A European Heart Journalban ma (szerdán) megjelent Hygia Chronotherapy Trial a legnagyobb vizsgálat, amely azt vizsgálta, hogy a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szedésének időpontja milyen hatással van a szív- és érrendszeri problémák kockázatára. A vizsgálatban 19 084 beteget randomizáltak arra, hogy ébredéskor vagy lefekvéskor vegyék be a tablettáikat, és a leghosszabb ideig – átlagosan több mint hat évig – követték őket, amely idő alatt a betegek ambuláns vérnyomását évente legalább egyszer 48 órán keresztül ellenőrizték.
A kutatók, akik a Ramón C. professzor által vezetett Hygia projekt részesei voltak, a kutatásban részt vettek. Hermida, a spanyolországi Vigói Egyetem biomérnöki és kronobiológiai laboratóriumának igazgatója által vezetett Hygia projektben részt vettek, megállapították, hogy azoknál a betegeknél, akik lefekvéskor vették be a gyógyszerüket, csaknem feleannyira (45%-kal) csökkent a szívroham, szívinfarktus, stroke, szívelégtelenség vagy a szűkült artériák elzárásának feloldására irányuló beavatkozás (koszorúér-revaszkularizáció) kockázata, mint azoknál, akik ébredéskor vették be a gyógyszerüket.
A kutatók kiigazították elemzéseiket, hogy figyelembe vegyék az eredményeket befolyásoló tényezőket, mint például az életkor, a nem, a 2-es típusú cukorbetegség, a vesebetegség, a dohányzás és a koleszterinszint.
Az egyes kimeneteleket vizsgálva azt találták, hogy a szív- vagy érrendszeri problémák miatti halálozás kockázata 66%-kal csökkent, a szívinfarktus kockázata 44%-kal, a koszorúér-revaszkularizációé 40%-kal, a szívelégtelenségé 42%-kal, a stroke-é pedig 49%-kal.
Hermida professzor elmondta: “A magas vérnyomás kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvek nem említenek vagy ajánlanak előnyben részesített kezelési időt. A reggeli bevétel a leggyakoribb ajánlás az orvosok részéről, amely azon a félrevezető célon alapul, hogy csökkentsék a reggeli vérnyomásszintet. A Hygia Project azonban korábban már beszámolt arról, hogy az alvás közbeni átlagos szisztolés vérnyomás a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának legjelentősebb és legfüggetlenebb mutatója, függetlenül az ébren vagy az orvoshoz forduláskor mért vérnyomásméréstől. Továbbá nincsenek olyan tanulmányok, amelyek szerint a magas vérnyomás reggeli kezelése javítja a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkenését.”
“E tanulmány eredményei azt mutatják, hogy azoknál a betegeknél, akik rendszeresen lefekvéskor, nem pedig ébredéskor veszik be vérnyomáscsökkentő gyógyszerüket, jobban kontrollált a vérnyomás, és ami a legfontosabb, jelentősen csökken a szív- és érrendszeri problémák miatti halálozás vagy megbetegedés kockázata”.
A Hygia projekt az észak-spanyolországi Galíciai Szociális Biztonsági Egészségügyi Szolgálat 40 alapellátó központjából álló hálózatból áll. A projektben összesen 292 orvos vesz részt, akiket kiképeztek az ambuláns vérnyomásmérésre, amelynek során a betegek egy speciális mandzsettát viselnek, amely a nap és az éjszaka folyamán rendszeres időközönként rögzíti a vérnyomást. A Hygia Chronotherapy Trial szokatlan módon 48 órán keresztül ellenőrzi a vérnyomást, a szokásos 24 óra helyett.
A vizsgálatba 2008 és 2018 között 10 614, 18 éves vagy annál idősebb kaukázusi spanyol származású férfit és 8470 nőt vontak be, akiknél ambuláns vérnyomásméréssel magas vérnyomást diagnosztizáltak; a résztvevőknek be kellett tartaniuk a nappali aktivitás és az éjszakai alvás rutinját, ami azt jelenti, hogy nem lehet megmondani, hogy a vizsgálat eredményei vonatkoznak-e az éjszakai műszakban dolgozókra.
Az orvosok megmérték a betegek vérnyomását a vizsgálatba való belépéskor és minden további klinikai látogatáskor. Minden klinikai látogatás után és évente legalább egyszer 48 órán keresztül ambuláns vérnyomásmérésre került sor. Ezáltal az orvosok pontos információt kaptak a 48 óra alatt mért átlagos vérnyomásról, beleértve azt is, hogy a betegek alvás közben mennyire csökkent vagy “csökkent” a vérnyomás.
A 6,3 éves követési idő alatt (átlagosan) 1752 beteg halt meg szív- vagy érproblémák miatt, vagy szenvedett szívinfarktust, stroke-ot, szívelégtelenséget vagy koszorúér-revaszkularizációt. Az ambuláns vérnyomás-monitorozás adatai azt mutatták, hogy a gyógyszerüket lefekvéskor szedő betegek átlagos vérnyomása mind éjszaka, mind napközben szignifikánsan alacsonyabb volt, és vérnyomásuk éjszaka jobban csökkent, mint az ébredéskor gyógyszert szedő betegeké. Az éjszakai szisztolés vérnyomás progresszív csökkenése a követési időszak alatt a legjelentősebb előrejelzője volt a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkenésének.
Prof Hermida megállapította: “A Hygia kronoterápiás vizsgálat és a Hygia projektből korábban közölt eredmények azt mutatják, hogy az alvás közbeni átlagos vérnyomásszint és az éjszakai vérnyomáscsökkenés, de nem a nappali vérnyomás vagy a klinikán mért vérnyomás együttesen a kardiovaszkuláris kockázat legjelentősebb vérnyomásból származó markerei. Ennek megfelelően a valódi artériás hipertónia diagnosztizálására és a szív- és érrendszeri megbetegedések kockázatának felmérésére az éjjel-nappal végzett ambuláns vérnyomásmérést kell javasolni. Ezenkívül az alvás közbeni átlagos szisztolés vérnyomás csökkentése és az alvás alatti relatív vérnyomáscsökkenés növelése a normálisabb dioptriás vérnyomásminták felé mindkettő szignifikánsan védő hatású, így együttesen új terápiás célpontot jelentenek a kardiovaszkuláris kockázat csökkentésére.”
A Hygia projektben jelenleg azt vizsgálják, hogy milyen legyen a legjobb vérnyomásszint alvás közben a kardiovaszkuláris kockázat leghatékonyabb csökkentése érdekében a THADEUS (Treatment of Hypertension During Sleep) kísérletben.
A Hygia kronoterápiás kísérlet korlátai közé tartozik, hogy más etnikai csoportokon való validálásra szorul; azt a kérdést is meg kell vizsgálni, hogy a műszakban dolgozók esetében is ugyanezek az eredmények jelentkeznének-e; és a betegeket nem sorolták be konkrét hipertónia gyógyszerosztályokba vagy az egyes osztályokon belüli konkrét gyógyszerlistákba – kezelésüket az orvosuk választotta ki a jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően.
“Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial,” by Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Hygia Project, “Asleep blood pressure: significant prognostic marker of vascular risk and therapeutic target for intervention,” by Ramón C. Hermida et al. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
A szisztolés vérnyomás az artériákban uralkodó nyomás, amikor a szív összehúzódik, hogy a vért kilökje az artériákba. A diasztolés vérnyomás az artériákban a szívverések közötti nyomás, amikor a szívizmok ellazulnak.
Treatment of Hypertension During Sleep (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168