Abstract
Ácido úrico tem sido implicado na fisiopatologia da doença renal; entretanto a depuração renal torna uma relação causal difícil de ser provada. Examinamos a literatura atual para apoiar um papel potencial do ácido úrico no desenvolvimento de doença renal e para determinar o potencial de usar o ácido úrico como um marcador para o declínio renal futuro. Após revisão, concluímos que o ácido úrico está definitivamente ligado ao desenvolvimento de doença renal crônica e pode ser também um fator de prognóstico ruim para o desenvolvimento de insuficiência renal aguda. Entretanto, mais pesquisa humana é necessária antes que modelos preditivos utilizando ácido úrico possam ser desenvolvidos e utilizados no cenário clínico.
1. Introdução
Ácido úrico é o produto final de oxidação do metabolismo purínico e é renalmente excretado. Portanto, níveis elevados de ácido úrico sérico são observados em pacientes com taxa reduzida de filtração glomerular (TFG). Contudo, nos últimos anos, tem sido proposto que o ácido úrico em si desempenha um papel causal na fisiopatologia da doença renal crónica e possivelmente na lesão renal aguda. A revisão da literatura demonstra alterações celulares relacionadas ao ácido úrico que contribuem para a doença renal. Até agora, ainda não está claro se estas alterações são reversíveis no tratamento da hiperuricemia. Também não está claro se os níveis de ácido úrico podem ser um marcador de declínio renal iminente.
2. Patofisiologia do ácido úrico no desenvolvimento e progressão da doença renal
Estudos realizados em ratos demonstraram que, na presença de hiperuricemia, há alterações fundamentais na vasculatura renal. Ryu et al. descobriram que o ácido úrico diminuiu a expressão de E-cadherina nas células epiteliais resultando na perda do contato célula a célula nas células tubulares renais de ratos. Sem contato célula a célula, as células epiteliais são incapazes de coordenar esforços para secretar substâncias necessárias para aumentar o fluxo sanguíneo renal, como o óxido nítrico. Além disso, um estudo recente utilizando células epiteliais tubulares proximais imortalizadas de rim humano adulto normal demonstrou que níveis crescentes de ácido úrico causam alterações oxidativas dependentes de NAPDH que promovem apoptose. Este achado esclarece a ligação entre hiperuricemia e lesão renal tubulointersticial. Além disso, Sánchez-Lozada et al. estabeleceram que ratos com aumento dos níveis séricos de ácido úrico tinham biópsias renais demonstrando espessamento arteriolar aferente. O espessamento destas arteríolas diminui o fluxo sanguíneo renal. Esta disfunção endotelial pode ser avaliada indiretamente pela dilatação mediada por fluxo ultrassonográfico .
Kanbay et al. descobriram que, em mais de 250 pacientes com DRC nos estágios 3-5, aqueles com níveis mais altos de ácido úrico sérico tinham pressões sistólicas mais altas, níveis de proteína C reativa, menor taxa de filtração glomerular e menor dilatação mediada por fluxo. Múltiplas análises de regressão logística confirmaram uma relação inversa independente entre os níveis séricos de ácido úrico e a dilatação mediada pelo fluxo, confirmando que a função endotelial foi diretamente afetada pelos níveis séricos de ácido úrico em pacientes com nefropatia nondiabética () . Da mesma forma, um estudo posterior de Turak et al. examinou 112 pacientes com hipertensão essencial. Os pacientes sem disfunção renal basal tinham níveis estatisticamente mais altos de ácido úrico sérico basal em comparação aos do grupo controle, sugerindo uma relação causal entre o nível sérico de ácido úrico e o desenvolvimento de hipertensão essencial, independentemente da função renal basal e, portanto, sem relação com o clearance renal . Quando tomados em conjunto, estes quatro estudos demonstram que, tanto em modelos animais quanto humanos, os níveis de ácido úrico estão inversamente relacionados à função endotelial, resultando em espessamento arteriolar aferente e diminuição da vasodilatação, que são conhecidos como parte da fisiopatologia da piora da função renal.
