Ácido alfa-lipóico
Se o paciente, membro da família, ou profissional de saúde, todos nós sabemos que cuidar da diabetes requer mais do que ‘apenas’ manter o açúcar no sangue equilibrado (o que é desafiador o suficiente). Há também as condições associadas – por exemplo, colesterol alto, pressão alta, neuropatia, etc., que requerem tempo e atenção para evitar complicações graves que podem prejudicar muito a qualidade de vida e limitar rapidamente a funcionalidade. No “Canto Complementar” deste mês vamos destacar um produto natural com grande potencial no tratamento da diabetes chamado “ácido alfa-lipóico” (ou ALA para abreviar). O ALA é um composto contendo enxofre presente nas células humanas, onde é necessário para a produção de energia dentro das mitocôndrias. Além do seu papel crítico na produção de energia, o ALA é conhecido por ter propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias – ambas úteis no controle do diabetes e de suas complicações. A investigação sobre o ALA inclui grandes ensaios clínicos que apoiam o seu papel no tratamento da neuropatia, mas a investigação sugere que pode ajudar a melhorar a sensibilidade à insulina, baixar o açúcar no sangue e o colesterol, melhorar o tónus dos vasos sanguíneos e diminuir a inflamação e o stress oxidativo.
Utilizar na diabetes: Neuropatia
Na diabetes, ‘neuropatia’ refere-se tipicamente a danos nos nervos acumulados ao longo de anos ou décadas como resultado do aumento do stress oxidativo e da redução do fluxo sanguíneo. Quando ocorre nas extremidades (tipicamente nas pernas e pés), a neuropatia pode levar à dor, formigamento e dormência. Esta perda de sensibilidade pode, por sua vez, levar a lesões despercebidas, razão pela qual as pessoas com diabetes devem ter os pés examinados pelos profissionais de saúde em cada visita. Além das extremidades, porém, a neuropatia também pode se desenvolver nos nervos dos órgãos internos – levando a problemas com o coração ou com o sistema digestivo. Devido às suas propriedades antioxidantes1 e à sua capacidade de melhorar a circulação dos vasos sanguíneos para os nervos,2 o ALA tem recebido atenção significativa como possível tratamento para a neuropatia periférica diabética, e tem sido usado na Alemanha há décadas como tratamento para esta dolorosa e perigosa complicação.
A equipa do Dr. Dan Ziegler na Clínica Alemã de Diabetes conduziu uma série de ensaios clínicos em doentes com diabetes tipo 2, tentando determinar doses óptimas de ALA para a neuropatia diabética. O estudo Ácido Alfa-Lipóico na Neuropatia Diabética (ALADIN) encontrou um benefício significativo no uso de ALA intravenoso (IV-ALA) por um período de 3 semanas, com uma dose efetiva de 600 ou 1200mg diários.3A 2004 meta-análise conduzida por Ziegler encontrou vários outros estudos apoiando o uso de 600mg IV-ALA por três semanas.4
Felizmente, a terapia intravenosa é dispendiosa e requer uma supervisão clínica próxima, fatores que levaram à pesquisa administrando ALA por via oral com resultados mistos. Um pequeno estudo romeno de 26 pacientes encontrou melhora sintomática com ALA oral (600mg diários) após três meses.5 Ziegler replicou estes resultados no ensaio SYDNEY-2 de 2006, descobrindo que doses orais de 600, 1200 ou 1800mg de ALA durante cinco semanas levaram a uma melhora significativa dos sintomas de neuropatia, com o melhor perfil de segurança a 600mg.6 Notadamente, foram observados efeitos colaterais, incluindo náuseas, vômitos e vertigens, que aumentaram de forma dose-dependente entre 1200 e 1800mg por dia.
Em contraste, o ALADIN-III (Ziegler, novamente), monitorou 509 pacientes após três semanas de IV-ALA seguido de ALA oral a 600mg três vezes ao dia durante seis meses, mas não encontrou melhora clinicamente significativa nos escores dos sintomas após seis meses de tratamento oral, quando comparado ao placebo.7O ALADIN-III começou com três semanas de IV-ALA como lead-in – é possível que este método mais direto de administrar ALA tenha sido o que levou aos achados decepcionantes no uso do ALA oral neste estudo.
