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Uma nova droga poderia tornar a cirurgia pancreática mais segura, reduzindo o risco de uma complicação grave.
A cirurgia pancreática para tratar o câncer e outras condições é uma operação difícil que carrega riscos significativos, tanto durante o procedimento e enquanto o paciente se recupera. Até metade dos pacientes desenvolvem complicações graves e 2 a 4% não sobrevivem ao procedimento – uma das maiores taxas de mortalidade para qualquer operação.
Uma complicação comum é a fuga de líquido do pâncreas após a cirurgia, muitas vezes em grandes quantidades que podem causar um abcesso e levar a infecção e septicemia. Esta fuga duplica o risco de morte e resulta em internamentos mais longos enquanto o líquido é drenado. Muitos pacientes têm mesmo de ser readmitidos para aliviar esta grave complicação.
Now Memorial Sloan Kettering os investigadores clínicos demonstraram que um novo medicamento poderia reduzir drasticamente a taxa de fugas. Os pacientes que receberam o medicamento, pasireotide, em um ensaio clínico fase 3 tiveram sua taxa de complicações graves devido ao vazamento cortado pela metade, e significativamente menos tiveram que ser readmitidos no hospital.
“Isto pode ser um grande avanço que mudará a prática da cirurgia pancreática, dadas as complicações que ainda existem”, diz o oncologista cirúrgico Peter Allen, diretor associado do David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research, que liderou o estudo. “O vazamento pancreático é o calcanhar de Aquiles desta operação, e uma das poucas complicações difíceis restantes de qualquer cirurgia”
Os resultados do estudo foram publicados recentemente no New England Journal of Medicine.
Vazamento de Bloqueio na Fonte de Secreção
Pasireotide aparece para prevenir vazamentos por ligação a receptores em células pancreáticas, bloqueando a secreção de enzimas digestivas. Normalmente, explica o Dr. Allen, essas secreções vão para o intestino para quebrar os alimentos, mas quando vazam para a cavidade abdominal durante ou após a cirurgia, causam sérios problemas. Esse conduto anormal entre o pâncreas e a cavidade abdominal é chamado de fístula pancreática.
“O pâncreas pode secretar até um litro de líquido por dia, então quando isso está vazando para dentro da cavidade abdominal, pode se acumular muito rápido”, diz ele. “Temos colocado drenos para remover o fluido, às vezes através de múltiplos procedimentos invasivos, e pode levar meses até que a fístula cicatrize”
Estudos anteriores nos Estados Unidos e Europa tinham tentado bloquear a secreção pancreática com uma droga chamada octreotídeo, com resultados mistos. O octreotídeo não parece ligar-se eficazmente com receptores críticos no pâncreas que controlam a secreção, e o medicamento não permanece ativo por tempo suficiente.
Pasireotídeo, uma versão mais recente desta classe de medicamento, foi mostrado em estudos laboratoriais e em animais como sendo superior tanto na ligação como na permanência ativa por mais tempo. Fabricado pela Novartis, já foi aprovado pela Food and Drug Administration em 2012 para o tratamento da doença de Cushing, uma condição em que os tumores pituitários causam a secreção da glândula adrenal demasiado cortisol.
Por causa desta promessa, o Dr. Allen e colegas desenharam um ensaio clínico para testar se o pasireotide podia bloquear as secreções pancreáticas e evitar fugas. Eles designaram aleatoriamente 300 pacientes do Memorial Sloan Kettering para receber o pasireotide ou um placebo, injetado duas vezes ao dia, iniciando a manhã da cirurgia e continuando por sete dias. O estudo foi duplamente cego, o que significa que nem o paciente nem a equipe médica sabiam quem recebeu o medicamento.
Resultado de sucesso
Resultados sugerem que o pasireotide é eficaz no bloqueio da secreção e na redução de complicações. Dos 300 pacientes do estudo, os pesquisadores concentraram-se nos 45 que tiveram vazamento pancreático, e dentro deste grupo observaram cujo vazamento foi suficientemente grave para requerer a inserção de um dreno. Os pacientes que receberam o medicamento necessitaram desta intervenção a uma taxa menor (9%) do que aqueles que receberam o placebo (21%). Aqueles que receberam o medicamento também tinham menos probabilidade de precisar de readmissão hospitalar. O grupo de pasireotide teve uma taxa de readmissão de 17% comparado com uma taxa de 29% para o grupo placebo.
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“Evitar a readmissão vai reduzir significativamente o custo dos cuidados para qualquer paciente, além de melhorar a qualidade de vida”, explica o Dr. Allen. “Eu já tive inúmeros cirurgiões de todo o país me contatando muito interessados no efeito deste medicamento e me perguntando quando eles poderão dá-lo aos seus pacientes”.
O Dr. Allen diz que espera que o pasireotide seja elegível para administração fora de um ensaio clínico em breve, embora isso dependa em parte do processo de aprovação da FDA para uso em cirurgia pancreática. “O placebo e a dupla ocultação dão muita força ao estudo e nos fazem sentir muito confiantes na validade dos resultados”, diz ele.
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