Sukces głównego nurtu
Marlon Wayans wkrótce przeniósł się dalej w światła reflektorów, zdobywając powszechną popularność, kiedy on i brat Shawn wystąpili w sitcomie WB The Wayans Bros., w dużej mierze autobiograficznym show opartym na prawdziwych relacjach i osobowościach braci. The Wayans Bros., który trwał od 1995 do 99 roku, pomógł przekształcić Marlona Wayansa w jednego z najbardziej prominentnych członków jego udekorowanej rodziny. Następnie, w 2000 roku, był współautorem scenariusza i odtwórcą głównej roli w swoim najpopularniejszym jak dotąd filmie – przebojowym horrorze Scary Movie. Film, którego realizacja kosztowała skromne 19 milionów dolarów, zarobił w kasie zdumiewające 157 milionów dolarów, stając się tym samym najlepiej zarabiającym filmem wyreżyserowanym przez Afroamerykanina (Keenen Ivory Wayans). Marlon Wayans był również współautorem scenariusza i wystąpił w kilku sequelach filmu: Scary Movie 2 (2001), Scary Movie 3 (2003) i Scary Movie 4 (2006). Oprócz serii filmów Scary Movie, Marlon Wayans i jego brat Shawn wystąpili w popularnych filmach spoof White Chicks (2004), Little Man (2006) i Dance Flick (2009).
W dodatku do filmów spoof, które robi ze swoim rodzeństwem, Marlon Wayans również rozgałęził się na bardziej poważne filmy z innymi aktorami. „Wielu ludzi po prostu myśli, że jestem zabawny i szalony przez cały czas,” mówi, „ale poszedłem do liceum sztuk performatywnych, więc jestem przeszkolony w sztukach dramatycznych. Tak się składa, że jestem po prostu zabawny.” Zdobył duże uznanie za portret uzależnionego od heroiny w mrocznym filmie Requiem dla snu z 2000 roku. W 2004 roku zagrał u boku Toma Hanksa w filmie The Ladykillers.
Marlon Wayans ożenił się z długoletnią dziewczyną Angelicą Zackary w 2005 roku. Mają dwoje dzieci, syna Shawna (nazwany po bracie Wayansa) i córkę Amai.
Although dorastał w gospodarstwie domowym już zatłoczone z udanych entertainers, Wayans nie poddał się presji bycia w cieniu przez jego rodzeństwa, zamiast tego obejmując możliwość uczenia się od swojej rodziny. „Jestem szczęśliwy, że mogę robić to, co kocham i robić to z tymi, których kocham,” powiedział. Zapytany o to, czy bycie reżyserowanym przez starszych braci jest kiedykolwiek trudne, Wayans odpowiedział: „Moi bracia mówili mi, co mam robić przez całe życie, ale przynajmniej teraz mi za to płacą!”
.