Kwas liponowy alfa
Czy to pacjent, członek rodziny, czy dostawca usług medycznych, wszyscy wiemy, że opieka nad cukrzycą wymaga więcej niż „tylko” utrzymania równowagi poziomu cukru we krwi (co jest wystarczająco trudne). Istnieją również związane z nią schorzenia – np. wysoki poziom cholesterolu, wysokie ciśnienie krwi, neuropatia, itp., wymagające czasu i uwagi, aby zapobiec poważnym powikłaniom, które mogą znacznie pogorszyć jakość życia i szybko ograniczyć funkcjonalność. W tym miesiącu w „Kąciku Komplementarnym” zajmiemy się naturalnym produktem o wielkim potencjale w leczeniu cukrzycy, zwanym „kwasem alfa-liponowym” (w skrócie ALA). ALA jest związkiem zawierającym siarkę, obecnym w ludzkich komórkach, gdzie jest wymagany do produkcji energii w mitochondriach. Oprócz kluczowej roli w produkcji energii, ALA posiada właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne, które są przydatne w leczeniu cukrzycy i jej powikłań. Badania nad ALA obejmują duże próby kliniczne wspierające jego rolę w leczeniu neuropatii, ale badania sugerują, że może on pomóc poprawić wrażliwość na insulinę, obniżyć poziom cukru i cholesterolu we krwi, poprawić napięcie naczyń krwionośnych oraz zmniejszyć stan zapalny i stres oksydacyjny.
Użycie w cukrzycy: Neuropatia
W cukrzycy „neuropatia” odnosi się zazwyczaj do uszkodzenia nerwów nagromadzonego przez lata lub dekady w wyniku zwiększonego stresu oksydacyjnego i zmniejszenia przepływu krwi. Występując w kończynach (zazwyczaj w nogach i stopach), neuropatia może prowadzić do bólu, mrowienia i drętwienia. Ta utrata czucia może z kolei prowadzić do niezauważonych urazów, dlatego też osoby chore na cukrzycę powinny przy każdej wizycie kontrolować stan swoich stóp. Jednak oprócz kończyn, neuropatia może również rozwinąć się w nerwach narządów wewnętrznych – prowadząc do problemów z sercem lub układem trawiennym. Ze względu na swoje właściwości antyoksydacyjne1 i zdolność do poprawy krążenia krwi w naczyniach krwionośnych do nerwów,2 ALA otrzymał znaczną uwagę jako możliwy sposób leczenia obwodowej neuropatii cukrzycowej, i jest stosowany w Niemczech od dziesięcioleci jako leczenie tego bolesnego i niebezpiecznego powikłania.
Zespół dr Dana Zieglera w Niemieckiej Klinice Diabetologicznej przeprowadził szereg badań klinicznych u pacjentów z cukrzycą typu 2, próbując określić optymalne dawki ALA dla neuropatii cukrzycowej. Badanie Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy (ALADIN) Study wykazało znaczące korzyści z zastosowania dożylnego podawania ALA (IV-ALA) przez okres 3 tygodni, z efektywną dawką 600 lub 1200mg dziennie.3 Metaanaliza z 2004 roku przeprowadzona przez Zieglera wykazała kilka innych badań popierających stosowanie 600mg IV-ALA przez trzy tygodnie.4
Niestety, terapia dożylna jest kosztowna i wymaga ścisłego nadzoru klinicznego, czynniki, które doprowadziły do badań nad podawaniem ALA doustnie z mieszanymi wynikami. Niewielkie rumuńskie badanie z udziałem 26 pacjentów wykazało poprawę objawową po trzech miesiącach stosowania doustnego ALA (600 mg dziennie).5 Ziegler powtórzył te wyniki w badaniu SYDNEY-2 z 2006 r., stwierdzając, że doustne dawki 600, 1200 lub 1800 mg ALA przez pięć tygodni prowadziły do znacznej poprawy objawów neuropatii, przy czym najlepszy profil bezpieczeństwa uzyskano przy dawce 600 mg.6 W szczególności, działania niepożądane były obserwowane i obejmowały nudności, wymioty i zawroty głowy, które zwiększały się w sposób zależny od dawki między 1200 a 1800mg dziennie.
W przeciwieństwie do tego, ALADIN-III (Ziegler, ponownie), monitorował 509 pacjentów po trzech tygodniach IV-ALA, a następnie doustny ALA w dawce 600mg trzy razy dziennie przez sześć miesięcy, ale nie znalazł klinicznie istotnej poprawy w punktacji objawów po 6 miesiącach leczenia doustnego, w porównaniu z placebo.7Badanie ALADIN-III rozpoczęto od trzytygodniowego podawania ALA dożylnie – możliwe, że właśnie ta bardziej bezpośrednia metoda podawania ALA doprowadziła do rozczarowujących wyników przy stosowaniu doustnego ALA w tym badaniu.
