FETAAL WARFARINE-SYNDROME
Warfarine is een anticoagulans met een laag moleculair gewicht dat gemakkelijk de placenta passeert en spontane abortus, doodgeboorte en neonatale sterfte kan veroorzaken, alsook een grote verscheidenheid aan aangeboren afwijkingen (warfarine-embryopathie of -syndroom)(1,2). Warfarine onderdrukt de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren (II, Vii, Ix, X). Door zijn lage molecuulmassa passeert het gemakkelijk de placenta, wat leidt tot antistolling bij zowel de moeder als de foetus.
De kritieke blootstellingsperiode ligt tussen week 6 en week 9, maar er bestaat onenigheid over blootstelling in het tweede en derde trimester.
Vorige studies hebben gesuggereerd dat afwijkingen aan het centrale zenuwstelsel het gevolg zijn van blootstelling aan warfarine in het tweede of derde trimester (secundair aan bloedingen en infarcten). Een gevalsbeschrijving van blootstelling tussen 8 en 12 weken zwangerschap met afwijkingen aan het CZS als gevolg, suggereert echter dat warfarine een direct teratogeen effect kan hebben op het zich ontwikkelende CZS. Het teratogene effect kan optreden bij blootstelling in zowel de embryonale als de foetale periode, waarschijnlijk secundair aan de vernietiging van structuren door bloedingen in de organen secundair aan vitamine K-deficiëntie die wordt geïnduceerd door warfarine (3).
Risico op het ontwikkelen van foetaal warfarine syndroom:
- Twee derde zal een normale uitkomst hebben.
- Eén derde krijgt ofwel foetaal warfarine syndroom ofwel spontane abortus.
GENERAL FEATURES
- Facial Anomalies:
- Depressieve neusbrug en nasale hypoplasie.
- Skeletafwijkingen:
- Stippeling van niet verkalkte epifysen.
- Korte vingers en hypoplasie van de nagels.
- verstandelijke achterstand en toevallen
- minder vaak:
- Microcefalie, hydrocefalie, Dandy-Walker misvorming, callosale agenese microphthalmie en cataracten.
- Scoliose en aangeboren hartafwijkingen.
- Associaties:
- De overeenkomst tussen dit syndroom en recessieve chondrodysplasia punctata (CDPX) heeft een gemeenschappelijke pathogenese voor deze twee aandoeningen gesuggereerd.
Recent bewijs dat warfarine arylsulphatase E lijkt te remmen, een genetisch bepaalde deficiëntie die verantwoordelijk is voor CDPX, biedt ondersteuning voor deze theorie (3).
- Pettifor JM, Benson R. Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Maternal and fetal sequelae of anticoagulation during pregnancy. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. A cluster of sulfatase genes on Xp22.3: Mutaties in chondrodysplasia punctata (CDPX) en implicaties voor warfarine embryopathie. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Risk of anticoagulant therapy in women with artificial heart valves. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5e editie). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Prenatal ultrasonographic findings consistent with Fetal Warfarin Syndrome. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.