Além disso, a hiperuricemia, juntamente com a diminuição do número de nefrónios, tem sido implicada na auto-regulação deficiente observada na hipertensão. Estudos demonstraram que a hiperuricemia crônica leva à sensibilidade ao sal, que pode ser uma resposta à redução do fluxo sanguíneo renal observada na hipertensão. Assim, a relação exata entre hiperuricemia e hipertensão é difícil de estabelecer; não está claro se a hiperuricemia leva à hipertensão, via aumento da avidez sódica, ou se uma apenas potencializa a outra. Foi demonstrado que a função endotelial melhora com o uso de inibidores de xantina oxidase para reduzir os níveis séricos de ácido úrico, mas não foi o caso com o uso de outros agentes, como o probenecid, que em vez disso aumenta a excreção urinária de ácido úrico. Verificou-se que o alopurinol resulta em níveis mais baixos de ácido úrico sérico, assim como melhora a função renal . Portanto, parece plausível que xantinas e oxidantes de xantinas possam contribuir para disfunção vascular, além ou em substituição ao ácido úrico em estados de hiperuricemia e hipertensão.
Outro mecanismo proposto para o ácido úrico para eliciar danos renais é via frutose. A fructoquinase é expressa principalmente no túbulo renal proximal e no fígado. O ácido úrico aumenta a capacidade da frutose de aumentar as reservas de gordura, que se pensa ser o mecanismo subjacente da associação entre níveis elevados de ácido úrico, síndrome metabólica e doença hepática gordurosa . Cirillo et al. descobriram que a frutose, quando metabolizada pela fructoquinase, gera tanto oxidantes como ácido úrico, o que induz a lesão tubular proximal . Especificamente, a frutose simula a proteína-1 quimiocitária monocitária nas células tubulares proximais, o que aumenta a presença de macrófagos e monócitos, levando a danos . Um estudo realizado com ratos nocturnos fructokinase demonstrou proteção contra o desenvolvimento de nefropatia diabética, sugerindo que este processo pode ser mediado pela produção endógena de frutose. Os ratos nocturnos tinham menos acumulação de ácido úrico cortical do que os ratos do tipo selvagem . Assim, camundongos com menor ácido úrico cortical foram protegidos do desenvolvimento de nefropatia.
Sabe-se que o ácido úrico causa disfunção endotelial, proliferação de células musculares lisas vasculares, aumento da síntese de IL-6 e comprometimento da produção de óxido nítrico, o que pode contribuir para a progressão da doença renal crônica . De fato, Johnson et al. observaram que os níveis de ácido úrico estavam elevados em populações hipertensas que tinham maior risco de progressão de doença renal, incluindo afro-americanos, pacientes com gota, pacientes com ingestão crônica de chumbo, aqueles com síndrome metabólica e aqueles com uso de diurético crônico. Assim, foi demonstrado em modelos animais e humanos que o ácido úrico afeta negativamente a função endotelial, aumenta o risco de hipertensão e possivelmente aumenta o risco de nefropatia.
3 Hiperuricemia e risco de desenvolvimento de doença renal
Como demonstrado acima, a hiperuricemia tem demonstrado causar alterações na fisiologia renal. Devemos então investigar se essas alterações se traduzem em aumento do risco de doença renal. Chonchol et al. utilizaram um estudo de coorte prospectivo, o Cardiovascular Health Study, que incluiu mais de 4600 indivíduos que tinham um nível sérico de ácido úrico e a taxa de filtração glomerular analisada. A coorte principal tinha nível de ácido úrico e TFG medidos na linha de base e nos anos 2, 5 e 9, enquanto a coorte afro-americana tinha esses níveis medidos apenas nos anos 5 e 9 do estudo. A diminuição da função renal foi definida como uma diminuição anual da TFG de pelo menos 3 mL/min/1,73 m2 e a doença renal crônica foi definida como uma TFG estimada inferior a 60 mL/min/1,73 m2 no ano 5 para a coorte principal e no ano 9 para a coorte afro-americana. A idade média da coorte foi 73 anos, enquanto a taxa de filtração glomerular média foi de 78 ml/min/1,73 m2 e o nível de ácido úrico foi de 5,7 mg/dL (faixa de referência do ácido úrico sérico: 3,4-7,2 mg/dL). Os participantes foram então divididos em 5 grupos por nível de ácido úrico: ≤4.40 mg/dL, 4.41-5.20, 5.21-5.90, 5.91-6.90, e ≥6.91. As chances de desenvolver um eGFR inferior a 60 mL/min/1,73 m2 durante o período do estudo foram associadas linearmente a níveis crescentes de ácido úrico com odds ratio de 1,0, 1,71 (IC 95%, 1,37 a 2,64), 2,06 (IC 95%, 1,60 a 2,64), 2,99 (IC 95%, 2,34 a 3,83), e 6,72 (IC 95%, 5,13 a 8,78), respectivamente, em uma base transversal. Entretanto, o nível de ácido úrico na linha de base não estava associado ao desenvolvimento de doença renal crônica .
