As proteínas morfogenéticas ósseas (BMPs) constituem a maior subdivisão da família de factores de crescimento transformadores-β dos ligandos. As BMPs exibem utilidade generalizada e efeitos pleiotrópicos, dependentes do contexto, e a força e duração da sinalização da via das BMPs é fortemente regulada em numerosos níveis através de mecanismos que operam tanto dentro como fora da célula. Defeitos na via de BMP ou sua regulação estão subjacentes a múltiplas doenças humanas de diferentes sistemas de órgãos. No entanto, ainda há muito a ser descoberto sobre a via de BMP no seu contexto original, ou seja, o esqueleto. Nesta revisão, nós fornecemos uma visão abrangente das complexidades da via do BMP e seus inibidores no desenvolvimento ósseo, homeostasia e doença. Nós enquadramos o conteúdo da revisão em torno das principais questões não respondidas para as quais há evidências incompletas disponíveis. Em primeiro lugar, consideramos a rede de regulação gênica a jusante da sinalização do BMP na osteoblastogênese. Em seguida, examinamos por que alguns ligandos de BPF são mais osteogênicos que outros e que fatores limitam a sinalização de BPF durante a osteoblastogênese. Em seguida, consideramos se componentes específicos da via de BMP são necessários para o desenvolvimento esquelético normal, e se a via exerce efeitos endógenos no esqueleto envelhecido. Finalmente, propomos duas grandes áreas de necessidade de estudo futuro pelo campo: maior resolução da rede reguladora do gene a jusante da sinalização da BMP no esqueleto e um repertório expandido de reagentes para inibir de forma confiável e específica os componentes individuais da via da BMP.