Os maridos de Cleópatra eram (em ordem cronológica)
1. Ptolomeu XIII – ele se afogou em 47 AC
2. Ptolomeu XIV – ele foi alegadamente envenenado em 44 AC
3. Júlio César – ele foi assassinado em Roma em 44 AC
4. Marco António – ele cometeu um suicídio após uma derrota crucial de Octávio em 31 AC
1. Ptolomeu XIII Theos Philopator
Ele era filho de Ptolomeu XII e sucedeu seu pai na primavera de 51 AC como co-regente do Egito por seu casamento com sua irmã mais velha Cleópatra VII do Egito. Em outubro de 50 AC, Ptolomeu XIII foi promovido a governante sênior junto com ela. Ele assim reinou desde 51 AC até a sua morte em 47 AC.
Ptolomeu XIII ressentiu-se do fato de Cleópatra tentar controlá-lo e estava determinado a depô-la; para esse fim, ele se aliou com Arsinoe IV (outra meia-irmã e reclamante do Trono). Suas ações levaram a uma guerra civil.
Ptolomeu XIII alegadamente afogou-se enquanto tentava atravessar o Nilo.
2. Ptolomeu XIV
Ele era o filho de Ptolomeu XII. Após a morte de seu irmão mais velho Ptolomeu XIII, ele foi proclamado Faraó e co-regente por sua irmã mais velha Cleópatra VII. Ele assim reinou de 47 AC a 44 AC. Como ele morreu não é certo; é geralmente assumido que Cleópatra envenenou seu Ptolomeu XIV para substituí-lo por Ptolomeu XV Cesário, seu filho por César, que foi proclamado co-regente em 2 de setembro de 44 AC. A última menção de Ptolomeu XIV como vivo é datada de 26 de julho de 44 AC.
3. Júlio César
Um dos maiores generais da história, César desempenhou um papel crucial na transformação gradual da República Romana no Império Romano.
Embora Cleópatra tivesse 21 anos de idade quando se conheceram e César tinha 52, eles se tornaram amantes durante a estadia de César no Egito entre 48 AC e 47 AC. Cleópatra alegou que César era o pai de seu filho (o que foi confirmado indiretamente pelo próprio César). Cleópatra, Ptolomeu XIV e Cesário visitaram Roma no verão 46 AC e ainda estavam em Roma no dia 15 de março 44 AC quando César foi assassinado. Cleópatra retornou a Roma com sua família e fez de seu filho Cesário seu co-regente (presumivelmente, após envenenar Ptolomeu XIV).
4. Marco António
Ele foi um dos triunfantes que governou Roma após a morte de César.
Em 41, Marco António conheceu Cleópatra para fazer a promessa dela de apoiar a guerra dele contra os Parthians; ela encantava tanto António que ele escolheu passar o inverno de 41 AC-40 AC com ela em Alexandria.
Em 25 de Dezembro de 40 AC, Cleópatra deu à luz aos gémeos criados por António, Alexandre Helios e Cleópatra Selene II. Quatro anos mais tarde, António visitou novamente Alexandria no caminho para fazer guerra com os Parthians. Ele renovou sua relação com Cleópatra, e a partir daí, Alexandria foi sua casa. Casou-se com Cleópatra segundo o rito egípcio, embora na época fosse casado com Octávia Menor, irmã de seu companheiro triunvir Octávio. Ele e Cleópatra tiveram outro filho, Ptolomeu Filadelfo.
A relação entre Marco Antônio e Cleópatra escandalizou Roma; eles também foram a causa da quebra das relações entre Antônio e seu co-triumvir Octávio em 33 AC. Octávio convenceu o Senado a lançar uma guerra contra o Egito. Em 31 AC Antônio e as forças de Cleópatra enfrentaram os romanos em uma ação naval ao largo da costa de Áctio. António e Cleópatra suicidaram-se, preferindo a morte a ser troféus de Roma.