Por outro lado, Iseki et al. analisaram dados de mais de 6.000 indivíduos japoneses que participaram de uma triagem de saúde duas vezes, com dois anos de intervalo. A creatinina sérica alta foi definida como uma creatinina sérica ≥1,4 mg/dL em homens e ≥1,2 mg/dL em mulheres. Os níveis séricos de ácido úrico ≥5 mg/dL no rastreio inicial de indivíduos com creatinina sérica normal tinham um risco relativo de 1,351 para o desenvolvimento de creatinina sérica elevada. Contudo, os níveis séricos de ácido úrico ≥8 mg/dL com função renal normal no rastreio inicial tinham um risco relativo de 2,91 nos homens e 10,39 nas mulheres por desenvolverem uma creatinina sérica elevada dois anos mais tarde. Os autores concluíram que os níveis séricos de ácido úrico poderiam ser razoáveis para determinar quais pacientes estavam em maior risco de desenvolver piora da função renal no futuro próximo .
Finalmente, Weiner et al. realizaram um estudo de coorte prospectivo após mais de 13.000 pessoas com função renal normal (taxa de filtração glomerular média = 90,4 ml/min/1,73 m2) e descobriram que 7,9% da coorte desenvolveu doença renal por acompanhamento aos 8,5 anos. Os modelos de regressão logística determinaram que um nível sérico de ácido úrico basal elevado previu piora da função renal independentemente da idade, sexo, raça, diabetes, hipertensão, uso de álcool, tabagismo, lipídios e função renal basal .
4. Hiperuricemia e Progressão da Doença e Mortalidade
Enquanto a hiperuricemia pode ou não predispor um paciente ao desenvolvimento de nova doença renal, estudos indicaram que o desenvolvimento de hiperuricemia leva à progressão da doença renal existente e a um aumento da mortalidade. Odden et al. dividiram 10.956 pacientes em três grupos com base nos menores, médios e altos percentis de ácido úrico específicos do sexo (<25º, 25º-75º e >75º), com um resultado final de morte cardiovascular e mortalidade por todas as causas. O menor risco de mortalidade cardiovascular e de todas as causas ocorreu em mulheres com os menores níveis de ácido úrico, enquanto o maior risco de mortalidade cardiovascular e de todas as causas ocorreu tanto em homens como em mulheres com os maiores níveis de ácido úrico. Entretanto, uma vez que a função renal foi contabilizada, isso não mais se confirmou e não houve diferença estatística para o risco de mortalidade cardiovascular e de todas as causas entre aqueles com níveis altos, intermediários e baixos de ácido úrico. Isto pode sugerir que a taxa de filtração glomerular e o ácido úrico estão intrinsecamente ligados e podem estar na mesma via causal afetando a mortalidade cardiovascular .
Weiner et al. examinaram aproximadamente 1600 participantes que tiveram uma taxa de filtração glomerular entre 15 mL/min/1,73 m2 e 60 mL/min/1,73 m2 e tiveram um acompanhamento médio de aproximadamente 9 anos com aproximadamente metade dos participantes atingindo um dos pontos finais primários de infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral e mortalidade por todas as causas. Enquanto os aumentos da proteína C reativa tiveram uma relação de risco estatisticamente significativa para mortalidade por todas as causas, os aumentos do ácido úrico sérico tiveram uma tendência a aumentar a mortalidade por todas as causas, sem atingir significância estatística. Os pacientes com um aumento nos seus níveis de ácido úrico podem ter um aumento da mortalidade por todas as causas. Entretanto, a taxa de filtração glomerular não foi repetida no acompanhamento e, portanto, não se pode concluir se o aumento do ácido úrico no soro previu agravamento da doença .
