De Hygia Chronotherapy Trial, die vandaag (woensdag) in het European Heart Journal wordt gepubliceerd, is de grootste die het effect van het tijdstip waarop mensen hun bloeddrukverlagende medicatie innemen op het risico van hart- en vaatproblemen heeft onderzocht. Het heeft 19.084 patiënten gerandomiseerd naar het innemen van hun pillen bij het ontwaken of voor het slapen gaan, en het heeft hen gedurende de langste tijd gevolgd – gemiddeld meer dan zes jaar – gedurende welke tijd de ambulante bloeddruk van de patiënten ten minste eenmaal per jaar gedurende 48 uur werd gecontroleerd.
De onderzoekers, die deel uitmaken van het Hygia-project onder leiding van professor Ramón C. Hermida, directeur van de Bioengineering en Chronobiology Labs aan de Universiteit van Vigo, Spanje, ontdekten dat patiënten die hun medicatie voor het slapen gaan innamen, bijna de helft (45% vermindering) van het risico hadden om te sterven aan of te lijden aan een hartaanval, myocardinfarct, beroerte, hartfalen of een procedure nodig hebben om vernauwde slagaders te deblokkeren (coronaire revascularisatie), in vergelijking met patiënten die hun medicatie bij het ontwaken innamen.
De onderzoekers hadden hun analyses aangepast om rekening te houden met factoren die de resultaten konden beïnvloeden, zoals leeftijd, geslacht, diabetes type 2, nierziekte, roken en cholesterolgehalte.
Toen ze naar individuele uitkomsten keken, ontdekten ze dat het risico van overlijden aan hart- of bloedvatproblemen met 66% werd verminderd, het risico van myocardinfarct werd verminderd met 44%, coronaire revascularisatie met 40%, hartfalen met 42%, en beroerte met 49%.
Prof Hermida zei: “De huidige richtlijnen voor de behandeling van hypertensie vermelden of bevelen geen voorkeurstijdstip voor de behandeling aan. Ochtendopname is de meest gebruikelijke aanbeveling van artsen geweest, gebaseerd op het misleidende doel om de bloeddrukniveaus in de ochtend te verlagen. Het Hygia Project heeft echter eerder gerapporteerd dat de gemiddelde systolische bloeddruk wanneer een persoon slaapt de meest significante en onafhankelijke indicatie is van het risico op hart- en vaatziekten, ongeacht bloeddrukmetingen die worden uitgevoerd wanneer men wakker is of wanneer men een arts bezoekt. Bovendien zijn er geen studies die aantonen dat het behandelen van hypertensie in de ochtend de vermindering van het risico op hart- en vaatziekten verbetert.
“De resultaten van deze studie tonen aan dat patiënten die routinematig hun anti-hypertensiva innemen bij het slapengaan, in tegenstelling tot wanneer ze wakker worden, een beter gecontroleerde bloeddruk hebben en, wat het belangrijkst is, een aanzienlijk verminderd risico op overlijden of ziekte door hart- en bloedvatproblemen.”
Het Hygia-project bestaat uit een netwerk van 40 eerstelijnsgezondheidszorgcentra binnen de gezondheidsdienst van de Galicische sociale zekerheid in Noord-Spanje. In totaal zijn 292 artsen betrokken bij het project en zijn zij opgeleid in ambulante bloeddrukmeting, waarbij patiënten een speciale manchet dragen die de bloeddruk gedurende de dag en nacht op regelmatige tijdstippen registreert. De Hygia Chronotherapy Trial is ongebruikelijk omdat de bloeddruk gedurende 48 uur wordt gemeten, in plaats van de meer gebruikelijke 24 uur.
Tussen 2008 en 2018 werden 10.614 mannen en 8.470 vrouwen van Kaukasische Spaanse afkomst, 18 jaar of ouder, bij wie hypertensie was vastgesteld door middel van ambulante bloeddrukmeting, gerekruteerd voor de proef; ze moesten zich houden aan een routine van dagactiviteit en nachtelijke slaap, wat betekent dat het niet mogelijk is om te zeggen of de studiebevindingen van toepassing zijn op mensen die nachtdiensten werken.
De artsen namen de bloeddruk van de patiënten op toen ze aan het onderzoek deelnamen en bij elk volgend kliniekbezoek. Ambulante bloeddrukcontrole over een periode van 48 uur vond plaats na elk kliniekbezoek en ten minste eenmaal per jaar. Dit gaf artsen nauwkeurige informatie over de gemiddelde bloeddruk gedurende de 48 uur, inclusief hoeveel de bloeddruk daalde of “dompelde” terwijl de patiënten sliepen.
Tijdens een mediane (gemiddelde) follow-up van 6,3 jaar overleden 1752 patiënten aan hart- of bloedvatproblemen, of ervoeren zij een myocardinfarct, beroerte, hartfalen of coronaire revascularisatie. Uit gegevens van de ambulante bloeddrukmeting bleek dat patiënten die hun medicatie voor het slapen gaan innamen, zowel ’s nachts als overdag een significant lagere gemiddelde bloeddruk hadden, en dat hun bloeddruk ’s nachts sterker daalde, vergeleken met patiënten die hun medicatie bij het ontwaken innamen. Een progressieve daling van de nachtelijke systolische bloeddruk tijdens de follow-up periode was de meest significante voorspeller van een verminderd risico op hart- en vaatziekten.
Prof Hermida concludeerde: “De bevindingen van de Hygia Chronotherapy Trial en de eerder gerapporteerde bevindingen van het Hygia Project geven aan dat gemiddelde bloeddrukniveaus tijdens de slaap en nachtelijke bloeddrukdalingen, maar niet de bloeddruk overdag of de bloeddruk gemeten in de kliniek, samen de meest significante bloeddruk-afgeleide markers van cardiovasculaire risico’s zijn. Bijgevolg moet 24 uur per dag ambulante bloeddrukcontrole de aanbevolen manier zijn om echte arteriële hypertensie te diagnosticeren en het risico van hart- en vaatziekten te beoordelen. Bovendien zijn het verlagen van de gemiddelde systolische bloeddruk tijdens de slaap en het verhogen van de relatieve daling van de bloeddruk tijdens de slaap in de richting van meer normale dipper-bloeddrukpatronen beide significant beschermend, waardoor ze een gezamenlijk nieuw therapeutisch doel vormen voor het verminderen van het cardiovasculaire risico.”
Het Hygia-project onderzoekt momenteel wat de beste bloeddrukniveaus zouden moeten zijn tijdens de slaap om het cardiovasculaire risico het meest effectief te verminderen in de THADEUS Trial (Treatment of Hypertension During Sleep).
Limitaties van de Hygia Chronotherapy Trial zijn dat het validatie vereist in andere etnische groepen; de vraag of dezelfde resultaten zouden worden gezien bij ploegendienstwerkers vereist ook onderzoek; en patiënten werden niet toegewezen aan specifieke hypertensie medicatieklassen of specifieke lijsten van medicijnen binnen elke klasse — hun behandeling werd gekozen door hun artsen volgens de huidige klinische praktijk.
“Bedtime hypertensiebehandeling verbetert cardiovasculaire risicoreductie: de Hygia Chronotherapy Trial,” door Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Hygia Project, “Asleep blood pressure: significant prognostic marker of vascular risk and therapeutic target for intervention,” door Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
Systolische bloeddruk is de druk in de slagaders als het hart samentrekt om bloed naar buiten in de slagaders uit te stoten. De diastolische bloeddruk is de druk in de slagaders tussen de hartslagen wanneer de hartspieren ontspannen.
Behandeling van hypertensie tijdens de slaap (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168