De uma perspectiva clínica, a neuropatia diabética é um desafio para o tratamento, e muitas vezes requer medicamentos caros com efeitos colaterais notáveis (tipicamente antidepressivos e antiepilépticos usados para o tratamento da dor). No entanto, em 2006 uma revisão do SYDNEY-2 descobriu que o ALA pode ser tão eficaz quanto muitos medicamentos comumente usados, sem os gastos e outras complexidades de gerenciar medicamentos típicos de prescrição.8 Uma meta-análise atualizada em 2012 continuou a apoiar o uso de IV-ALA e algum benefício em usar 600mg de ALA oral para neuropatia periférica diabética.9
Usar ALA para neuropatias “autonômicas” (cardíacas ou digestivas) é menos bem estudado. A equipe de Ziegler encontrou benefício no uso do ALA para neuropatia cardíaca. Usando uma medida de saúde cardíaca chamada variabilidade da taxa cardíaca (VHRC), eles encontraram 800mg de ALA oral por quatro meses levou a uma melhoria, quando comparado ao placebo.3 Uma equipe búlgara liderada por Tankova encontrou benefício similar à neuropatia cardíaca e do sistema digestivo após um curso IV de três semanas seguido por 600mg diários por 50 dias, embora estes fossem pacientes com diabetes tipo 1.10 Curiosamente, a dor e inflamação nervosa não associada à diabetes (mas que muitas vezes se confunde com neuropatia em pessoas com diabetes), como a síndrome do túnel do carpo11 e a ciática12 também podem responder à ALA.
Melhorar a sensibilidade à insulina, baixar a glicose e os lípidos
Embora a maior parte da investigação sobre o ALA na diabetes se tenha centrado nos seus efeitos na neuropatia, vários ensaios clínicos descobriram agora que o ALA pode aumentar a sensibilidade à insulina e ajudar a reduzir o açúcar no sangue e os lípidos, em grande parte através da melhoria das medidas de stress oxidativo e inflamação.
Talvez o estudo mais detalhado dos efeitos glicêmicos tenha usado 600 mg de ALA intravenosa diariamente durante duas semanas em 22 pacientes, a descoberta dessa terapia levou a melhorias no jejum e na glicose média, na sensibilidade à insulina, além de efeitos benéficos sobre o LDL, HDL e colesterol total (o estudo foi muito curto para medir alterações na hemoglobina A1c).13 Embora a terapia intravenosa seja uma terapia impraticável por várias razões, o estudo é importante a considerar porque a equipe também rastreou medidas importantes de inflamação e estresse oxidativo (por exemplo, medidas incluindo fator de necrose tumoral (TNF), interleucina-6 (Il-6), 8-isoprostandina e malondialdeído (MDA), que são tipicamente elevadas na diabetes, e perpetuam a inflamação e o estresse oxidativo. O ALA reduziu significativamente cada um destes marcadores. Além disso, os pesquisadores encontraram uma correlação estatística entre a sensibilidade à insulina e cada marcador individual de inflamação e estresse oxidativo – dando credibilidade à idéia de que, ao reduzir o estresse oxidativo e a inflamação, o ALA pode então aumentar a sensibilidade à insulina e melhorar o controle do açúcar no sangue e dos lipídios.
Estudos de ALA administrados oralmente encontraram resultados benéficos semelhantes para a hiperglicemia. Setenta e quatro pacientes foram divididos em quatro grupos (placebo, e 600 mg de ALA uma, duas ou três vezes ao dia) para um ensaio de 4 semanas para examinar os seus efeitos na sensibilidade insulínica, usando uma medida chamada de Clearance Metabolic Clearance of Glucose (MCR). O tratamento com ALA levou a uma melhoria significativa da MCR, embora não houvesse diferença significativa entre as doses.14 Outro ensaio encontrou melhorias na resistência à insulina e glicose em jejum após 300 mg de ALA oral diariamente durante oito semanas.15 Verificou-se que a Fructosamina – uma medida pouco frequente e de curto prazo para o controlo do açúcar no sangue – diminuiu cerca de 10% após 12 semanas de tratamento com uma fórmula de ALA de libertação controlada.16 Um pequeno estudo adicional de 600mg/dia de ALA oral foi encontrado para aumentar a sensibilidade à insulina em pessoas com diabetes tipo 2.17 Menos excitante é um estudo brasileiro de 102 pessoas com DM-II, que só mediu tendências não significativas para melhorias na sensibilidade aos lipídios e insulina após quatro meses de ALA oral (600mg).18
Embora o achado equivocado do Brasil, a preponderância de estudos encontrou benefício para a sensibilidade à insulina e controle glicêmico (e lipídios, em menor extensão). Embora esses achados preliminares sejam muito promissores, estudos de maior duração, ou seja, vários anos, são necessários para aprender exatamente como o ALA se compara com os medicamentos convencionais de prescrição para controle do açúcar no sangue.