Syrjänen et al. acompanharam 223 pacientes diagnosticados com nefropatia IgA desde a biópsia renal por uma mediana de 10 anos, com 18% dos pacientes demonstrando progressão da doença com um aumento da creatinina sérica acima de 20% sobre a linha de base ou 125 micromol/L em homens ou 105 micromol/L em mulheres. Em pacientes com doença progressiva, proteinúria, hipertensão arterial, hipertrigliceridemia e hiperuricemia eram mais comuns no momento da biópsia renal do que naqueles pacientes que não progrediram. Este efeito estava presente mesmo que o paciente tivesse função renal normal no momento da biópsia. O risco relativo para todos os pacientes com hiperuricemia na linha de base para doença progressiva e para os pacientes que inicialmente tinham função renal normal era de 2,2 e 2,7, respectivamente. Além disso, e talvez mais alarmante, as curvas de sobrevida para aqueles com doença não progressiva demonstraram que a hiperuricemia basal previa pior sobrevida global .
Este efeito estendeu-se àqueles com disfunção renal grave que necessitavam de diálise. Suliman et al. estudaram pacientes que estavam iniciando terapia de substituição renal com um desfecho primário de mortalidade. Os pesquisadores dividiram os pacientes em quintis com base nos níveis séricos de ácido úrico. Eles descobriram que a maior razão de risco para mortalidade existia no grupo com o maior nível sérico de ácido úrico (>8,9 mg/dL), com uma razão de risco de 1,96 (IC 95%, 1,10 a 3,48; ) .
Assumindo que a hiperuricemia leva à progressão da doença e ao agravamento da mortalidade, o tratamento do aumento do nível de ácido úrico pode mudar o curso natural da doença?
Utilizando um protocolo in vivo com 54 ratos, Ryu et al. descobriram que os ratos que induziram hiperuricemia desenvolveram fibrose intersticial renal, mas que os ratos com hiperuricemia que foram posteriormente tratados com alopurinol não tiveram aumento da fibrose tubulointersticial ao longo de várias semanas. Os ratos não foram acompanhados quanto aos efeitos na mortalidade geral .
Goicoechea et al. realizaram um estudo prospectivo randomizado com mais de 100 pacientes com taxa de filtração gastrointestinal (TFGE) <60 mL/min e descobriram que pacientes tratados com alopurinol tinham reduzido significativamente os níveis séricos de ácido úrico e proteína C reativa. Além disso, a taxa de filtração glomerular não teve uma alteração significativa nos pacientes tratados com alopurinol (de 40,8 para 42,2 mL/min/1,73 m2), mas piorou nos pacientes não tratados (de 39,5 para 35,9 mL/min/1,73 m2) durante um período de 24 meses. Enquanto isso atingiu uma diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos (), não está claro se isso foi de significância clínica, já que a diminuição da taxa de filtração glomerular no último grupo foi marginal. Entretanto, os pacientes do grupo allopurinol tiveram menos eventos cardíacos em uma curva de sobrevivência de Kaplan-Meier durante um tempo médio de seguimento de 23,4 meses (log rank: 4,25; ). Embora a redução dos níveis séricos de ácido úrico possa não ter significado clínico para a função renal, pode proporcionar um benefício de sobrevivência cardíaca .
Embora os níveis de ácido úrico tenham sido associados com a progressão da doença renal em pacientes com doença renal crônica, o mesmo não foi encontrado naqueles que tinham recebido um transplante renal. Meier-Kriesche et al. estudou 1645 pacientes pós-transplante em um estudo de coorte prospectivo e dividiu os pacientes em 3 grupos baseados em seus níveis séricos de ácido úrico: ≥6,4 mg/dL, 4,4-6,3 mg/dL, e ≤4,3 mg/dL. Eles então analisaram as diferenças na função renal três anos após o transplante renal e descobriram que quando a função renal a 1 mês após o transplante foi contabilizada, não houve associação estatística entre o nível de ácido úrico e a função renal três anos após o transplante () . Não foi encontrado nenhum estudo na literatura que abordasse o efeito na mortalidade global do paciente pós-transplante. Mais pesquisas nesta área são necessárias para ajudar a determinar, enquanto a função renal não foi diferente vários anos após o transplante, se existe um benefício potencial de mortalidade para a redução dos níveis de ácido úrico no ambiente pós-transplante. Isto é especialmente verdadeiro dadas as altas taxas de mortalidade associada ao coração no ambiente pós-transplante, anteriormente atribuídas à imunossupressão e à progressão mais rápida da aterosclerose. Além disso, os próprios agentes imunossupressores, como a ciclosporina, podem contribuir para a hiperuricemia neste ambiente, com um estudo demonstrando uma incidência de 80% dos pacientes com ciclosporina e prednisona e 55% dos pacientes tratados com azatioprina, prednisona e globulina antilinfocítica () .
