux médicaments, y compris la cible potentielle du médicament. Comparer le profil d’expression des cellules de levure supprimées pour un gène à celui des cellules de levure de type sauvage traitées avec un médicament particulier peut également être un moyen efficace d’identifier les gènes qui peuvent dire aux chercheurs quelque chose sur la façon dont le médicament fonctionne dans les cellules.
Ce ne sont que quelques exemples de la façon dont la levure peut être utilisée à la fois aider l’étude des maladies humaines. Les études sur la levure peuvent aider les chercheurs à en apprendre davantage sur la biologie sous-jacente en utilisant ce système modèle, ou à les aider à identifier les cibles des médicaments ou le mode d’action des médicaments.
Ressources
- La base de données du génome de Saccharomyces (SGD) fournit des informations biologiques intégrées complètes pour la levure bourgeonnante Saccharomyces cerevisiae ainsi que des outils de recherche et d’analyse pour explorer ces données.
- MIPS Comprehensive Yeast Genome Database (CYPD) présente des informations sur la structure moléculaire et le réseau fonctionnel de l’eucaryote modèle entièrement séquencé et bien étudié, la levure bourgeonnante Saccharomyces cerevisiae.
- Candida Genome Database (CGD), une ressource pour les données de séquence génomique et les informations sur les gènes et les protéines de Candida albicans.
- PomBase, une base de données complète pour la levure de fission Schizosaccharomyces pombe, fournissant une annotation structurelle et fonctionnelle, une curation de la littérature et un accès à des ensembles de données à grande échelle.
- Fungal genome resources at NCBI, un guide des ressources du génome fongique au National Center for Biotechnology Information (NCBI).
- Une liste exhaustive de ressources liées à la levure sur des sujets allant de l’information générale sur la levure aux acides nucléiques, génomes et protéines, données d’expression, localisation, phénotypes et plus encore.
Lecture suggérée
Livres
- YeastBook. (2011) Un recueil complet de revues qui présente l’état actuel des connaissances sur la biologie moléculaire, la biologie cellulaire et la génétique de la levure Saccharomyces cerevisiae, Génétique
- De a à alpha : La levure comme modèle de différenciation cellulaire. (2007) Hiten D. Madhani, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York.
- Papiers de référence en biologie de la levure. (2006), édité par Patrick Linder, David Shore, et Michael N. Hall, Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, New York.
- Méthodes en génétique de la levure : Un manuel de cours du laboratoire de Cold Spring Harbor. (2005) David C. Amberg, Daniel J. Burke, et Jeffrey N. Strathern. Cold Spring Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York.
- Les premiers jours de la génétique de la levure. (1993) édité par Michael N. Hall et Patrick Linder. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York.
- Volume I : La biologie moléculaire et cellulaire de la levure Saccharomyces cerevisiae : Dynamique du génome, synthèse des protéines et énergétique. (1991) édité par James R. Broach, John R. Pringle, et Elizabeth W. Jones. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York.
- Volume II : La biologie moléculaire et cellulaire de la levure Saccharomyces cerevisiae : Gene Expression. (1992) édité par Elizabeth W. Jones, John R. Pringle et James R. Broach. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York.
- Volume III : La biologie moléculaire et cellulaire de la levure Saccharomyces cerevisiae : Cycle cellulaire et biologie cellulaire. (1997) édité par John R. Pringle, James R. Broach et Elizabeth W. Jones. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York.
- Levure : A Practical Approach. (1988) édité par I. Campbell et , et John H. Duffus, IRL Press, Ithaca, New York.
Articles de revues
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