Ácido Alfa-Lipóico: Outros usos
Perda de peso modesta (2,1% do peso corporal) foi medida num ensaio de 360 indivíduos obesos com uma mistura de diabetes, pressão arterial elevada e colesterol elevado após 20 semanas de ALA oral, embora apenas usando doses relativamente altas – 1800mg diários (1200mg foi testado, mas não mostrou resultados significativos). Para colocar estes resultados em perspectiva: considere que com uma perda de 2,1% do peso corporal, um indivíduo com um peso de 220 libras (100kg) pode esperar perder 4,6 libras (2,1kg) após 20 semanas com uma dose elevada deste suplemento (desde que possam tolerar os efeitos secundários que muitos outros estudos encontraram em doses tão elevadas, ou seja, náuseas, vómitos e vertigens. As despesas de tratamento com ALA em uma dose tão alta por um longo período de tempo também seria substancial (cerca de $ 2,40/dia ou $ 72,00/mês – o que é suficiente para contratar um personal trainer uma vez por mês para ajudar a otimizar um regime de atividade física).
Disfunção endotelial – uma resposta diminuída do revestimento dos vasos sanguíneos – é um dos estágios iniciais da doença cardiovascular, e pode ser desencadeada por altos níveis de açúcar no sangue levando ao estresse oxidativo. Dois estudos descobriram que a IV-ALA pode ser uma terapia útil para prevenir ou tratar disfunção endotelial, embora estes estudos tenham sido de curta duração (duas ou três semanas) e as implicações clínicas a longo prazo permaneçam pouco claras.19,20
Utilizar ácido alfa-lipóico com segurança
Muitos dos estudos acima mencionados utilizaram ácido alfa-lipóico por via intravenosa, o que pode ser impraticável, a menos que em um hospital (ou em um estado que permita que terapias intravenosas sejam realizadas por médicos naturopatas ou provedores médicos integradores ou enfermeiros). As pesquisas com ácido alfa-lipóico oral têm-no considerado útil para a neuropatia diabética, bem como possivelmente tendo alguns efeitos benéficos no açúcar no sangue e nos lípidos. Devido aos seus efeitos de diminuição do glucose-baixo, ele deve ser usado cautelosamente por qualquer pessoa em outros medicamentos antidiabéticos, pois pode reduzir o açúcar no sangue muito rapidamente e contribuir para reações hipoglicêmicas.
Interessantemente, há duas estruturas de imagem-espelho de ALA, ‘R-LA’ e ‘S-LA’. O R-LA está presente naturalmente enquanto o S-LA é criado apenas sinteticamente. A maior parte do ALA no mercado é uma mistura de ‘R’ e ‘S’, embora recentemente empresas de produtos naturais tenham comercializado fortemente a forma ‘R’; no entanto, neste momento, a grande maioria da pesquisa clínica disponível foi realizada sobre a mistura ‘R/S’ e, portanto, a forma ‘R-only’ pode não valer o custo adicional.
Os efeitos colaterais relatados do uso do ALA são principalmente gastrintestinais, mas podem incluir prurido e dor de cabeça. Os efeitos colaterais são raros em doses de 600mg diários, mas aumentam constantemente a 1200mg e 1800mg. Até agora, não foram relatadas interacções medicamentosas significativas com ALA, o que suporta um perfil geralmente seguro quando usado em doses padrão.21
As with any new medication – natural or pharmaceutical – working with a licensed healthcare practitioner experienced with natural products (i.e., not a health food store clerk) is the safe way to add ALA to a complex regimen of diabetes medications. No mínimo, o ALA deve ser adicionado aos tratamentos existentes lentamente numa dose baixa para garantir a tolerância. Finalmente, apesar da promessa que o ALA e outros produtos naturais podem ter para o diabetes e suas várias complicações, a abordagem comprovada e verdadeira para equilibrar o açúcar no sangue e o colesterol não vem em um frasco – vem de uma abordagem sustentável da dieta, da atividade física e da gestão do estresse!
Na saúde – Ryan Bradley, ND, MPH e Bill Walter, ND
Maio, 2012
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