Z klinicznego punktu widzenia, neuropatia cukrzycowa jest trudna do leczenia i często wymaga stosowania drogich leków o zauważalnych efektach ubocznych (zazwyczaj leków przeciwdepresyjnych i przeciwpadaczkowych stosowanych w leczeniu bólu). Jednak w 2006 roku przegląd SYDNEY-2 wykazał, że ALA może być równie skuteczny jak wiele powszechnie stosowanych leków, bez kosztów i innych zawiłości związanych z zarządzaniem typowymi lekami na receptę.8 Zaktualizowana metaanaliza z 2012 roku nadal wspierała stosowanie IV-ALA i pewne korzyści w stosowaniu 600mg doustnego ALA dla obwodowej neuropatii cukrzycowej.9
Używanie ALA dla neuropatii „autonomicznych” (sercowych lub trawiennych) jest mniej dobrze zbadane. Zespół Zieglera znalazł korzyści w stosowaniu ALA w neuropatii sercowej. Używając miary zdrowia serca zwanej zmiennością rytmu serca (HRV), stwierdzili, że 800mg doustnego ALA przez cztery miesiące prowadziło do poprawy, w porównaniu z placebo.3 Bułgarski zespół pod kierownictwem Tankovej stwierdził podobne korzyści dla neuropatii serca i układu pokarmowego po trzytygodniowym kursie dożylnym, po którym podawano 600mg dziennie przez 50 dni, choć byli to pacjenci z cukrzycą typu 1.10 Co ciekawe, ból i zapalenie nerwów nie związane z cukrzycą (ale które często mylone są z neuropatią u osób z cukrzycą), takie jak zespół cieśni nadgarstka11 i rwa kulszowa12 mogą również reagować na ALA.
Poprawa wrażliwości na insulinę, obniżenie poziomu glukozy i lipidów
Podczas gdy większość badań nad ALA w cukrzycy koncentrowała się na jej wpływie na neuropatię, kilka badań klinicznych wykazało, że ALA może zwiększyć wrażliwość na insulinę i pomóc obniżyć poziom cukru we krwi i lipidów, głównie poprzez poprawę wskaźników stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego.
Prawdopodobnie najbardziej szczegółowe badanie efektów glikemicznych wykorzystało 600mg IV-ALA dziennie przez dwa tygodnie u 22 pacjentów, stwierdzając, że terapia ta doprowadziła do poprawy w zakresie glukozy na czczo i średniej glukozy, wrażliwości na insulinę, plus korzystny wpływ na LDL, HDL i cholesterol całkowity (badanie było zbyt krótkie, aby zmierzyć zmiany w hemoglobinie A1c).13 Chociaż terapia dożylna jest z wielu powodów niepraktyczna, badanie to jest ważne, ponieważ zespół badanych śledził również ważne wskaźniki stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego (np, czynniki takie jak czynnik martwicy nowotworów (TNF), interleukina-6 (Il-6), 8-izoprostandyna i dialdehyd malonowy (MDA)), które są zwykle podwyższone w cukrzycy i utrwalają stan zapalny i stres oksydacyjny. ALA znacząco obniżyła każdy z tych markerów. Dodatkowo, badacze znaleźli statystyczną korelację pomiędzy wrażliwością na insulinę a każdym indywidualnym markerem stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego – uwiarygodniając pomysł, że poprzez redukcję stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego, ALA może zwiększyć wrażliwość na insulinę i poprawić kontrolę cukru we krwi i lipidów.
