Warunkiem jest gammopatia monoklonalna, w której komórki odpornościowe zwane komórkami plazmatycznymi zaczynają wytwarzać tylko jedną immunoglobulinę lub przeciwciało, zamiast ich zwykłego szerokiego wachlarza. Rezultatem może być nowotwór szpiczak mnogi.
„Kiedy testujesz surowicę, sugerujemy również testowanie moczu za każdym razem, kiedy podejrzewasz, że ktoś ma nowotwór komórek plazmatycznych,” mówi Dr. Gurmukh Singh, wiceprzewodniczący ds. klinicznych na Wydziale Patologii w Medical College of Georgia na Uniwersytecie Augusta. Nowe badanie, opublikowane w Journal of Clinical Medicine Research, wskazuje, że jeśli szpiczak mnogi jest związany z typem zwanym łańcuchem lekkim lambda, istnieje około 25 procent szans, że problem nie zostanie wykryty przez test surowicy dla wolnych łańcuchów lekkich, badacze raportują z ich retrospektywnego przeglądu testów na 175 pacjentach. „Jeśli masz zmianę związaną z łańcuchem lambda i nie robisz badania moczu, tylko polegasz na badaniu wolnych łańcuchów lekkich w surowicy, około 1 na 4 razy, badanie powie ci, że nie masz nic, kiedy faktycznie masz,” mówi dr. Won Sok Lee, rezydent czwartego roku patologii w MCG i AU Health oraz współautor badania. Komórki plazmatyczne to komórki odpornościowe, które żyją w naszym szpiku kostnym i produkują immunoglobuliny, przeciwciała, które przyczepiają się do najeźdźców i ich atakują. Kiedy komórki plazmatyczne ulegają uszkodzeniu, zamiast tego zaczynają produkować pojedynczą, dysfunkcyjną immunoglobulinę. Immunoglobuliny w kształcie litery Y składają się z kawałków białka zwanych łańcuchami „ciężkimi” i „lekkimi” i, jak sama nazwa wskazuje, łańcuchy lekkie są dosłownie lżejsze. Łańcuchy lekkie mają dwa różne typy, kappa i lambda, które różnią się od siebie sekwencją aminokwasów. Normalnie wytwarzamy około dwa razy więcej łańcuchów lekkich kappa, ale rak może wpływać na oba łańcuchy lekkie. W szpiczaku mnogim odpowiednia produkcja łańcuchów lekkich idzie w górę, ale kappa idzie w górę o wiele bardziej, mówi Singh, autor badania i Walter L. Shepheard Chair in Clinical Pathology w MCG. Czasami ich stosunek pozostaje normalny, nawet jeśli w moczu pojawia się nieprawidłowa immunoglobulina lambda. Odwrotnie, prawie 40 procent pacjentów ma nieprawidłowy stosunek bez posiadania gammopatii monoklonalnej, piszą badacze. Te zmienności oznaczają, że niektórzy pacjenci, szczególnie ci z mniej powszechnymi zmianami związanymi z łańcuchem lambda, mogą pozostać niezdiagnozowani, mówi Lee. „Możesz pozostać niezdiagnozowany, ponieważ badanie wolnych łańcuchów lekkich w surowicy albo nie wychwytuje tych nieprawidłowych białek, albo zmiany lambda nie wytwarzają tylu nadmiarów nieprawidłowych białek,” zauważa Singh. Niedostateczne wykrycie łańcuchów lekkich lambda unoszących się w surowicy może odpowiadać za fałszywie ujemny stosunek znaleziony u około 25 procent pacjentów, którzy wyraźnie mieli nieprawidłowe przeciwciało wytwarzane przez zmianę lambda obecną w ich moczu, donoszą badacze. Underprodukcja lambda wolnych łańcuchów lekkich w tych pacjentach prawdopodobnie stanowi dla innego 5 procent fałszywych negatywów, oni piszą. W rzeczywistości, kappa/lambda stosunek pokazał nadmiar łańcuchów kappa w około 90 procentach pacjentów , którzy mieli nienormalny stosunek bez guza komórek plazmy, badacze mówią. Z lambda łańcuchowymi związanymi zmianami, stosunek nie jest nienormalny prawie jak często. W rzeczywistości, istnieje wysoki wskaźnik fałszywie ujemny dla stosunku z dominacją lambda w gammopatiach monoklonalnych związanych z łańcuchami lambda, piszą, prawdopodobnie z powodu niedostatecznego wykrywania łańcuchów lekkich lambda w surowicy. W tym tkwi problem z nie szukaniem błędnych przeciwciał i stosunków łańcuchów lekkich w moczu, mówi Lee. Stosunek może wyglądać normalnie w surowicy, podczas gdy mocz ma monoklonalne łańcuchy lambda. „Jeśli to jest w moczu, robisz nieprawidłowe wolne łańcuchy lekkie”, mówi Lee. I odwrotnie, stosunek ten może wyglądać nieprawidłowo w surowicy u ludzi, którzy nie mają raka. Ale bardziej kosztowne, badanie moczu jest lepszym narzędziem diagnostycznym w tym przypadku, ponieważ umożliwia patologowi przekazanie lepszych informacji lekarzom i pacjentom, mówi Lee. Zauważa on, że zmiany kappa są bardziej powszechne. Badacze znaleźli systematyczne niedostateczne wykrywanie wolnych łańcuchów lekkich lambda w surowicy przez test wolnych łańcuchów lekkich w surowicy i niedostateczne wykrywanie również stosunku dominacji lambda. Badanie wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest obecnie zalecane do diagnozowania i monitorowania gammopatii monoklonalnych, chociaż, jak piszą badacze, istnieją różne opinie na temat jego przydatności. Jeśli badania wstępne wskazują na problem, zwykle wykonuje się biopsję szpiku kostnego w celu potwierdzenia diagnozy. Nadmiar łańcuchów lekkich wytwarzanych normalnie jest łatwo wydalany z moczem ze względu na ich niewielki rozmiar. W przypadku gammopatii monoklonalnej, niektóre z nadmiaru łańcuchów lekkich mogą zostać uwięzione w nerkach i uszkodzić funkcję nerek. Badano wyniki badań 175 pacjentów, u których w latach 2010-16 wykonano elektroforezę białek surowicy/elektroforezę immunofiksacyjną białek surowicy; elektroforezę białek moczu/elektroforezę immunofiksacyjną białek moczu; oraz badanie wolnych łańcuchów lekkich surowicy. Wczesne objawy gammopatii monoklonalnej mogą być niespecyficzne, jak złe samopoczucie, a jeśli staje się rakiem, jednym z pierwszych objawów może być złamanie kości, ponieważ komórki nowotworowe zaczęły zużywać kość, mówi Singh. Anemia, wzrost stężenia wapnia w surowicy i niewydolność nerek to inne objawy.