A condição é a gamopatia monoclonal, na qual as células imunitárias chamadas plasmócitos começam a produzir apenas uma imunoglobulina, ou anticorpo, em vez da sua vasta gama habitual. O resultado pode ser o mieloma múltiplo do câncer.
“Quando você testa o soro, sugerimos que você também teste a urina sempre que suspeitar que alguém tem um tumor nos plasmócitos”, diz o Dr. Gurmukh Singh, vice-presidente de assuntos clínicos do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina da Geórgia na Universidade Augusta.
O teste de urina com décadas ainda é usado por patologistas e solicitado por médicos, mas seu uso declinou quando o teste de cadeia leve sem soro ficou disponível há cerca de uma dúzia de anos, diz Singh, e alguns médicos podem agora pensar que o teste de urina é redundante. Os diferentes testes procuram no soro ou na urina sinais do anticorpo anormal, e para ver se a proporção habitual está desligada para dois tipos de uma porção do anticorpo, chamada cadeias de luz.
O novo estudo, publicado no Journal of Clinical Medicine Research, indica que se o mieloma múltiplo estiver associado ao tipo chamado cadeia de luz lambda, há cerca de 25% de probabilidade de o problema não ser detectado pelo teste sérico para cadeias de luz livre, os investigadores relatam a partir da sua revisão retrospectiva dos testes em 175 doentes.
“Se você tiver uma lesão associada à cadeia lambda e não fizer um estudo de urina, basta confiar no teste de cadeia leve sem soro, cerca de 1 em cada 4 vezes, o teste lhe dirá que você não tem nada quando você realmente tem”, diz o Dr. Won Sok Lee, quarto ano de patologia residente em MCG e AU Health e coautor do estudo.
Célulaslasma são células imunes que vivem na nossa medula óssea e produzem imunoglobulinas, anticorpos que se ligam e atacam invasores. Quando as células plasmáticas se deterioram, elas começam a produzir uma imunoglobulina única e disfuncional.
As imunoglobulinas em forma de Y são compostas por pedaços de proteínas chamadas cadeias “pesadas” e “leves” e, como o nome indica, as cadeias leves são literalmente mais leves. As cadeias leves têm dois tipos diferentes, kappa e lambda, que se distinguem na sua sequência de aminoácidos. Normalmente fazemos cerca do dobro das cadeias leves kappa, mas o cancro pode afectar ambas as cadeias leves.
No mieloma múltiplo, a produção de cadeias leves relevantes sobe mas a kappa sobe muito mais, diz Singh, o autor correspondente do estudo e Walter L. Shepheard Chair in Clinical Pathology at MCG.
Algumas vezes a sua proporção permanece normal mesmo quando uma imunoglobulina lambda anormal está a aparecer na urina.
Conversamente, quase 40% dos pacientes têm uma proporção anormal sem ter uma gamopatia monoclonal, os investigadores escrevem.
Estas variabilidades significam que alguns pacientes, particularmente aqueles com lesões menos comuns associadas à cadeia lambda, podem ficar sem diagnóstico, diz Lee.
“Você pode não ser diagnosticado porque o teste de cadeia luminosa sérica livre de luz ou não está captando essas proteínas anormais ou as lesões lambda não fazem esse excesso de proteínas anormais”, observa Singh.
A subdetecção das cadeias de luz lambda flutuando no soro pode ser responsável pela proporção de falsos negativos encontrados em cerca de 25% dos pacientes que claramente tinham um anticorpo anormal produzido por uma lesão lambda presente em sua urina, os investigadores relatam.
A produção de cadeias leves livres de lambda nesses pacientes provavelmente é responsável por outros 5% de falsos negativos, eles escrevem.
Na verdade, a razão kappa/lambda mostrou excesso de cadeias kappa em cerca de 90% dos pacientes que tinham uma razão anormal sem um tumor nas células plasmáticas, dizem os investigadores.
Com lesões associadas a cadeias lambda, a razão não é anormal com a mesma freqüência. Na verdade, há uma alta taxa de falsos negativos para uma razão lambda-dominante em gamopatias monoclonais associadas a cadeias lambda, elas escrevem, possivelmente devido à subdetecção de cadeias leves lambda no soro.
Existe o problema de não procurar anticorpos errantes e rácios de cadeias leves na urina, diz Lee. Os rácios podem parecer normais no soro, enquanto a urina tem cadeias lambda monoclonais.
“Se está na urina, você está fazendo cadeias de luz anormal livre”, diz Lee. Por outro lado, a proporção pode parecer anormal no soro em pessoas que não têm câncer.
Pesar de ser mais caro, o exame de urina é uma melhor ferramenta de diagnóstico neste caso, porque permite ao patologista dar melhores informações aos médicos e pacientes, diz Lee. Ele observa que as lesões kappa são mais comuns.
Os investigadores encontraram uma subdetecção sistemática das cadeias de luz lambda sérica livre pelo ensaio de cadeias de luz sérica livre e uma subdetecção também da relação lambda dominante.
A análise das cadeias de luz sérica livre é actualmente recomendada para o diagnóstico e monitorização de gamopatias monoclonais, embora, escrevem os investigadores, existam opiniões diferentes sobre a sua utilidade. Se os testes iniciais indicarem um problema, normalmente é feita uma biópsia de medula óssea para confirmar o diagnóstico.
Correntes de luz excessivas produzidas normalmente são facilmente excretadas na urina devido ao seu pequeno tamanho. Com a gamopatia monoclonal, algumas das cadeias de luz em excesso podem ficar presas nos rins e danificar a função renal.
Examinaram os resultados dos testes em 175 pacientes que tiveram eletroforese da proteína sérica/imunofixação da proteína sérica; eletroforese da proteína da urina/imunofixação da proteína da urina; e ensaio de cadeia de luz sem soro de 2010-16.
Os sintomas iniciais de gamopatia monoclonal podem ser inespecíficos, como sentir-se mal, e se se tornar cancro, um dos primeiros sintomas pode ser um osso fracturado porque as células cancerosas começaram a consumir osso, diz Singh. Anemia, aumento do cálcio sérico e insuficiência renal são outros sintomas.