O estudo Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension (LIFE) é um grande estudo epidemiológico de mais de 9000 pacientes com hipertensão e alterações eletrocardiográficas consistentes com hipertrofia ventricular esquerda, com seguimento médio de 4,8 anos. Høieggen et al. utilizaram dados obtidos para analisar os efeitos do ácido úrico sérico nos resultados cardiovasculares, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio fatal ou não fatal e acidente vascular cerebral fatal ou não fatal. A subanálise dos dados constatou que mulheres, mas não homens, tinham uma associação estatisticamente significativa entre os níveis séricos de ácido úrico basal e os resultados cardiovasculares com uma razão de risco de 1,025 (1,013-1,037), . No entanto, uma razão de perigo tão pequena pode não ser clinicamente significativa. O estudo comparou então os resultados de pacientes que receberam um beta-bloqueador, atenolol, e aqueles que receberam um antagonista do receptor de angiotensina II que também diminui o ácido úrico sérico, losartan. O Losartan, quando comparado ao atenolol, não sem surpresa, atenuou o aumento do ácido úrico sérico ao longo de vários anos e resultou em menores taxas de mortalidade cardiovascular. Como os autores apontaram, o estudo LIFE não foi projetado para medir este resultado particular e, portanto, os resultados devem ser repetidos em um estudo de controle randomizado dedicado .
Um pequeno estudo dedicado ao estudo dos efeitos do alopurinol sobre a massa ventricular esquerda em pacientes com DRC matriculados 67 pacientes e comparou pacientes que receberam alopurinol versus placebo após 9 meses de terapia. Na linha de base, ambos os grupos apresentavam massa ventricular esquerda semelhante, TFG estimada e nível sérico de ácido úrico. Houve uma diminuição estatisticamente significativa de 5% no índice de massa ventricular esquerda em pacientes que receberam alopurinol () e melhora na dilatação mediada pelo fluxo (). De interesse, aqueles do grupo do alopurinol tiveram maior probabilidade de serem retirados dos anti-hipertensivos à medida que sua pressão arterial normalizasse. Entretanto, apesar desses efeitos, não foi observada correlação entre os níveis de urina e as alterações observadas na massa ventricular esquerda e na dilatação fluxo-mediação. Isto põe em questão o papel do ácido úrico no desenvolvimento da hipertrofia ventricular esquerda e mesmo na disfunção endotelial que se mostrou anteriormente estar inversamente associada com os níveis de ácido úrico. De fato, Butler et al. realizaram um estudo para abordar os efeitos do alopurinol na disfunção endotelial utilizando pletismografia de oclusão venosa bilateral especificamente em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com estágio 1 de hipertensão arterial. A equipe do estudo comparou os pacientes com controles saudáveis de acordo com a idade e constatou que, após um período de 1 mês em alopurinol, os pacientes experimentaram uma quase normalização da função endotelial quando comparados ao placebo. As principais limitações deste estudo incluem o tempo limitado e o pequeno tamanho do estudo de apenas 11 pacientes com diabetes e 12 participantes saudáveis .
5. Níveis de ácido úrico e lesão renal aguda
Associação de ácido úrico com lesão renal aguda foi demonstrada pela primeira vez na síndrome de lise tumoral. Entretanto, sabe-se agora que mesmo quando os níveis de ácido úrico não são altos o suficiente para induzir a deposição de cristais intrarrenais, ainda pode resultar em lesão renal aguda. Lapsia et al. realizaram um estudo retrospectivo em 190 pacientes no pós-operatório comparando a incidência de lesão renal aguda em diferentes níveis séricos de ácido úrico. Eles encontraram que os níveis séricos de ácido úrico ≥5.5 mg/dL, ≥6 mg/dL e ≥7 mg/dL estavam associados a odds ratio de desenvolvimento de lesão renal aguda de 4.4 (IC 95%, 2.4 a 8.2), 5.9 (IC 95%, 3.2 a 11.3) e 39.1 (IC 95%, 11.6-131.8), respectivamente. Entretanto, níveis muito baixos de ácido úrico (<2,5 mg/dL) também foram associados ao aumento das chances de desenvolvimento de lesão renal aguda, demonstrando uma curva em forma de J para incidência de LRA para hipo e hiperuricemia. Além disso, os níveis séricos de ácido úrico ≥7 mg/dL foram associados a maior tempo estatisticamente significativo de internação hospitalar (32 dias versus 18,5 dias, ), bem como maior duração do suporte ventilatório mecânico (20,4 dias versus 2,4 dias, ) .
