O Hygia Chronotherapy Trial, que é publicado no European Heart Journal hoje (quarta-feira), é o maior para investigar o efeito da hora do dia quando as pessoas tomam a medicação anti-hipertensiva sobre o risco de problemas cardiovasculares. O ensaio randomizou 19.084 pacientes a tomarem seus comprimidos ao acordar ou ao deitar, e os acompanhou durante o maior período de tempo – uma média de mais de seis anos – durante o qual a pressão arterial ambulatória dos pacientes foi verificada durante 48 horas pelo menos uma vez ao ano.
Os pesquisadores, que fazem parte do Projeto Hygia liderado pelo Professor Ramón C. Hermida, Diretora dos Laboratórios de Bioengenharia e Cronobiologia da Universidade de Vigo, Espanha, constatou que os pacientes que tomavam sua medicação na hora de dormir tinham quase metade do risco (45% de redução) de morrer ou sofrer infarto do miocárdio, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca ou que precisavam de um procedimento para desbloquear artérias estreitas (revascularização coronária), em comparação com os pacientes que tomavam sua medicação ao acordar.
Os pesquisadores tinham ajustado suas análises para levar em conta fatores que poderiam afetar os resultados, como idade, sexo, diabetes tipo 2, doença renal, tabagismo e níveis de colesterol.
Quando analisaram os resultados individuais, verificaram que o risco de morte por problemas cardíacos ou nos vasos sanguíneos foi reduzido em 66%, o risco de infarto do miocárdio foi reduzido em 44%, revascularização coronariana em 40%, insuficiência cardíaca em 42%, e acidente vascular cerebral em 49%.
Prof Hermida disse: “As diretrizes atuais sobre o tratamento da hipertensão arterial não mencionam ou recomendam nenhum tempo de tratamento preferencial. A ingestão matinal tem sido a recomendação mais comum dos médicos com base no objetivo enganador de reduzir os níveis de pressão arterial matinal. No entanto, o Projeto Hygia relatou anteriormente que a pressão arterial sistólica média quando uma pessoa está dormindo é a indicação mais significativa e independente de risco de doença cardiovascular, independentemente das medidas de pressão arterial tomadas enquanto acordada ou quando visita um médico. Além disso, não há estudos mostrando que o tratamento da hipertensão pela manhã melhora a redução do risco de doença cardiovascular.
“Os resultados deste estudo mostram que pacientes que tomam rotineiramente sua medicação anti-hipertensiva na hora de dormir, ao contrário de quando acordam, têm pressão arterial mais controlada e, mais importante, um risco significativamente menor de morte ou doença por problemas cardíacos e nos vasos sanguíneos”.
O Projecto Hygia é composto por uma rede de 40 centros de cuidados primários dentro do Serviço de Saúde da Segurança Social Galega, no norte de Espanha. Um total de 292 médicos estão envolvidos no projeto e foram treinados em monitoramento ambulatorial da pressão arterial, que envolve pacientes que usam um manguito especial que registra a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite. O Ensaio de Cronoterapia Hygia é incomum na monitorização da tensão arterial durante 48 horas, em vez das mais habituais 24 horas.
Entre 2008 e 2018, 10.614 homens e 8.470 mulheres de origem espanhola caucasiana, com idade igual ou superior a 18 anos, que tinham sido diagnosticados com hipertensão arterial através da monitorização ambulatória da tensão arterial, foram recrutados para o ensaio; tiveram de aderir a uma rotina de actividade diurna e de sono nocturno, o que significa que não é possível dizer se os resultados do estudo se aplicam a pessoas que trabalham em turnos nocturnos.
Doctors tomaram a pressão arterial dos pacientes quando entraram no estudo e em cada visita subsequente à clínica. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial durante um período de 48 horas ocorreu após cada visita à clínica e pelo menos uma vez por ano. Isso deu aos médicos informações precisas sobre a pressão arterial média durante as 48 horas, incluindo quanto a pressão arterial diminuiu ou ‘mergulhou’ enquanto os pacientes estavam dormindo.
Durante uma mediana (média) de 6,3 anos de seguimento, 1752 pacientes morreram de problemas cardíacos ou nos vasos sanguíneos, ou experimentaram infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca ou revascularização coronária. Dados da monitorização ambulatorial da pressão arterial mostraram que os pacientes que tomavam sua medicação na hora de dormir tinham pressão arterial média significativamente mais baixa tanto à noite como durante o dia, e sua pressão arterial baixou mais à noite, quando comparada aos pacientes que tomavam sua medicação ao acordar. Uma diminuição progressiva da pressão arterial sistólica noturna durante o período de seguimento foi o preditor mais significativo de risco reduzido de doença cardiovascular.
Prof Hermida concluiu: “Os achados do Hygia Chronotherapy Trial e aqueles relatados anteriormente do Projeto Hygia indicam que os níveis médios de pressão arterial durante o sono e a noite, mas não a pressão arterial diurna ou medida na clínica, são conjuntamente os marcadores de risco cardiovascular mais significativos. Assim, a monitorização ambulatorial da tensão arterial 24 horas deve ser a forma recomendada para diagnosticar a hipertensão arterial verdadeira e avaliar o risco de doença cardiovascular. Além disso, a diminuição da pressão arterial sistólica média durante o sono e o aumento da queda relativa da pressão arterial durante o sono em direção a padrões de pressão arterial mais normais são ambos significativamente protetores, constituindo assim um novo alvo terapêutico conjunto para a redução do risco cardiovascular”
O Projeto Hygia está atualmente investigando quais devem ser os melhores níveis de pressão arterial durante o sono, a fim de reduzir o risco cardiovascular de forma mais eficaz no Ensaio THADEUS (Tratamento da Hipertensão Arterial durante o Sono).
As limitações do Ensaio de Hipertensão Cronológica incluem que ele requer validação em outros grupos étnicos; a questão de se os mesmos resultados seriam vistos em trabalhadores de turno também requer investigação; e os pacientes não foram designados para classes específicas de medicação para hipertensão ou listas específicas de medicamentos dentro de cada classe — seu tratamento foi escolhido por seus médicos de acordo com a prática clínica atual.doi:10.1093/eurheartj/ehz754
“O tratamento da hipertensão arterial na cama melhora a redução do risco cardiovascular: o Ensaio de Cronoterapia Hygia”, de Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Projecto Hygia, “Pressão arterial adormecida: marcador prognóstico significativo de risco vascular e alvo terapêutico de intervenção”, de Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
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Pressão arterial sistólica é a pressão nas artérias à medida que o coração se contrai para expulsar o sangue para dentro delas. A pressão arterial diastólica é a pressão nas artérias entre os batimentos cardíacos quando os músculos cardíacos relaxam.
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Tratamento da Hipertensão durante o sono (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168