Badania ALA podawanego doustnie znalazły podobne korzystne wyniki dla hiperglikemii. Siedemdziesięciu czterech pacjentów podzielono na cztery grupy (placebo, i 600mg ALA raz, dwa, lub trzy razy dziennie) na 4-tygodniową próbę w celu zbadania jego wpływu na wrażliwość na insulinę, przy użyciu pomiaru zwanego Metabolicznym Rozliczeniem Glukozy (MCR). Leczenie ALA doprowadziło do znaczącej poprawy MCR, choć nie było znaczącej różnicy między dawkami.14 W innym badaniu stwierdzono poprawę w zakresie insulinooporności i glukozy na czczo po podawaniu 300mg doustnego ALA codziennie przez osiem tygodni.15 Stwierdzono, że fruktozamina – rzadko stosowana, krótkoterminowa miara kontroli cukru we krwi – zmniejszyła się o około 10% po 12 tygodniach leczenia formułą ALA o kontrolowanym uwalnianiu.16 W dodatkowym małym badaniu z 600mg/dzień doustnego ALA stwierdzono zwiększenie wrażliwości na insulinę u osób z cukrzycą typu 2.17 Mniej ekscytujące jest brazylijskie badanie 102 osób z DM-II, które tylko zmierzyło nieistotne tendencje w kierunku poprawy lipidów i wrażliwości na insulinę po czterech miesiącach doustnego ALA (600mg).18
Mimo niejednoznacznych wyników z Brazylii, większość badań wykazała korzyści dla wrażliwości na insulinę i kontroli glikemii (i lipidów, w mniejszym stopniu). Chociaż te wstępne ustalenia są bardzo obiecujące, badania o dłuższym czasie trwania, tj. kilka lat, są wymagane, aby dowiedzieć się dokładnie, jak ALA porównuje się z głównych leków na receptę do kontroli cukru we krwi.
Kwas alfa-liponowy: Inne zastosowania
Modest utrata masy ciała (2,1% masy ciała) został zmierzony w badaniu 360 otyłych osób z mieszaniną cukrzycy, wysokie ciśnienie krwi i wysoki poziom cholesterolu po 20 tygodniach doustnego ALA, choć tylko przy użyciu stosunkowo wysokich dawek – 1800mg dziennie (1200mg został przetestowany, ale nie wykazały znaczących wyników). Aby umieścić te wyniki w perspektywie: weź pod uwagę, że przy utracie 2,1% masy ciała, osoba ważąca 220 funtów (100kg) może spodziewać się utraty 4,6 funtów (2,1kg) po 20 tygodniach na wysokiej dawce tego suplementu (pod warunkiem, że może tolerować efekty uboczne, które wiele innych badań znalazło przy tak wysokich dawkach, tj. nudności, wymioty i zawroty głowy. Koszt leczenia ALA w dawce tak wysokiej przez dłuższy okres czasu byłby również znaczny (około $2.40/dzień lub $72.00/miesiąc – co wystarcza do wynajęcia osobistego trenera raz w miesiącu, aby pomóc zoptymalizować reżim aktywności fizycznej).
Dysfunkcja śródbłonka – zmniejszona odpowiedź wyściółki naczyń krwionośnych – jest jednym z wczesnych etapów choroby sercowo-naczyniowej i może być wywołana przez wysoki poziom cukru we krwi prowadzący do stresu oksydacyjnego. W dwóch badaniach stwierdzono, że dożylne podanie AALA może być użyteczną terapią w zapobieganiu lub leczeniu dysfunkcji śródbłonka, chociaż badania te trwały krótko (dwa lub trzy tygodnie), a długoterminowe implikacje kliniczne pozostają niejasne.19,20
Używanie kwasu alfa-liponowego w sposób bezpieczny
Wiele z wymienionych powyżej badań wykorzystywało kwas alfa-liponowy dożylnie, co może być niepraktyczne w dostępie, chyba że w szpitalu (lub w stanie, który pozwala na terapie dożylne wykonywane przez lekarzy naturopatów, lekarzy medycyny integracyjnej lub pielęgniarki). Badania z wykorzystaniem doustnego kwasu alfa-liponowego znalazły go przydatne dla neuropatii cukrzycowej, jak również może mieć pewne korzystne skutki na poziom cukru we krwi i lipidów. Ze względu na jego efekty obniżające poziom glukozy, powinien być stosowany ostrożnie przez każdego, kto przyjmuje inne leki przeciwcukrzycowe, ponieważ może zbyt szybko obniżyć poziom cukru we krwi i przyczynić się do hipoglikemii.
Interesujące jest to, że istnieją dwie lustrzane struktury ALA, „R-LA” i „S-LA”. R-LA jest obecny naturalnie, podczas gdy S-LA jest tworzony tylko syntetycznie. Większość ALA na rynku jest mieszaniną 'R’ i 'S’, chociaż ostatnio firmy zajmujące się produktami naturalnymi intensywnie wprowadzały do obrotu formę 'R’; jednakże w tym momencie zdecydowana większość dostępnych badań klinicznych została przeprowadzona na mieszaninie 'R/S’ i dlatego forma 'R-only’ może nie być warta dodatkowych kosztów.
