インスリン抵抗性は統合失調症の「特徴」

Schizophrenia polygenic risk is significantly linked to insulin resistance in first-episode, antipsychotic-naive patients with schizophrenia regardless demographic, lifestyle and clinical factors, published in JAMA Psychiatry, the research letter according to a published in JAMA Psychiatry, incident in the first-episode, antipsychotic-neverative patients of chizophrenia, insulin resistance.

これらの知見は、インスリン抵抗性が「統合失調症の特徴であり、出現した症状の二次的影響ではない」ことを示唆していると研究者は記しています。

「家族研究やゲノムワイド関連研究では、統合失調症と糖代謝異常の間に共通の遺伝的脆弱性が示唆されているが、我々の知る限り、統合失調症の遺伝リスクとインスリン抵抗性の直接的関連性は調査されていない」英国ケンブリッジ大学のJakub Tomasik博士らは、このように記しています。

研究者らは、初回エピソードの治療を受けていない統合失調症患者58人と、マッチした非罹患対照者58人を対象に、共変量を制御した上で、インスリン抵抗性と統合失調症多遺伝子リスク、治療成績との関連性を比較した。

研究グループは，ゲノムワイドな統合失調症遺伝子座108個に基づく統合失調症多因子リスクスコアを遺伝子型解析データから算出し，Homeostasis Model Assessment（HOMA2）を用いて，空腹時血清グルコースとインスリン値の臨床測定からインスリン抵抗性やβ細胞機能，インスリン感受性を判定した。

これまでの研究で見られたように、Tomasik氏らは、統合失調症患者はベースラインでHOMA2-インスリン抵抗性（平均差 = 0.68; P = .004）、β細胞機能（32.2; P = .02）、空腹時インスリン値（5.5 IU/mL; P = .004）が上昇していたこと、しかしインスリン感受性と空腹時ブドウ糖値はコントロール値と有意差がないことを見いだした。 調整後も、統合失調症患者ではHOMA2-インスリン抵抗性が有意に増加していた（平均差 = 0.82; P < .001）、という。

解析の結果、統合失調症患者ではHOMA2-インスリン抵抗性が統合失調症多遺伝子リスクスコアと正の相関を示した（β=3.74；P=0.02）。 さらに、ベースライン時のインスリン抵抗性は、治療開始1年目の抗精神病薬の切り替えと関連していたが（調整済みOR = 1.77; 95% CI, 1.1-3.52）、統合失調症多因子リスクスコアは薬の切り替え状況と関連していなかった（aOR = 183; 95% CI, 0.48-504,931）

“かもしれないと示す統合失調症の患者さんは個別の患者サブグループにあたり、その内面型に合わせた個別治療が必要となります”、研究チームは記しています。 “食事や運動などの他のライフスタイル要因の影響を判断することに加え、 , 統合失調症と抗精神病薬治療反応との関連をさらに検討するために、今後のファーマコゲノム研究および経口ブドウ糖負荷試験やコルチゾール試験などのより特異なアッセイが必要である。”と研究者は記している。 – by Savannah Demko

Disclosures: TomasikはPsynova Neurotech, Ltd.のコンサルタントであることを報告しています。 他の著者の関連する財務開示については、研究内容をご覧ください。