Similiarmente, Ejaz et al. realizaram um estudo observacional prospectivo de 100 pacientes consecutivos após cirurgia cardíaca a fim de avaliar a associação de ácido úrico sérico com lesão renal aguda (LRA). Os níveis séricos de ácido úrico foram medidos 24 horas após a cirurgia. No total, 27% dos pacientes desenvolveram LRA, sem diferença na taxa de filtração glomerular (TFGE) pré-operatória. Não houve diferença estatística na diminuição da pressão arterial média entre o grupo que desenvolveu LRA e o grupo que não desenvolveu LRA. Entretanto, os níveis séricos de ácido úrico nas 24 horas de pós-operatório variaram estatisticamente significativamente com as taxas relatadas de mg/dL e mg/dL, respectivamente (). Além disso, os pesquisadores dividiram os pacientes em três grupos baseados nos níveis séricos de ácido úrico ≤4.53 mg/dL, 4.54-5.77 mg/dL, e ≥5.78. Eles observaram que a incidência de LRA aumentou do menor para o maior nível de ácido úrico sérico: 15,1%, 11,7% e 54,5%, respectivamente () .
Finalmente, Ejaz et al. realizaram um estudo randomizado duplamente cego e controlado por placebo para avaliar se o tratamento pré-operatório da hiperuricemia com rasburicase resultaria em uma diminuição da incidência de lesão renal aguda. De fato, o tratamento com rasburicase resultou em uma tendência geral de diminuição na incidência de lesão renal aguda (7,7% versus 30,8%). No entanto, como este foi um estudo piloto, o valor não foi estatisticamente significativo na população em geral. Apesar disso, em um subconjunto de pacientes com uma taxa de filtração glomerular de 45 ml/min/1,73 m2 ou menos, o tratamento com rasburicase resultou em uma diminuição estatisticamente significativa na incidência de lesão renal aguda pós-operatória (0% versus 75%, ) .
6. Conclusão
Estudos múltiplos demonstraram que o ácido úrico é um agente potencialmente causador de piora da função renal. As elevações nos níveis de ácido úrico demonstraram alterar a arquitetura fundamental da histologia renal e, portanto, têm sido implicadas tanto na insuficiência renal aguda quanto na crônica. Embora o nível de ácido úrico tenha sido suficientemente demonstrado para ter uma correlação direta com doença renal progressiva, pode ser usado razoavelmente como um marcador de doença?
Marcadores de doença podem falhar a marca por quatro razões possíveis. O marcador pode não estar na via causal da doença, pode haver múltiplas vias causais da doença das quais o marcador proposto representa apenas uma pequena proporção da fisiopatologia da doença, o marcador pode não ser afetado pela intervenção clínica proposta, mesmo que a intervenção melhore a doença, ou a intervenção clínica pode ter efeitos independentes da doença, que podem ou não alterar o marcador . Ao longo desta revisão, demonstramos que o ácido úrico de fato afeta a função endotelial e pode contribuir para o agravamento da doença renal. Além disso, pelo menos um estudo demonstrou que o ácido úrico pode ser um marcador substituto da taxa de filtração glomerular em termos de mortalidade cardiovascular. Alguns estudos afirmaram também que a redução dos níveis de ácido úrico reduziu a progressão da doença renal. No entanto, apesar do trabalho feito até agora na hiperuricemia e seus efeitos na hipertensão e efeitos potenciais na mortalidade, as diretrizes práticas para a avaliação e tratamento de doenças renais crônicas de 2012 da Kidney Disease Improving Global Outcomes estabelecem que não há evidências suficientes para recomendar o uso de medicamentos como o alopurinol para retardar a progressão da CKD .
Todos os desafios permanecem: o significado das elevações no ácido úrico é difícil de avaliar naqueles com doença renal crônica porque, à medida que a depuração diminui, os níveis de ácido úrico sérico aumentam naturalmente. Embora possam faltar evidências para o tratamento da hiperuricemia assintomática, a hiperuricemia pode ser usada como marcador de doença para o potencial de desenvolver doença renal no futuro, bem como prever o risco de um paciente com doença renal desenvolver piora da função renal.
Conflito de interesses
Os autores declaram que não há conflito de interesses em relação à publicação deste trabalho.