Skutki uboczne zgłaszane przy stosowaniu ALA są głównie żołądkowo-jelitowe, ale mogą obejmować swędzenie i ból głowy. Efekty uboczne są rzadkie przy dawkach 600mg dziennie, ale zwiększają się stale przy dawkach 1200mg i 1800mg. Do tej pory nie zgłoszono żadnych istotnych interakcji z ALA, co potwierdza ogólnie bezpieczny profil przy stosowaniu w standardowych dawkach.21
Jak w przypadku każdego nowego leku – naturalnego lub farmaceutycznego – praca z licencjonowanym lekarzem doświadczonym w stosowaniu produktów naturalnych (tzn. nie urzędnikiem sklepu ze zdrową żywnością) jest najbezpieczniejszym sposobem dodania ALA do złożonego schematu leków przeciwcukrzycowych. Co najmniej, ALA powinna być dodawana do istniejącego leczenia powoli, w niskiej dawce, aby zapewnić tolerancję. Wreszcie, pomimo obietnicy, że ALA i inne naturalne produkty mogą mieć dla cukrzycy i jej różnych powikłań, wypróbowane i prawdziwe podejście do równoważenia cukru we krwi i cholesterolu nie przychodzi w butelce – pochodzi z zrównoważonego podejścia do diety, aktywności fizycznej i zarządzania stresem!
W zdrowiu – Ryan Bradley, ND, MPH i Bill Walter, ND
May, 2012
1. Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, et al. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-133.
2. Haak E, Usadel KH, Kusterer K, et al. Effects of alpha-lipoic acid on microcirculation in patients with peripheral diabetic neuropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes.2000;108(3):168-174.
3. Ziegler D, Gries FA. Kwas alfa-liponowy w leczeniu cukrzycowej obwodowej i sercowej neuropatii autonomicznej. Diabetes. Sep 1997;46 Suppl 2:S62-66.
4.Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabet Med. Feb 2004;21(2):114-121.
5. Negrisanu G, Rosu M, Bolte B, Lefter D, Dabelea D. Effects of 3-month treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid in diabetic peripheral neuropathy. Rom J Intern Med. Jul-Sep 1999;37(3):297-306.
6. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. Nov 2006;29(11):2365-2370.
7.Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. Aug 1999;22(8):1296-1301.
8. Tang J, Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. Alpha-lipoic acid may improve symptomatic diabetic polyneuropathy. Neurology. May 2007;13(3):164-167.
9. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alpha lipoic Acid for symptomatic peripheral neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Endocrinol. 2012;2012:456279.
10. Tankova T, Koev D, Dakovska L. Alpha-lipoic acid in the treatment of autonomic diabetic neuropathy (controlled, randomized, open-label study). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-464.
11. Di Geronimo G, Caccese AF, Caruso L, Soldati A, Passaretti U. Treatment of carpal tunnel syndrome with alpha-lipoic acid. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Mar-Apr 2009;13(2):133-139.
12. Memeo A, Loiero M. Thioctic acid and acetyl-L-carnitine in the treatment of sciatic pain caused by a herniated disc: a randomized, double-blind, comparative study. Clin Drug Investig. 2008;28(8):495-500.
13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. Amelioracja nieprawidłowości lipidowych przez kwas alfa-liponowy poprzez działanie antyoksydacyjne i przeciwzapalne. Obesity (Silver Spring). Aug 2011;19(8):1647-1653.
14. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. Doustne podawanie kwasu RAC-alfa-liponowego moduluje wrażliwość na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2: badanie pilotażowe kontrolowane placebo. Free Radic Biol Med. Aug 1999;27(3-4):309-314.
15. Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Effect of alpha-lipoic acid on blood glucose, insulin resistance and glutathione peroxidase of type 2 diabetic patients. Saudi Med J. Jun 2011;32(6):584-588.
16. Evans JL, Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Pharmacokinetics, tolerancja, i fruktozamina-lowering effect of a novel, controlled-release formulation of alpha-lipoic acid. Endocr Pract. Jan-Feb 2002;8(1):29-35.
17. Kamenova P. Poprawa wrażliwości na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2 po doustnym podawaniu kwasu alfa-liponowego. Hormones (Ateny). Oct-Dec 2006;5(4):251-258.
18. de Oliveira AM, Rondo PH, Luzia LA, D’Abronzo FH, Illison VK. The effects of lipoic acid and alpha-tocopherol supplementation on the lipid profile and insulin sensitivity of patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Res Clin Pract.May 2011;92(2):253-260.
19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alpha-lipoic acid improves vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes: a placebo-controlled randomized trial. Eur J Clin Invest. Feb 2010;40(2):148-154.
20. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. The antioxidant alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction induced by acute hyperglycaemia during OGTT in impaired glucose tolerance. Clin Endocrinol (Oxf). May 2008;68(5):716-723.
21. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. Lack of interaction between thioctic acid, glibenclamide and acarbose. Br J Clin Pharmacol. Dec 1999;48(6):819-825.
.